Las incretinas son un grupo de hormonas metabólicas que estimulan la disminución de los niveles de glucosa en sangre. Las incretinas se liberan después de comer y aumentan la secreción de insulina liberada por las células beta pancreáticas de los islotes de Langerhans mediante un mecanismo dependiente de la glucosa en sangre .
Algunas incretinas (GLP-1) también inhiben la liberación de glucagón de las células alfa de los islotes de Langerhans . Además, reducen la velocidad de absorción de nutrientes en el torrente sanguíneo al reducir el vaciado gástrico y pueden reducir directamente la ingesta de alimentos. Las dos moléculas candidatas principales que cumplen los criterios para una incretina son los péptidos intestinales péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y péptido inhibidor gástrico (GIP, también conocido como polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Tanto el GLP-1 como el GIP son rápidamente inactivados por la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Tanto GLP-1 como GIP son miembros de la superfamilia del péptido glucagón. [1] [2][3]
Usos médicos
Los medicamentos basados en incretinas se utilizan en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 .
Se han desarrollado varios análogos de GLP-1 de larga duración que tienen actividad insulinotrópica, y varios, incluyendo dulaglutida (Trulicity), exenatida (Byetta), liraglutida (Victoza), semaglutida (Ozempic y Rebylsus) y exenatida de liberación prolongada (Bydureon), han ha sido aprobado para su uso en los EE. UU.
Otro enfoque es inhibir la enzima que inactiva GLP-1 y GIP, DPP-4 . Se han desarrollado varios inhibidores de la DPP-4 que se pueden tomar por vía oral en forma de comprimidos.
Historia
En 1932, el fisiólogo belga Jean La Barre utilizó la palabra "incretina" para una hormona intestinal , que estimula el páncreas endocrino, incluida la liberación de insulina . [4] También propuso que tales incretinas podrían usarse como tratamiento para la diabetes mellitus. [4]
Ver también
Referencias
- ^ Drucker DJ , Nauck MA (noviembre de 2006). "El sistema incretina: agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón e inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 en la diabetes tipo 2". Lancet . 368 (9548): 1696–705. doi : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69705-5 . PMID 17098089 .
- ^ Amori RE, Lau J, Pittas AG (julio de 2007). "Eficacia y seguridad de la terapia con incretinas en la diabetes tipo 2: revisión sistemática y metanálisis". JAMA . 298 (2): 194-206. doi : 10.1001 / jama.298.2.194 . PMID 17622601 .
- ^ Rang HP, Ritter JM, Flower R, Henderson G (2016). Farmacología de Rang y Dale (8ª ed.). Reino Unido: Elsevier Churchill Livingstone. pag. 385. ISBN 9780702053627. OCLC 903083639 .
- ^ a b Rehfeld JF (16 de julio de 2018). "El origen y comprensión del concepto incretina" . Fronteras en endocrinología . 9 : 387. doi : 10.3389 / fendo.2018.00387 . PMC 6054964 . PMID 30061863 .