El fragmento de unión al antígeno ( Fab ) es una región de un anticuerpo que se une a los antígenos . Está compuesto por un dominio constante y uno variable de cada una de las cadenas pesada y ligera . El dominio variable contiene el paratopo (el sitio de unión al antígeno), que comprende un conjunto de regiones determinantes de complementariedad , en el extremo amino terminal del monómero . Por tanto, cada brazo de la Y se une a un epítopo del antígeno.
Preparación [ editar ]
En un entorno experimental, los fragmentos Fc y Fab se pueden generar en el laboratorio. La enzima papaína se puede usar para escindir un monómero de inmunoglobulina en dos fragmentos Fab y un fragmento Fc. Por el contrario, la enzima pepsina se escinde por debajo de la región bisagra, por lo que el resultado es un fragmento F (ab ') 2 y un fragmento pFc'. Recientemente, ha estado disponible comercialmente otra enzima para la generación de F (ab ') 2 . La enzima IdeS (enzima degradadora de inmunoglobulinas de Streptococcus pyogenes , nombre comercial FabRICATOR) escinde la IgG de una manera específica de secuencia a pH neutro. El F (ab ') 2El fragmento se puede dividir en dos fragmentos Fab ' mediante una reducción leve . [1]
Cadenas pesadas y ligeras, regiones variables y constantes de un anticuerpo.
Un anticuerpo digerido por papaína produce tres fragmentos: dos fragmentos Fab y un fragmento Fc
Un anticuerpo digerido por pepsina produce dos fragmentos: un fragmento F (ab ') 2 y un fragmento pFc'
Las regiones variables de las cadenas pesada y ligera pueden fusionarse para formar un fragmento variable de cadena sencilla (scFv), que tiene solo la mitad del tamaño del fragmento Fab, pero conserva la especificidad original de la inmunoglobulina original. [2]
Aplicaciones [ editar ]
Los fabs han tenido algún uso terapéutico en la medicina de emergencia como antídoto. Las aplicaciones comercializadas incluyen Digoxinmune fab y Crofab, una mezcla de Fabs para mordeduras de serpientes de cascabel . También se han producido fabs contra la colchicina y los antidepresivos tricíclicos, pero aún no han sido aprobados. [3] [4]
Los Fabs son un factor de forma común para los anticuerpos monoclonales designados para uso terapéutico. El Fab abciximab , que inhibe la coagulación de la sangre, actúa desactivando la fuente de glicoproteína IIb / IIIa en las plaquetas . [5] El ranibizumab , un tratamiento para la degeneración macular , se dirige al factor de crecimiento endotelial vascular A , una proteína involucrada en el crecimiento de los vasos sanguíneos. Certolizumab pegol es un Fab químicamente ligado al PEG y trata varios trastornos inflamatorios al unirse al TNFα .
Los anticuerpos Fab también tienen uso diagnóstico. Arcitumomab es un anticuerpo de ratón que reconoce el antígeno carcinoembrionario , un antígeno sobreexpresado en el 95% de los cánceres colorrectales. Está conjugado con un elemento radiactivo, que marcará los tumores cuando se vean con tomografía computarizada por emisión de fotón único . Sulesomab , un antígeno que reconoce proteínas en la superficie de los granulocitos , se usa para marcar infecciones, nuevamente usando el isótopo 99m Tc. [6]
Los fragmentos Fab a menudo se fusionan con proteínas pequeñas (<100 kDa) que tienen menor dispersión, lo que da como resultado imágenes con menos contraste.
Ver también [ editar ]
- Región cristalizable del fragmento
Referencias [ editar ]
- ^ Larsson, Lars-Inge (septiembre de 1988). Inmunocitoquímica: teoría y práctica . Crc Press. pag. 1. ISBN 0-8493-6078-1.
- ^ Janeway, CA, Jr .; et al. (2001). Inmunobiología (5ª ed.). Publicación Garland. ISBN 0-8153-3642-X.
- ^ Flanagan RJ, Jones AL (2004). "Fragmentos de anticuerpos Fab: algunas aplicaciones en toxicología clínica". Drug Saf . 27 (14): 1115-1133. doi : 10.2165 / 00002018-200427140-00004 . PMID 15554746 . S2CID 40869324 .
- ^ Seger D, Kahn S, Krenzelok EP (2005). "Tratamiento de picaduras de crotálidos estadounidenses: comparaciones de antivenenos polivalentes y fragmentos de unión a antígeno basados en suero y globulina". Toxicology Rev . 24 (4): 217–227. doi : 10.2165 / 00139709-200524040-00002 . PMID 16499404 . S2CID 44916236 . CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Fachinformation Lucentis. Novartis Pharma. Stand 15. Noviembre de 2007.
- ^ WJ Köstler, CC Zielinski (noviembre de 2000). "Diagnostische und therapeutische Antikörper in der Onkologie - Estado del arte". Acta Chirurgica Austriaca . 32 (6): 260–263.