Un trastorno congénito de la glicosilación (anteriormente llamado síndrome de glicoproteína deficiente en carbohidratos ) es uno de varios errores innatos del metabolismo raros en los que la glicosilación de una variedad de proteínas tisulares y / o lípidos es deficiente o defectuosa. Los trastornos congénitos de la glicosilación a veces se conocen como síndromes CDG . A menudo causan un mal funcionamiento grave, a veces mortal, de varios sistemas de órganos diferentes (especialmente el sistema nervioso , los músculos y los intestinos ) en los bebés afectados. El subtipo más común esPMM2-CDG (formalmente conocido como CDG-Ia ) donde el defecto genético conduce a la pérdida de fosfomannomutasa 2 ( PMM2 ), la enzima responsable de la conversión de manosa-6-fosfato en manosa-1-fosfato .
Trastornos congénitos de la glicosilación. | |
---|---|
Especialidad | Endocrinología |
Presentación
Los problemas específicos producidos difieren según la síntesis anormal particular involucrada. Las manifestaciones comunes incluyen ataxia ; convulsiones ; retinopatía ; enfermedad del higado ; coagulopatías ; retraso del crecimiento (FTT) ; características dismórficas ( p. ej., pezones invertidos y almohadillas de grasa subcutánea ), derrame pericárdico e hipotonía . Si se obtiene una resonancia magnética; la hipoplasia cerebelosa es un hallazgo común.
Las anomalías oculares de CDG-Ia incluyen: miopía , esotropía infantil , maduración visual retrasada , neuropatía periférica (NP) , estrabismo , nistagmo , palidez del disco óptico y función reducida de los bastones en la electrorretinografía . [1]
Tres subtipos PMM2-CDG, PMI-CDG, ALG6-CDG pueden causar hiperinsulinismo congénito con hipoglucemia hiperinsulinémica en la infancia. [2]
N- glicosilación y defectos conocidos
Un grupo biológicamente muy importante de hidratos de carbono es la asparagina ( Asn ) = Conectado, o unidos a N , oligosacáridos . Su ruta biosintética es muy compleja e involucra cien o más glicosiltransferasas , glicosidasas , transportadores y sintasas . Esta plétora permite la formación de una multitud de estructuras de oligosacáridos finales diferentes, implicadas en el plegamiento de proteínas , el transporte / localización intracelular , la actividad de las proteínas y la degradación / semivida. Una gran cantidad de moléculas de unión a carbohidratos ( lectinas ) dependen de la glicosilación correcta para una unión apropiada; las selectinas , implicadas en la extravasación de leucocitos , es un buen ejemplo. Su unión depende de una fucosilación correcta de las glicoproteínas de la superficie celular . La falta del mismo conduce a leucocitosis y aumenta la sensibilidad a infecciones como se observa en SLC35C1-CDG (CDG-IIc); causada por una deficiencia del transportador de GDP-fucosa (Fuc).
Todos los oligosacáridos ligados a N se originan a partir de un precursor de oligosacáridos ligados a lípidos (LLO) común, sintetizado en el RE en un ancla de dolicol-fosfato (Dol-P). El LLO maduro se transfiere co-traduccionalmente a los residuos Asn de la secuencia consenso en la proteína naciente, y se modifica adicionalmente mediante el recorte y la reconstrucción en el Golgi .
Las deficiencias en los genes implicados en la glicosilación ligada a N constituyen el trasfondo molecular de la mayoría de los CDG.
- Los defectos de tipo I implican la síntesis y transferencia del LLO
- Los defectos de tipo II perjudican el proceso de modificación de los oligosacáridos unidos a proteínas.
Tipo i
Descripción | Trastorno | Producto |
---|---|---|
La formación de LLO se inicia mediante la síntesis del poliisoprenil dolicol a partir de farnesil , un precursor de la biosíntesis del colesterol . Este paso involucra al menos tres genes, DHDDS (que codifica la deshidrodolicil difosfato sintasa que es una cis- prenil transferasa), DOLPP1 (una pirofosfatasa ) y SRD5A3 , que codifica una reductasa que completa la formación de dolicol . | Recientemente, la secuenciación del exoma mostró que las mutaciones en DHDDS causan un trastorno con un fenotipo retiniano ( retinitis pigmentosa , un hallazgo común en pacientes con CDG). [3] Además, la reductasa intermediaria en este proceso (codificada por SRD5A3), es deficiente en SRD5A3- CDG (CDG-Iq). [4] | |
Luego, Dol se activa a Dol-P a través de la acción de Dol quinasa en la membrana del RE . | Este proceso está defectuoso en DOLK -CDG (CDG-Im). [5] | |
La N-acetilglucosamina (GlcNAc) y las manosiltransferasas consecutivas utilizan los donadores de azúcar de nucleótidos UDP-GlcNAc y GDP-manosa (Man) para formar una estructura de glucanos de siete azúcares ligada a pirofosfato (Man5GlcNAc2-PP-Dol) en el lado citoplasmático del RE . | Algunos de estos pasos se han encontrado deficientes en pacientes.
| Man5GlcNAc2-PP-Dol |
La estructura de M5GlcNAc2 luego se voltea al lumen del RE , a través de la acción de una " flippase ". | Esto es deficiente en RFT1 -CDG (CDG-In). [10] | |
Finalmente, tres manosiltransferasas y tres glucosiltransferasas completan la estructura LLO Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol usando Dol-P-Man y Dol-P-glucosa (Glc) como donantes. | Hay cinco defectos conocidos:
| Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol |
Se requiere una proteína con actividad hasta ahora desconocida, MPDU-1 , para la presentación eficiente de Dol-P-Man y Dol-P-Glc. | Su deficiencia provoca MPDU1 -CDG (CDG-If). [dieciséis] | |
La síntesis de GDP-Man es crucial para la N-glicosilación adecuada , ya que sirve como sustrato donante para la formación de Dol-P-Man y la estructura inicial de Man5GlcNAc2-P-Dol. La síntesis de GDP-Man está vinculada a la glucólisis a través de la interconversión de fructosa-6-P y Man-6-P , catalizada por la fosfomanosa isomerasa (PMI). | Este paso es deficiente en MPI-CDG (CDG-Ib), [17] que es el único subtipo de CDG-I tratable. | |
Entonces, Man-1-P se forma a partir de Man-6-P, catalizada por fosfomannomutasa ( PMM2 ), y Man-1-P sirve como sustrato en la síntesis de GDP-Man. | Las mutaciones en PMM2 causan PMM2-CDG (CDG-Ia), el subtipo de CDG más común. [18] | |
Dol-P-Man se forma mediante la acción de Dol-P-Man sintasa , que consta de tres subunidades; DPM1 , DPM2 y DPM3 . | Las mutaciones en DPM1 provocan DPM1-CDG (CDG-Ie). Las mutaciones en DPM2 (DPM2-CDG) y DPM3 (DPM3-CDG (CDG-Io)) [19] causan síndromes con un fenotipo muscular que se asemeja a una distroglucanopatía α, posiblemente debido a la falta de Dol-P-Man requerido para la O-manosilación . | |
Los oligosacáridos 14mer unidos a Dol-PP finales (Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol) se transfieren a residuos Asn consenso en las proteínas aceptoras en el lumen del ER, catalizados por la oligosacariltransferasa (OST). El OST está compuesto por varias subunidades, incluidas DDOST, TUSC3, MAGT1, KRTCAP2 y STT3a y -3b. | Hasta ahora se ha demostrado que tres de estos genes están mutados en pacientes con CDG, DDOST (DDOST-CDG (CDG-Ir)), TUSC3 (TUSC3-CDG) y MAGT1 (MAGT1-CDG). |
Tipo II
La cadena de LLO madura se transfiere a continuación a la cadena de proteínas en crecimiento, un proceso catalizado por el complejo de oligosacaril transferasa (OST).
- Una vez transferido a la cadena de proteínas, el oligosacárido es recortado por glicosidasas específicas. Este proceso es vital ya que las lectinas chaperonas calnexina y calreticulina , involucradas en la calidad de las proteínas, se unen a la estructura Glc1Man9GlcNAc y aseguran un plegamiento adecuado. La falta de la primera glicosidasa ( GCS1 ) causa CDG-IIb.
- La eliminación de los residuos de Glc y el primer residuo de Man se produce en la sala de emergencias.
- La glicoproteína luego viaja al Golgi , donde se forman una multitud de estructuras diferentes con diferentes actividades biológicas.
- La manosidasa I crea una estructura Man5GlcNAc2 en la proteína, pero tenga en cuenta que tiene una estructura diferente a la que se produce en LLO.
- A continuación, un residuo de GlcNAc forma GlcNAc1Man5GlcNAc2, el sustrato para la α-manosidasa II (aManII).
- AManII luego elimina dos residuos de Man, creando el sustrato para GlcNAc transferasa II, que agrega una GlcNAc a la segunda rama de Man. Esta estructura sirve como sustrato para reacciones adicionales de galactosilación , fucosilación y sialilación . Además, la sustitución con más residuos de GlcNAc puede producir moléculas tri y tetra-antenarias.
No todas las estructuras están completamente modificadas, algunas permanecen como estructuras con alto contenido de manosa, otras como híbridas (una rama de Man sin modificar y una modificada), pero la mayoría se convierte en oligosacáridos de tipo complejo completamente modificados.
Además de la glucosidasa I, se han encontrado mutaciones:
- en MGAT2 , en GlcNAc transferasa II (CDG-IIa)
- en SLC35C1 , el transportador GDP-Fuc (CDG-IIc)
- en B4GALT1 , una galactosiltransferasa (CDG-IId)
- en COG7 , el complejo de Golgi oligomérico conservado-7 (CDG-IIe)
- en SLC35A1 , el transportador de CMP-ácido siálico (NeuAc) (CDG-IIf)
Sin embargo, el uso de> 100 genes en este proceso, presumiblemente significa que se encontrarán muchos más defectos.
Diagnóstico
Clasificación
Históricamente, los CDG se clasifican como tipos I y II (CDG-I y CDG-II), según la naturaleza y la ubicación del defecto bioquímico en la vía metabólica en relación con la acción de la oligosacariltransferasa . El método de cribado más comúnmente utilizado para CDG, el análisis del estado de glicosilación de transferrina por enfoque isoeléctrico , ESI-MS u otras técnicas, distingue entre estos subtipos en los denominados patrones de Tipo I y Tipo II.
Actualmente, se han descrito veintidós subtipos de CDG de tipo I y catorce de tipo II de CDG. [20]
Desde 2009, la mayoría de los investigadores utilizan una nomenclatura diferente basada en el defecto genético ( por ejemplo, CDG-Ia = PMM2-CDG, CDG-Ib = PMI-CDG, CDG-Ic = ALG6-CDG, etc.). [21] La razón de la nueva nomenclatura fue el hecho de que se descubrió que las proteínas que no participan directamente en la síntesis de glucanos (como los miembros de la familia COG [22] y la H + -ATPasa vesicular) [23] estaban causando el defecto de algunos pacientes con CDG.
Además, los defectos que perturban otras vías de glicosilación distintas de la ligada a N se incluyen en esta clasificación. Ejemplos son las α- distroglicanopatías ( por ejemplo, POMT1 / POMT2-CDG ( síndrome de Walker-Warburg y síndrome músculo-ojo-cerebro )) con deficiencias en la O- manosilación de proteínas; Defectos de síntesis de O -xilosilglicanos (EXT1 / EXT2-CDG ( exostosis múltiples hereditarias ) y B4GALT7-CDG ( síndrome de Ehlers-Danlos , variante progeroide)); Síntesis de O- fucosilglicano (B3GALTL-CDG (síndrome de Peter plus) y LFNG-CDG ( disostosis espondilocostal III)).
Tipo i
- Los trastornos de tipo I implican la alteración de la síntesis del precursor de oligosacárido ligado a lípidos (LLO) o su transferencia a la proteína.
Los tipos incluyen:
Tipo | OMIM | Gene | Lugar |
---|---|---|---|
Ia ( PMM2-CDG ) | 212065 | PMM2 | 16p13.3-p13.2 |
Ib ( MPI-CDG ) | 602579 | MPI | 15q22-qter |
Ic (ALG6-CDG) | 603147 | ALG6 | 1p22.3 |
Identificación (ALG3-CDG) | 601110 | ALG3 | 3q27 |
Es decir (DPM1-CDG) | 608799 | DPM1 | 20q13.13 |
Si (MPDU1-CDG) | 609180 | MPDU1 | 17p13.1-p12 |
Ig (ALG12-CDG) | 607143 | ALG12 | 22q13.33 |
Ih (ALG8-CDG) | 608104 | ALG8 | 11pter-p15.5 |
Ii (ALG2-CDG) | 607906 | ALG2 | 9q22 |
Ij (DPAGT1-CDG) | 608093 | DPAGT1 | 11q23.3 |
Ik ( ALG1-CDG ) | 608540 | ALG1 | 16p13.3 |
1 L (ALG9-CDG) | 608776 | ALG9 | 11q23 |
Soy (DOLK-CDG) | 610768 | MUÑECA | 9q34.11 |
En (RFT1-CDG) | 612015 | RFT1 | 3p21.1 |
Io (DPM3-CDG) | 612937 | DPM3 | 1q12-q21 |
IP (ALG11-CDG) | 613661 | ALG11 | 13q14.3 |
Iq ( SRD5A3-CDG ) | 612379 | SRD5A3 | 4q12 |
Ir (DDOST-CDG) | 614507 | DDOST | 1p36.12 |
DPM2-CDG | n / A | DPM2 | 9q34.13 |
TUSC3-CDG | 611093 | TUSC3 | 8p22 |
MAGT1-CDG | 300716 | MAGT1 | X21.1 |
DHDDS-CDG | 613861 | DHDDS | 1p36.11 |
I / IIx | 212067 | n / A | n / A |
Tipo II
- Los trastornos de tipo II implican un mal funcionamiento del recorte / procesamiento de la cadena de oligosacáridos unida a proteínas.
Los tipos incluyen:
Tipo | OMIM | Gene | Lugar |
---|---|---|---|
IIa (MGAT2-CDG) | 212066 | MGAT2 | 14q21 |
IIb (GCS1-CDG) | 606056 | GCS1 | 2p13-p12 |
IIc (SLC335C1-CDG; Deficiencia de adhesión de leucocitos II)) | 266265 | SLC35C1 | 11p11.2 |
IId (B4GALT1-CDG) | 607091 | B4GALT1 | 9p13 |
IIe (COG7-CDG) | 608779 | COG7 | 16p |
IIf (SLC35A1-CDG) | 603585 | SLC35A1 | 6q15 |
IIg (COG1-CDG) | 611209 | COG1 | 17q25.1 |
IIh (COG8-CDG) | 611182 | COG8 | 16q22.1 |
IIi (COG5-CDG) | 613612 | COG5 | 7q31 |
IIj (COG4-CDG) | 613489 | COG4 | 16q22.1 |
II L (COG6-CDG) | n / A | COG6 | 13q14.11 |
II T (CDG2T) | 618885 | GALNT2 | |
ATP6V0A2-CDG (cutis laxa autosómica recesiva tipo 2a (ARCL-2A)) | 219200 | ATP6V0A2 | 12q24.31 |
MAN1B1-CDG (retraso mental, autosómico recesivo 15) | 614202 | MAN1B1 | 9q34.3 |
ST3GAL3-CDG (retraso mental, autosómico recesivo 12) | 611090 | ST3GAL3 | 1p34.1 |
Trastornos de la O -manosilación
- Trastornos con α- distroglicano O- manosilación deficiente.
Las mutaciones en varios genes se han asociado con los síndromes clínicos tradicionales, denominados distrofia muscular -distroglicanopatías (MDDG). OMIM propuso recientemente una nueva nomenclatura basada en la gravedad clínica y la causa genética. [24] Las clasificaciones de gravedad son A (grave), B (intermedia) y C (leve). Los subtipos se enumeran del uno al seis según la causa genética, en el siguiente orden: (1) POMT1 , (2) POMT2 , (3) POMGNT1 , (4) FKTN , (5) FKRP y (6) LARGE .
Los tipos graves más comunes incluyen:
Nombre | OMIM | Gene | Lugar |
---|---|---|---|
POMT1-CDG (MDDGA1; síndrome de Walker-Warburg ) | 236670 | POMT1 | 9q34.13 |
POMT2-CDG (MDDGA2; síndrome de Walker-Warburg ) | 613150 | POMT2 | 14q24.3 |
POMGNT1-CDG (MDDGA3; músculo-ojo-cerebro) | 253280 | POMGNT1 | 1p34.1 |
FKTN-CDG (MDDGA4; distrofia muscular congénita de Fukuyama) | 253800 | FKTN | 9q31.2 |
FKRP-CDG (MDDGB5; MDC1C) | 606612 | FKRP | 19q13.32 |
GRANDE-CDG (MDDGB6; MDC1D) | 608840 | GRANDE | 22q12.3 |
Tratamiento
No se dispone de tratamiento para la mayoría de estos trastornos. La suplementación con manosa alivia los síntomas en MPI-CDG en su mayor parte, [25] aunque la fibrosis hepática puede persistir. [26] La suplementación con fucosa ha tenido un efecto parcial en algunos pacientes con SLC35C1-CDG. [27]
Historia
Los primeros pacientes con CDG (hermanas gemelas) fueron descritos en 1980 por Jaeken et al. [28] Sus principales características fueron retraso psicomotor , atrofia cerebral y cerebelosa y niveles hormonales fluctuantes ( por ejemplo , prolactina, FSH y GH). Durante los siguientes 15 años, el defecto subyacente siguió siendo desconocido, pero dado que la transferrina de la proteína plasmática estaba subglicosilada (como se muestra, por ejemplo , con el enfoque isoeléctrico ), el nuevo síndrome se denominó síndrome de glucoproteína deficiente en carbohidratos (CDGS) [29]. Su fenotipo "clásico" incluía retraso psicomotor , ataxia , estrabismo , anomalías (almohadillas grasas y pezones invertidos ) y coagulopatía .
En 1994, se describió un nuevo fenotipo y se denominó CDGS-II. [30] En 1995, Van Schaftingen y Jaeken demostraron que CDGS-I (ahora PMM2-CDG) era causado por la deficiencia de la enzima fosfomanomutasa . Esta enzima es responsable de la interconversión de manosa-6-fosfato y manosa-1-fosfato , y su deficiencia conduce a una escasez de GDP-manosa y dolicol (Dol) - manosa (Man), dos donantes necesarios para la síntesis de la precursor de oligosacárido ligado a lípidos de glicosilación ligado a N.
En 1998, Niehues describió un nuevo síndrome de CDG, MPI-CDG, que está causado por mutaciones en la enzima metabólicamente aguas arriba de PMM2, la fosfomanosa isomerasa (PMI). [17] También se describió una terapia funcional para MPI-CDG, manosa alimentaria.
Se incrementó la caracterización de nuevos defectos y se delinearon varios defectos nuevos de Tipo I y Tipo II. [31]
En 2012, Need describió el primer caso de un trastorno congénito de la desglicosilación, la deficiencia de NGLY1 . [32] Un estudio de 2014 de pacientes con deficiencia de NGLY1 encontró similitudes con los trastornos congénitos tradicionales de la glicosilación. [33]
Ver también
- Error innato del metabolismo.
- Deficiencia de adhesión de leucocitos
- Deficiencia de PMM2
Referencias
- ^ Jensen H, Kjaergaard S, Klie F, Moller HU (junio de 2003). "Manifestaciones oftálmicas del trastorno congénito de glicosilación tipo 1a". Genética oftálmica . 24 (2): 81–8. doi : 10.1076 / opge.24.2.81.13994 . PMID 12789572 .
- ^ Sun L, Eklund EA, Chung WK, Wang C, Cohen J, Freeze HH (julio de 2005). "Trastorno congénito de la glicosilación id que presenta hipoglucemia hiperinsulinémica e hiperplasia de células de los islotes" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 90 (7): 4371–5. doi : 10.1210 / jc.2005-0250 . PMID 15840742 .
- ^ Züchner S, Dallman J, Wen R, Beecham G, Naj A, Farooq A, Kohli MA, Whitehead PL, Hulme W, Konidari I, Edwards YJ, Cai G, Peter I, Seo D, Buxbaum JD, Haines JL, Blanton S , Young J, Alfonso E, Vance JM, Lam BL, Peričak-Vance MA (febrero de 2011). "La secuenciación del exoma completo vincula una variante en DHDDS a la retinosis pigmentaria" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 88 (2): 201–6. doi : 10.1016 / j.ajhg.2011.01.001 . PMC 3035708 . PMID 21295283 .
- ^ Cantagrel V, Lefeber DJ, Ng BG, Guan Z, Silhavy JL, Bielas SL, Lehle L, Hombauer H, Adamowicz M, Swiezewska E, De Brouwer AP, Blümel P, Sykut-Cegielska J, Houliston S, Swistun D, Ali BR , Dobyns WB, Babovic-Vuksanovic D, van Bokhoven H, Wevers RA, Raetz CR, Freeze HH, Morava E, Al-Gazali L, Gleeson JG (2010). "SRD5A3 es necesario para convertir poliprenol en dolicol y está mutado en un trastorno de glicosilación congénito" . Celular . 142 (2): 203-17. doi : 10.1016 / j.cell.2010.06.001 . PMC 2940322 . PMID 20637498 .
- ^ Kranz C, Jungeblut C, Denecke J, Erlekotte A, Sohlbach C, Debus V, Kehl HG, Harms E, Reith A, Reichel S, Grobe H, Hammersen G, Schwarzer U, Marquardt T (marzo de 2007). "Un defecto en la biosíntesis de dolicol fosfato provoca un nuevo trastorno hereditario con muerte en la primera infancia" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 80 (3): 433–40. doi : 10.1086 / 512130 . PMC 1821118 . PMID 17273964 .
- ^ Wu X, Rush JS, Karaoglu D, Krasnewich D, Lubinsky MS, Waechter CJ, Gilmore R, Freeze HH (agosto de 2003). "Deficiencia de UDP-GlcNAc: dolichol fosfato N-acetilglucosamina-1 fosfato transferasa (DPAGT1) causa un nuevo trastorno congénito de glicosilación tipo Ij". Mutación humana . 22 (2): 144–50. doi : 10.1002 / humu.10239 . PMID 12872255 .
- ^ Grubenmann CE, Frank CG, Hülsmeier AJ, Schollen E, Matthijs G, Mayatepek E, Berger EG, Aebi M, Hennet T (marzo de 2004). "La deficiencia del primer paso de manosilación en la vía de N-glicosilación provoca un trastorno congénito de la glicosilación tipo Ik" . Genética molecular humana . 13 (5): 535–42. doi : 10.1093 / hmg / ddh050 . PMID 14709599 .
- ^ Thiel C, Schwarz M, Peng J, Grzmil M, Hasilik M, Braulke T, Kohlschütter A, von Figura K, Lehle L, Körner C (junio de 2003). "Un nuevo tipo de trastornos congénitos de la glicosilación (CDG-Ii) proporciona nuevos conocimientos sobre los primeros pasos de la biosíntesis de oligosacáridos ligados a dolicol" . La Revista de Química Biológica . 278 (25): 22498–505. doi : 10.1074 / jbc.m302850200 . PMID 12684507 .
- ^ Rind N, Schmeiser V, Thiel C, Absmanner B, Lübbehusen J, Hocks J, Apeshiotis N, Wilichowski E, Lehle L, Körner C (abril de 2010). "Una enfermedad metabólica humana grave causada por la deficiencia de la manosiltransferasa hALG11 endoplasmática conduce a un trastorno congénito de la glicosilación-Ip" . Genética molecular humana . 19 (8): 1413–24. doi : 10.1093 / hmg / ddq016 . PMID 20080937 .
- ^ Vleugels W, Haeuptle MA, Ng BG, Michalski JC, Battini R, Dionisi-Vici C, Ludman MD, Jaeken J, Foulquier F, Freeze HH, Matthijs G, Hennet T (octubre de 2009). "Deficiencia de RFT1 en tres nuevos pacientes con CDG" . Mutación humana . 30 (10): 1428–34. doi : 10.1002 / humu.21085 . PMC 3869400 . PMID 19701946 .
- ^ Körner C, Knauer R, Stephani U, Marquardt T, Lehle L, von Figura K (diciembre de 1999). "Síndrome de glucoproteína deficiente en carbohidratos tipo IV: deficiencia de dolichyl-P-Man: Man (5) GlcNAc (2) -PP-dolichyl manosiltransferasa" . El diario EMBO . 18 (23): 6816-22. doi : 10.1093 / emboj / 18.23.6816 . PMC 1171744 . PMID 10581255 .
- ^ Frank CG, Grubenmann CE, Eyaid W, Berger EG, Aebi M, Hennet T (julio de 2004). "Identificación y análisis funcional de un defecto en el gen ALG9 humano: definición de trastorno congénito de glicosilación tipo IL" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 75 (1): 146–50. doi : 10.1086 / 422367 . PMC 1181998 . PMID 15148656 .
- ^ Chantret I, Dupré T, Delenda C, Bucher S, Dancourt J, Barnier A, Charollais A, Heron D, Bader-Meunier B, Danos O, Seta N, Durand G, Oriol R, Codogno P, Moore SE (julio de 2002) . "Los trastornos congénitos de la glicosilación tipo Ig se definen por una deficiencia de dolichil-P-manosa: Man7GlcNAc2-PP-dolichil manosiltransferasa" . La Revista de Química Biológica . 277 (28): 25815–22. doi : 10.1074 / jbc.m203285200 . PMID 11983712 .
- ^ Körner C, Knauer R, Holzbach U, Hanefeld F, Lehle L, von Figura K (1998). "Síndrome de glucoproteína deficiente en carbohidratos tipo V: deficiencia de dolichyl-P-Glc: Man9GlcNAc2-PP-dolichyl glucosyltransferase" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (22): 13200–5. Código Bibliográfico : 1998PNAS ... 9513200K . doi : 10.1073 / pnas.95.22.13200 . PMC 23759 . PMID 9789065 .
- ^ Chantret I, Dancourt J, Dupré T, Delenda C, Bucher S, Vuillaumier-Barrot S, Ogier de Baulny H, Peletan C, Danos O, Seta N, Durand G, Oriol R, Codogno P, Moore SE (marzo de 2003). "Una deficiencia en dolichyl-P-glucosa: Glc1Man9GlcNAc2-PP-dolichyl alpha3-glucosyltransferase define un nuevo subtipo de trastornos congénitos de la glicosilación" . La Revista de Química Biológica . 278 (11): 9962–71. doi : 10.1074 / jbc.m211950200 . PMID 12480927 .
- ^ Kranz C, Denecke J, Lehrman MA, Ray S, Kienz P, Kreissel G, Sagi D, Peter-Katalinic J, Freeze HH, Schmid T, Jackowski-Dohrmann S, Harms E, Marquardt T (2001). "Una mutación en el gen MPDU1 humano provoca un trastorno congénito de tipo de glicosilación If (CDG-If)" . La Revista de Investigación Clínica . 108 (11): 1613–9. doi : 10.1172 / JCI13635 . PMC 200991 . PMID 11733556 .
- ^ a b Niehues R, Hasilik M, Alton G, Körner C, Schiebe-Sukumar M, Koch HG, Zimmer KP, Wu R, Harms E, Reiter K, von Figura K, Freeze HH, Harms HK, Marquardt T (1998). "Síndrome de glicoproteína deficiente en carbohidratos tipo Ib. Deficiencia de fosfomanosa isomerasa y terapia con manosa" . La Revista de Investigación Clínica . 101 (7): 1414-20. doi : 10.1172 / JCI2350 . PMC 508719 . PMID 9525984 .
- ^ Matthijs G, Schollen E, Pardon E, Veiga-Da-Cunha M, Jaeken J, Cassiman JJ, Van Schaftingen E (mayo de 1997). "Mutaciones en PMM2, un gen de la fosfomannomutasa en el cromosoma 16p13, en el síndrome de glucoproteína deficiente en carbohidratos tipo I (síndrome de Jaeken)". Genética de la naturaleza . 16 (1): 88–92. doi : 10.1038 / ng0597-88 . PMID 9140401 .
- ^ Lefeber DJ, Schönberger J, Morava E, Guillard M, Huyben KM, Verrijp K, Grafakou O, Evangeliou A, Preijers FW, Manta P, Yildiz J, Grünewald S, Spilioti M, van den Elzen C, Klein D, Hess D, Ashida H, Hofsteenge J, Maeda Y, van den Heuvel L, Lammens M, Lehle L, Wevers RA (julio de 2009). "La deficiencia de la subunidad DPM3 de Dol-P-Man sintasa une los trastornos congénitos de la glicosilación con las distroglicanopatías" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 85 (1): 76–86. doi : 10.1016 / j.ajhg.2009.06.006 . PMC 2706967 . PMID 19576565 .
- ^ Freeze HH, Eklund EA, Ng BG, Patterson MC (mayo de 2012). "Neurología de los trastornos de glicosilación hereditarios" . La lanceta. Neurología . 11 (5): 453–66. doi : 10.1016 / S1474-4422 (12) 70040-6 . PMC 3625645 . PMID 22516080 .
- ^ Jaeken, J., Hennet, T., Matthijs, G. y Freeze, HH (2009) Nomenclatura CDG: ¡es hora de un cambio! Biochim Biophys Acta. 1792, 825-6.
- ^ Wu, X., Steet, RA, Bohorov, O., Bakker, J., Newell, J., Krieger, M., Spaapen, L., Kornfeld, S. y Freeze, HH Mutación de la subunidad del complejo COG El gen COG7 causa un trastorno congénito letal. (2004) Nat. Medicina. 10, 518-23.
- ^ Kornak U, Reynders E, Dimopoulou A, van Reeuwijk J, Fischer B, Rajab A, Budde B, Nürnberg P, Foulquier F, Lefeber D, Urban Z, Gruenewald S, Annaert W, Brunner HG, van Bokhoven H, Wevers R, Morava E, Matthijs G, Van Maldergem L, Mundlos S (enero de 2008). "Deterioro de la glicosilación y cutis laxa causado por mutaciones en la subunidad vesicular H + -ATPasa ATP6V0A2". Genética de la naturaleza . 40 (1): 32–4. doi : 10.1038 / ng.2007.45 . PMID 18157129 .
- ^ Amberger J, Bocchini C, Hamosh A (mayo de 2011). "Un nuevo rostro y nuevos desafíos para la herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM®)" . Mutación humana . 32 (5): 564–7. doi : 10.1002 / humu.21466 . PMID 21472891 .
- ^ Mención K, Lacaille F, Valayannopoulos V, Romano S, Kuster A, Cretz M, Zaidan H, Galmiche L, Jaubert F, de Keyzer Y, Seta N, de Lonlay P (2008). "Desarrollo de enfermedad hepática a pesar del tratamiento con manosa en dos pacientes con CDG-Ib". Genética molecular y metabolismo . 93 (1): 40–3. doi : 10.1016 / j.ymgme.2007.08.126 . PMID 17945525 .
- ^ Westphal V, Kjaergaard S, Davis JA, Peterson SM, Skovby F, Freeze HH (2001). "Análisis genético y metabólico del primer adulto con trastorno congénito de glicosilación tipo Ib: resultado a largo plazo y efectos de la suplementación con manosa". Genética molecular y metabolismo . 73 (1): 77–85. doi : 10.1006 / mgme.2001.3161 . PMID 11350186 .
- ^ Eklund EA, Freeze HH (2006). "Los trastornos congénitos de la glicosilación: un grupo multifacético de síndromes" . NeuroRx . 3 (2): 254–63. doi : 10.1016 / j.nurx.2006.01.012 . PMC 3593443 . PMID 16554263 .
- ^ Jaeken, J., Vanderschueren-Lodeweyckx, M., Casaer, P., Snoeck, L., Corbeel, L., Eggermont, E. y Eeckels, R. (1980) Pediatr Res 14, 179
- ^ Jaeken J, Carchon H (1993). "Los síndromes de glucoproteínas deficientes en carbohidratos: una descripción general". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 16 (5): 813-20. doi : 10.1007 / bf00714272 . PMID 8295395 .
- ^ Jaeken J, Schachter H, Carchon H, De Cock P, Coddeville B, Spik G (1994). "Síndrome de glucoproteína deficiente en carbohidratos tipo II: una deficiencia en Golgi localizada N-acetil-glucosaminiltransferasa II" . Archivos de enfermedades en la infancia . 71 (2): 123–7. doi : 10.1136 / adc.71.2.123 . PMC 1029941 . PMID 7944531 .
- ^ Haeuptle MA, Hennet T (2009). "Trastornos congénitos de la glicosilación: una actualización sobre los defectos que afectan la biosíntesis de oligosacáridos ligados a dolicol" (PDF) . Mutación humana . 30 (12): 1628–41. doi : 10.1002 / humu.21126 . PMID 19862844 .
- ^ Necesito AC, Shashi V, Hitomi Y, Schoch K, Shianna KV, McDonald MT, Meisler MH, Goldstein DB (junio de 2012). "Aplicación clínica de la secuenciación del exoma en condiciones genéticas no diagnosticadas" . Revista de Genética Médica . 49 (6): 353–61. doi : 10.1136 / jmedgenet-2012-100819 . PMC 3375064 . PMID 22581936 .
- ^ Enns GM, Shashi V, Bainbridge M, Gambello MJ, Zahir FR, Bast T, et al. (Octubre de 2014). "Las mutaciones en NGLY1 provocan un trastorno hereditario de la vía de degradación asociada al retículo endoplásmico" . Genética en Medicina . 16 (10): 751–8. doi : 10.1038 / gim.2014.22 . PMC 4243708 . PMID 24651605 .
enlaces externos
Clasificación | D
|
---|---|
Recursos externos |
|
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre el síndrome de glucoproteína deficiente en carbohidratos PMM2-CDG (CDG-Ia), tipo 1a; Trastorno congénito de glicosilación tipo 1a; Síndrome de Jaeken
- Entradas OMIM sobre el síndrome de glucoproteína deficiente en carbohidratos, tipo 1a; Trastorno congénito de glicosilación tipo 1a; Síndrome de Jaeken
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre la descripción general de los trastornos congénitos de la glicosilación