El factor de unión a GATA 1 o GATA-1 (también denominado factor de transcripción eritroide ) es el miembro fundador de la familia de factores de transcripción GATA . Esta proteína se expresa ampliamente en todas las especies de vertebrados. En humanos y ratones, está codificado por los genes GATA1 y Gata1 , respectivamente. Estos genes se encuentran en el cromosoma X en ambas especies. [5] [6]
GATA1 regula la expresión (es decir, la formación de los productos de los genes) de un conjunto de genes que median en el desarrollo de glóbulos rojos y plaquetas. Sus funciones críticas en la formación de glóbulos rojos incluyen promover la maduración de células precursoras, por ejemplo, eritroblastos , a glóbulos rojos y estimular estas células para erigir su citoesqueleto y biosintetizar sus componentes portadores de oxígeno a saber, hemoglobina y hemo . GATA1 juega un papel igualmente crítico en la maduración de las plaquetas sanguíneas de megacarioblastos , promegacariocitos y megacariocitos.; las últimas células luego arrojan a la sangre fragmentos de su citoplasma, es decir, plaquetas, encerrados en la membrana. [5] [7]
Como consecuencia del papel vital que tiene GATA1 en la maduración adecuada de los glóbulos rojos y las plaquetas, la inactivación de mutaciones en el gen GATA1 (es decir, mutaciones que resultan en la producción de niveles reducidos, nulos o menos activos de GATA1) causan el cromosoma X -enfermedades anémicas y / o hemorrágicas ligadas a la reducción de la formación y funcionalidad de los glóbulos rojos y / o plaquetas, respectivamente, o, en determinadas circunstancias, la proliferación patológica de megacarioblastos. Estas enfermedades incluyen trastorno mieloproliferativo transitorio que ocurre en el síndrome de Down, leucemia megacarioblástica aguda que ocurre en el síndrome de Down ,Anemia de Diamond-Blackfan y varios síndromes combinados de anemia - trombocitopenia , incluido un trastorno del tipo del síndrome de las plaquetas grises . [8] [9] [10]
Los niveles reducidos de GATA1 debido a reducciones en la traducción de ARNm de GATA1 en su producto de factor de transcripción están asociados con la promoción de la progresión de la mielofibrosis , es decir, una enfermedad maligna que implica el reemplazo de células de la médula ósea por tejido fibroso y hematopoyesis extramedular , es decir, la extensión de células formadoras de células sanguíneas a sitios fuera de la médula ósea . [11] [12]
El gen GATA1 humano se encuentra en el brazo corto (es decir, "p") del cromosoma X en la posición 11.23. Tiene 7,74 kilobases de longitud, consta de 6 exones y codifica una proteína de longitud completa, GATA1, de 414 aminoácidos y una más corta, GATA1-S. GATA1-S carece de los primeros 83 aminoácidos de GATA1 y, por lo tanto, consta de solo 331 aminoácidos. [13] [14] [15] Códigos GATA1 para motivos estructurales de dos dedos de zinc , C-ZnF y N-ZnF, que están presentes en las proteínas GATA1 y GATA1-S. Estos motivos son críticos para las acciones reguladoras de genes de ambos factores de transcripción. N-ZnF es un sitio frecuente de mutaciones que causan enfermedades. Al carecer de los primeros 83 aminoácidos y, por lo tanto, de uno de los dos dominios de activación de GATA1, GATA1-S tiene una actividad reguladora de genes significativamente menor que GATA1. [8] [15]