El dicicloplatino es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar varios cánceres que incluyen el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de próstata . [1]
![]() Estructura química del dicicloplatino | |
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Dicicloplatino |
Otros nombres | Amoniato de platino (2+) 1-carboxiciclobutanocarboxilato (1: 2: 2), ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico, comp. con (sp-4-2) -diamina (1,1-ciclobutanodi (carboxilato-kappaO) (2 -)) platino (1: 1) |
Vías de administración | Intravenoso |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (IV) |
Enlace proteico | <88,7% |
Vida media de eliminación | 24,49 - 108,93 horas |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
ChemSpider | |
UNII | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 20 N 2 O 8 Pt |
Masa molar | 515,382 g / mol |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Algunos efectos secundarios que se observan con el tratamiento con dicicloplatino son náuseas , vómitos , trombocitopenia , neutropenia , anemia , fatiga , pérdida de apetito , elevación de las enzimas hepáticas y alopecia . El fármaco es una forma de antineoplásico a base de platino y actúa provocando la disfunción mitocondrial que conduce a la muerte celular . [2]
El dicicloplatino se desarrolló en China y se utilizó para ensayos clínicos en humanos de fase I en 2006. El fármaco fue aprobado para quimioterapia por la FDA china en 2012. [3]
Usos médicos
El dicicloplatino puede inhibir la proliferación de células tumorales mediante la inducción de apoptosis . Se utiliza para tratar varios tipos de cáncer, que son el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de próstata . [2]
Efectos secundarios
Al igual que el cisplatino y el carboplatino , el dicicloplatino también contiene algunos efectos secundarios, que son náuseas , vómitos , trombocitopenia , neutropenia , anemia , fatiga , pérdida de apetito , elevación de las enzimas hepáticas y alopecia . Sin embargo, con dosis de hasta 350 mg / m (2), no hay toxicidad significativa; estos efectos se observan solo a dosis más altas. Además, se informa que la nefrotoxicidad del dicicloplatino es menor que la del cisplatino y su potencia mielosupresora es similar a la del carboplatino . [4]
Estructura química
El dicicloplatino consta de carboplatino y ácido ciclobutano-1,1-dicarboxílico (CBDC) unidos por el enlace de hidrógeno . En la estructura del dicicloplatino, hay dos tipos de enlace: OH ... O es el enlace entre el grupo hidroxilo de CBDC con el átomo de oxígeno carboxilo. Crea la cadena de polímero unidimensional de carboplatino y CBDC. El segundo es NH ... O, que enlaza entre el grupo amoniacal del carboplatino y el oxígeno del CBDC. Forma la cadena polimérica bidimensional de carboplatino y CBDC. En solución acuosa, se destruye la estructura polimérica enlazada con hidrógeno 2D del dicicloplatino. En primer lugar, el enlace entre el grupo amoniaco de carboplatino y el oxígeno de CBDC se rompe, induciendo así la formación de dicicloplatino unidimensional. Después de eso, el fuerte enlace de hidrógeno se rompe y crea un estado intermedio de dicicloplatino. Finalmente, el reordenamiento de diferentes orientaciones de carboplatino y CBDC conduce a la formación de un enlace de hidrógeno intramolecular y se crea una supramolécula de dicicloplatino con dos OH ... O y NH ... O. [5]
Mecanismo de acción
Al igual que el carboplatino , el dicicloplatino inhibe la proliferación de células cancerosas al inducir la apoptosis celular . Cuando se trata con dicicloplatino, se observan algunos cambios en las propiedades de las células Hep G2 : la declinación del potencial de membrana de las mitocondrias , la liberación de citocromo c de las mitocondrias al citosol, la activación de caspasa-9 , caspasa-3 y la disminución de Bcl- 2 . [2] Estos fenómenos indican el papel de las mitocondrias en la apoptosis de forma intrínseca. [6] Además, también se observa el aumento en la activación de caspasa-8 . Esto puede estimular la apoptosis activando caspasa-3 aguas abajo [7] o escindiendo Bid . [8] Como resultado, la división de Bid (tBid) se transfiere a las mitocondrias e induce una disfunción mitocondrial que promueve la liberación del citocromo c de las mitocondrias al citosol. [9] En las células Hep G2 tratadas con dicicloplatino, se detectó una cantidad excesiva de especies reactivas de oxígeno , [2] que desempeñan un papel importante en la liberación del citocromo c . En las mitocondrias, la liberación de hemoproteína ocurre a través de un proceso de 2 pasos: en primer lugar, ocurre la disociación del citocromo c de su unión a la cardiolipina . Debido a las especies reactivas del oxígeno , la cardiolipina se oxida, lo que reduce la unión del citocromo c y aumenta la concentración de citocromo c libre [10].
Notas
- ^ Zhao D, Zhang Y, Xu C, Dong C, Lin H, Zhang L, et al. (Agosto 2012). "Estudio de farmacocinética, distribución tisular y unión a proteínas plasmáticas del platino procedente de dicicloplatino, una nueva supramolécula antitumoral, en ratas y perros por ICP-MS". Investigación de oligoelementos biológicos . 148 (2): 203–8. doi : 10.1007 / s12011-012-9364-2 . PMID 22367705 . S2CID 16035022 .
- ^ a b c d Li GQ, Chen XG, Wu XP, Xie JD, Liang YJ, Zhao XQ, et al. (Noviembre 2012). "Efecto del dicicloplatino, un fármaco quimioterapéutico novedoso del platino, sobre la inhibición del crecimiento celular y la inducción de la apoptosis celular" . PLOS ONE . 7 (11): e48994. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 748994L . doi : 10.1371 / journal.pone.0048994 . PMC 3495782 . PMID 23152837 .
- ^ Yu JJ, Yang X, Song Q, Mueller MD, Remick SC (enero de 2014). "Dicicloplatino, un análogo de platino novedoso en quimioterapia: síntesis del perfil clínico y preclínico chino y estudios mecanicistas emergentes" . Investigación contra el cáncer . 34 (1): 455–63. PMID 24403501 .
- ^ Li S, Huang H, Liao H, Zhan J, Guo Y, Zou BY, et al. (Febrero de 2013). "Ensayo clínico de fase I del nuevo complejo de platino dicicloplatino: resultados clínicos y farmacocinéticos". Revista Internacional de Farmacología Clínica y Terapéutica . 51 (2): 96-105. doi : 10.5414 / CP201761 . PMID 23127487 .
- ^ Yang X, Jin X, Song Q, Tang K, Yang Z, Zhang X, Tang Y (junio de 2010). "Estudios estructurales de dicicloplatino, una supramolécula antitumoral". Ciencia China Química . 53 (6): 1346-1351. doi : 10.1007 / s11426-010-3184-z . S2CID 97893314 .
- ^ Kumar R, Herbert PE, Warrens AN (septiembre de 2005). "Una introducción a los receptores de muerte en la apoptosis" . Revista Internacional de Cirugía . 3 (4): 268–77. doi : 10.1016 / j.ijsu.2005.05.002 . PMID 17462297 .
- ^ Yang BF, Xiao C, Li H, Yang SJ (diciembre de 2007). "La resistencia a la apoptosis mediada por Fas en tumores malignos es rescatada por KN-93 y cisplatino mediante la regulación a la baja de la expresión y fosforilación de c-FLIP". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 34 (12): 1245–51. doi : 10.1111 / j.1440-1681.2007.04711.x . PMID 17973862 . S2CID 40501734 .
- ^ Blomgran R, Zheng L, Stendahl O (mayo de 2007). "Bid escindido con catepsina promueve la apoptosis en neutrófilos humanos a través de la permeabilización de la membrana lisosomal inducida por estrés oxidativo" . Revista de biología de leucocitos . 81 (5): 1213–23. doi : 10.1189 / jlb.0506359 . PMID 17264306 . S2CID 13209075 .
- ^ Yin XM (marzo de 2006). "Bid, una molécula multifuncional exclusiva de BH3, se encuentra en la encrucijada de la vida y la muerte". Gene . 369 : 7-19. doi : 10.1016 / j.gene.2005.10.038 . PMID 16446060 .
- ^ Ott M, Gogvadze V, Orrenius S, Zhivotovsky B (mayo de 2007). "Mitocondrias, estrés oxidativo y muerte celular" . Apoptosis . 12 (5): 913-22. doi : 10.1007 / s10495-007-0756-2 . PMID 17453160 .