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El dímero D (o dímero D ) es un producto de degradación de la fibrina (o FDP), un pequeño fragmento de proteína presente en la sangre después de que un coágulo de sangre es degradado por la fibrinólisis . Se llama así porque contiene dos fragmentos D de la proteína fibrina unidos por un entrecruzamiento . [1]

La concentración de dímero D se puede determinar mediante un análisis de sangre para ayudar a diagnosticar la trombosis . [2] Desde su introducción en la década de 1990, se ha convertido en una prueba importante realizada en pacientes con sospecha de trastornos trombóticos. Mientras que un resultado negativo prácticamente descarta la trombosis, un resultado positivo puede indicar trombosis pero no descarta otras posibles causas. Su uso principal, por tanto, es excluir la enfermedad tromboembólica cuando la probabilidad es baja. Además, se utiliza en el diagnóstico del trastorno sanguíneo de la coagulación intravascular diseminada . [1] Un aumento de cuatro veces en la proteína es un fuerte predictor de mortalidad en quienes padecen COVID-19 . [3][4]

Principios [ editar ]

Formación de dímero D. Se muestran el fibrinógeno , con su dominio E y dos dominios D , sobre los que actúan en cascada las siguientes enzimas : trombina , para crear una malla de protofibrillas de fibrina ; Factor XIII para reticular la malla de fibrina (que une los dominios de protofibrillas D), el armazón para la formación de coágulos ; Plasmina , cuya acción en la fibrinólisis produce productos de degradación de fibrina ( FDP ), los más pequeños de los cuales son los dímeros D, fragmentos de proteína con un dominio E y dos dominios D reticulados de un fibrinógeno original. [1]

La coagulación , la formación de un coágulo de sangre o trombo , ocurre cuando las proteínas de la cascada de coagulación se activan, ya sea por contacto con una pared de vasos sanguíneos dañada y exposición al colágeno en el espacio tisular (vía intrínseca) o por activación del factor VII por factores de activación de tejidos (vía extrínseca). Ambas vías conducen a la generación de trombina , una enzima que convierte la proteína sanguínea soluble fibrinógeno en fibrina, que se agrega en proteofibrillas. Otra enzima generada por trombina, el factor XIII, luego reticula las proteofibrillas de fibrina en el sitio del fragmento D, lo que lleva a la formación de un gel insoluble que sirve como andamio para la formación de coágulos sanguíneos. [1]

La enzima circulante plasmina , la principal enzima de la fibrinólisis , escinde el gel de fibrina en varios lugares. Los fragmentos resultantes, "polímeros de alto peso molecular", son digeridos varias veces más por plasmina para dar lugar a polímeros intermedios y luego a polímeros pequeños ( productos de degradación de fibrina o FDP). Sin embargo, el entrecruzamiento entre dos fragmentos D permanece intacto, y estos quedan expuestos en la superficie cuando los fragmentos de fibrina están suficientemente digeridos. La estructura del dímero D es una molécula de 180 kDa [5] o 195 kDa [6] de dos dominios D, o una molécula de 340 kDa [6] de dos dominios D y un dominio E de la molécula de fibrinógeno original. [1]

Los dímeros D normalmente no están presentes en el plasma sanguíneo humano, excepto cuando se ha activado el sistema de coagulación, por ejemplo debido a la presencia de trombosis o coagulación intravascular diseminada . El ensayo de dímero D depende de la unión de un anticuerpo monoclonal a un epítopo particular en el fragmento de dímero D. Hay varios kits de detección disponibles comercialmente; todos se basan en un anticuerpo monoclonal diferente contra el dímero-D. Para algunos de ellos, se conoce el área del dímero D al que se une el anticuerpo. La unión del anticuerpo se mide luego cuantitativamente mediante uno de varios métodos de laboratorio. [1]

Indicaciones [ editar ]

La prueba del dímero D es de uso clínico cuando existe la sospecha de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) o coagulación intravascular diseminada (CID). [7] Está bajo investigación para el diagnóstico de disección aórtica . [8] [9]

Para la TVP y la EP, existen varios sistemas de puntuación posibles que se utilizan para determinar la probabilidad clínica a priori de estas enfermedades; el más conocido es el puntaje de Wells . [10]

  • Para una puntuación muy alta, o probabilidad previa a la prueba, un dímero D hará poca diferencia y se iniciará la terapia anticoagulante independientemente de los resultados de la prueba, y se pueden realizar pruebas adicionales para TVP o embolia pulmonar.
  • Para una puntuación moderada o baja, o probabilidad previa a la prueba:
    • Una prueba de dímero D negativa prácticamente descartará la tromboembolia: el grado en que el dímero D reduce la probabilidad de enfermedad trombótica depende de las propiedades de prueba de la prueba específica utilizada en el entorno clínico: la mayoría de las pruebas de dímero D disponibles con un El resultado negativo reducirá la probabilidad de enfermedad tromboembólica a menos del 1% si la probabilidad previa a la prueba es inferior al 15-20%. La tomografía computarizada de tórax (angiografía por TC) no debe usarse para evaluar la embolia pulmonar en personas con resultados negativos de un ensayo de dímero D. [11] Una probabilidad preprueba baja también es valiosa para descartar EP. [12]
    • Si el dímero D se lee alto, entonces se requieren más pruebas ( ecografía de las venas de las piernas o gammagrafía pulmonar o tomografía computarizada ) para confirmar la presencia de trombo . La terapia anticoagulante puede iniciarse en este punto o suspenderse hasta que más pruebas confirmen el diagnóstico, dependiendo de la situación clínica.

En algunos hospitales, los laboratorios los miden después de completar un formulario que muestra el puntaje de probabilidad y solo si el puntaje de probabilidad es bajo o intermedio. Esto reduce la necesidad de pruebas innecesarias en aquellos que tienen alta probabilidad. [13] Realizar primero la prueba del dímero D puede evitar una proporción significativa de pruebas por imágenes y es menos invasivo. Dado que el dímero D puede excluir la necesidad de imágenes, las organizaciones profesionales especializadas recomiendan que los médicos utilicen la prueba del dímero D como diagnóstico inicial. [14] [15] [16] [17]

Interpretación [ editar ]

Rangos de referencia [ editar ]

Los siguientes son rangos de referencia para el dímero D: [18]

Unidadesno embarazada
adulta		Primer trimestreSegundo trimestreTercer trimestre
mg / L o µg / mL<0,50,05 - 0,950,32 - 1,290,13 -1,7
µg / L o ng / mL<50050 - 950320 - 1290130 - 1700
nmol / L<2,70,3 - 5,21.8 - 7.10,7 - 9,3

El dímero D aumenta con la edad. Por lo tanto, se ha sugerido utilizar un punto de corte igual a la edad del paciente en años × 10 µg / L (o x 0,056 nmol / L) para pacientes mayores de 50 años para la sospecha de tromboembolismo venoso (TEV), ya que disminuye los falsos positivos. tasa sin aumentar sustancialmente la tasa de falsos negativos . [19] [20]

Una medida alternativa del dímero D es en unidades equivalentes de fibrinógeno (FEU). El peso molecular de la molécula de fibrinógeno es aproximadamente el doble del tamaño de la molécula de dímero D y, por lo tanto, 1,0 mcg / ml de FEU equivale a 0,5 mcg / ml de dímero d. [21]

Enfermedad trombótica [ editar ]

Varios kits tienen una sensibilidad del 93 al 95% (tasa de verdaderos positivos). Para los pacientes hospitalizados, un estudio encontró que la especificidad era de aproximadamente el 50% (relacionada con la tasa de falsos positivos) en el diagnóstico de enfermedad trombótica. [22]

  • Las lecturas falsas positivas pueden deberse a varias causas: enfermedad hepática , factor reumatoide elevado , inflamación , malignidad , traumatismo , embarazo , cirugía reciente y edad avanzada. [23]
  • Pueden producirse lecturas falsas negativas si la muestra se toma demasiado pronto después de la formación del trombo o si la prueba se retrasa varios días. Además, la presencia de anticoagulación puede hacer que la prueba sea negativa porque previene la extensión del trombo. Los medicamentos anticoagulantes dabigatrán y rivaroxabán disminuyen los niveles de dímero D pero no interfieren con el ensayo de dímero D. [24]
  • Pueden obtenerse valores falsos si el tubo de recogida de muestras no está lo suficientemente lleno (valor bajo falso si está insuficientemente lleno y valor alto falso si está demasiado lleno). Esto se debe al efecto de dilución del anticoagulante (la sangre debe recolectarse en una proporción de sangre a anticoagulante de 9: 1).
  • Las razones de probabilidad se derivan de la sensibilidad y la especificidad para ajustar la probabilidad previa a la prueba.

En la interpretación del dímero D, para pacientes mayores de 50 años, un valor de (edad del paciente) × 10 μg / l puede ser anormal. [25] [26]

Historia [ editar ]

El dímero D se describió originalmente en la década de 1970 y encontró su aplicación diagnóstica en la década de 1990. [1]

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b c d e f g Adam SS, Key NS, Greenberg CS (marzo de 2009). "Antígeno dímero D: conceptos actuales y perspectivas de futuro" . Sangre . 113 (13): 2878–87. doi : 10.1182 / sangre-2008-06-165845 . PMID  31594601 .
  2. ^ Tasic N, Paixao T, Goncalves L (enero de 2020). "Biodetección de dímero D, haciendo la transición del laboratorio del hospital central a la determinación de cabecera". Talanta . 207 (2): 120270. doi : 10.1016 / j.talanta.2019.120270 . PMID 19008457 . 
  3. ^ https://www.theatlantic.com/health/archive/2020/04/coronavirus-immune-response/610228/
  4. ↑ Velavan, Thirumalaisamy P .; Meyer, Christian G. (25 de abril de 2020). "COVID-19 leve versus severo: marcadores de laboratorio" . Revista Internacional de Enfermedades Infecciosas . doi : 10.1016 / j.ijid.2020.04.061 . Consultado el 25 de abril de 2020 .
  5. ^ Kogan AE, Mukharyamova KS, Bereznikova AV, Filatov VL, Koshkina EV, Bloshchitsyna MN, Katrukha AG (julio de 2016). "Anticuerpos monoclonales con igual especificidad al dímero D y productos de degradación de fibrina de alto peso molecular" . Coagulación sanguínea y fibrinólisis . 27 (5): 542–50. doi : 10.1097 / MBC.0000000000000453 . PMC 4935535 . PMID 26656897 .  
  6. ^ a b Olson JD, Cunningham MT, Higgins RA, Eby CS, Brandt JT (agosto de 2013). "Dímero D: prueba simple, problemas difíciles". Archivos de Patología y Medicina de Laboratorio . 137 (8): 1030–8. doi : 10.5858 / arpa.2012-0296-CP . PMID 23899057 . 
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Enlaces externos [ editar ]

  • Dímero D - Pruebas de laboratorio en línea