Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón , también conocidos como agonistas del receptor de GLP-1 o miméticos de incretina , son agonistas del receptor de GLP-1 . Esta clase de medicamentos se usa para el tratamiento de la diabetes tipo 2 . [1] [2] Una de sus ventajas sobre los secretagogos de insulina más antiguos , como las sulfonilureas o las meglitinidas , es que tienen un riesgo menor de causar hipoglucemia . [3]El GLP-1 tiene una duración de acción corta, por lo que para superar esta limitación se están desarrollando varias modificaciones tanto en el fármaco como en las formulaciones. [4]
Existe cierta controversia sobre el perfil de seguridad de estos fármacos debido a los efectos proliferativos en el páncreas. [ cita requerida ] La diabetes se asocia tanto con la pancreatitis aguda como con el cáncer de páncreas . Si bien algunos estudios recientes no han encontrado que estos medicamentos puedan causar pancreatitis o cáncer, [5] un estudio de 2017 encontró que la prescripción reciente de incretinas se asoció con una mayor detección de cáncer de páncreas oculto en comparación con los medicamentos antidiabéticos no insulínicos (NIAD). [6] [7]
Efectos en la salud
A partir de 2017, no estaba claro si afectan el riesgo de muerte de una persona. [8] Un metanálisis de un artículo de JAMA en 2018 (que cubría estudios sobre agonistas de GLP-1, inhibidores de DPP-4 e inhibidores de SGLT2 ) mostró que los agonistas de GLP-1 se asociaron con un riesgo de accidente cerebrovascular más bajo que los controles. [9]
Aprobado
- exenatida (Byetta, Bydureon), aprobada en 2005/2012
- liraglutida (Victoza, Saxenda), aprobada en 2010 [10]
- lixisenatida (Lyxumia en Europa, Adlyxin en Estados Unidos), aprobada en 2016 [11]
- albiglutida (Tanzeum), aprobada en 2014 por GSK [12]
- dulaglutida (Trulicity), aprobada en 2014, fabricada por Eli Lilly [13]
- semaglutida (Ozempic, Rybelsus), aprobada en 2017. [14]
Bajo investigación
- taspoglutida , fase III interrumpida en septiembre de 2010 [1]
Mecanismo
Estos agentes actúan activando el GLP-1R, en lugar de inhibir la degradación del GLP-1 como hacen los inhibidores de la DPP-4 , y generalmente se consideran más potentes. [15]
Referencias
- ↑ a b Baggio LL (2008). "Análogos de péptido-1 similares al glucagón distintos de exenatida" . Medscape Diabetes & Endocrinology .
- ^ Ali ES, Hua J, Wilson CH, Tallis GA, Zhou FH, Rychkov GY, Barritt GJ (2016). "El análogo del péptido 1 similar al glucagón exendina-4 invierte la señalización intracelular de Ca2 + alterada en los hepatocitos esteatóticos" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1863 (9): 2135–46. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2016.05.006 . PMID 27178543 .
- ^ Asociación Americana de Diabetes (2012). "Estándares de atención médica en diabetes — 2012" . Cuidado de la diabetes . 35 Suppl 1: S11–63. doi : 10.2337 / dc12-s011 . PMC 3632172 . PMID 22187469 .
- ^ Das, Anju; Geetha, KM; Hazarika, Iswar (29 de agosto de 2019). "Actualizaciones contemporáneas sobre la fisiología del glucagón como péptido-1 y su agonista para tratar la diabetes mellitus tipo 2". Revista Internacional de Investigación y Terapéutica de Péptidos . doi : 10.1007 / s10989-019-09927-y .
- ^ Forsmark, CE (2016). "Incretinas, diabetes, pancreatitis y cáncer de páncreas: lo que necesita saber el especialista gastrointestinal". Pancreatología . 16 (1): 10–3. doi : 10.1016 / j.pan.2015.11.009 . PMID 26795258 .
- ^ https://care.diabetesjournals.org/content/41/2/286
- ^ Schroeder, C. "Medicamentos incretinas como Januvia y Victoza nuevamente vinculados al cáncer de páncreas" . DrugNews . Consultado el 24 de febrero de 2018 .
- ^ Liu, J; Pequeño; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Sun, X (8 de junio de 2017). "Tratamientos basados en incretinas y mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2: revisión sistemática y metaanálisis" . BMJ (Ed. De investigación clínica) . 357 : j2499. doi : 10.1136 / bmj.j2499 . PMC 5463186 . PMID 28596247 .
- ^ Zheng, Sean L .; Roddick, Alistair J .; Aghar-Jaffar, Rochan; Shun-Shin, Matthew J .; Francis, Darrel; Oliver, Nick; Meeran, Karim (17 de abril de 2018). "Asociación entre el uso de inhibidores del cotransportador 2 de glucosa y sodio, agonistas del péptido 1 similar al glucagón e inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 con mortalidad por todas las causas en pacientes con diabetes tipo 2" . JAMA . 319 (15): 1580-1591. doi : 10.1001 / jama.2018.3024 . hdl : 10044/1/60316 . ISSN 0098-7484 . PMC 5933330 . PMID 29677303 .
- ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para la diabetes tipo 2" .
- ^ "La FDA aprueba Adlyxin para tratar la diabetes tipo 2" . 2019-09-10.
- ^ "La FDA aprueba el fármaco inyectable semanal para la diabetes: albiglutida" .
- ^ "La FDA aprueba el fármaco inyectable semanal para la diabetes: dulaglutida" .
- ^ Agonistas del receptor de GLP-1 de acción más prolongada y el potencial para mejorar los resultados cardiovasculares. 2013
- ^ "Agonistas del receptor de GLP-1 frente a inhibidores de DPP-4 para la diabetes tipo 2" .