Las variantes de hemoglobina son formas mutantes de hemoglobina en una población (generalmente de humanos), causadas por variaciones en la genética. Algunas variantes de hemoglobina bien conocidas, como la anemia de células falciformes, son responsables de enfermedades y se consideran hemoglobinopatías. Otras variantes no causan patología detectable y, por lo tanto, se consideran variantes no patológicas.
Algunos tipos de hemoglobina normales son; Hemoglobina A (Hb A), que es el 95-98% de la hemoglobina que se encuentra en los adultos, Hemoglobina A2 (Hb A2), que es el 2-3% de la hemoglobina que se encuentra en los adultos, y Hemoglobina F (Hb F), que se encuentra en adultos hasta un 2,5% y es la hemoglobina primaria que produce el feto durante el embarazo. [ cita requerida ]
Las variantes de hemoglobina ocurren cuando hay cambios genéticos en genes específicos, o globinas, que provocan cambios o alteraciones en el aminoácido . Podrían afectar la estructura, el comportamiento, la tasa de producción y / o la estabilidad de ese gen específico. Por lo general, hay cuatro genes que codifican la alfa globina y dos genes que codifican la beta globina. Si los genes de las cadenas alfa están mutados, la afección más común que se presenta es la alfa talasemia , que provoca una disminución en la producción de ese gen. El nivel de gravedad de la alfa talasemia está determinado por la cantidad de genes afectados. [ cita requerida ]
Las variantes de hemoglobina son características heredadas con mayor frecuencia. Primero, el gen beta anormal puede heredarse de forma autosómica recesiva . Esto significa que la persona que hereda esto tendrá dos copias del gen alterado. Ambos genes pueden transmitirse a la descendencia. La siguiente forma en que se pueden heredar es de forma heterocigota . Esto significa que la persona tiene un gen beta normal y un gen beta anormal. Se considera que esta persona es portadora de cualquier variante de hemoglobina hereditaria. En este caso, solo el gen anormal puede transmitirse a la descendencia. Los portadores tampoco tienen que lidiar con síntomas o problemas de salud. Otra forma en que se pueden heredar los genes beta es de forma homocigótica . Esto significa que la persona tiene dos genes beta anormales. En este caso, la persona produce la variante de hemoglobina asociada y puede tener los síntomas y complicaciones asociados con la variante de hemoglobina específica que tiene. La gravedad de las afecciones depende principalmente de la mutación genética y puede variar de persona a persona. Es muy probable que las copias de los genes beta anormales se transmitan a la descendencia. [ cita requerida ]
Junto con una larga lista de variantes comunes de hemoglobina, existen algunas variantes que son menos comunes. Estas variantes se consideran silenciosas, lo que significa que no presentan signos ni síntomas. Suelen afectar la funcionalidad y / o la estabilidad de la molécula de hemoglobina. La mayoría de estas variantes son mutaciones en el gen de la globina alfa que dan como resultado una cadena alfa anormalmente larga y moléculas de hemoglobina inestables. [ cita requerida ]
La hemoglobina F es la hemoglobina primaria producida por el feto. La hemoglobina transporta oxígeno de manera eficiente en un entorno con poco oxígeno. La producción de hemoglobina se detiene al nacer y disminuye a niveles adultos a la edad de uno o dos años. Los niveles pueden ser normales o elevados en la beta talasemia. La hemoglobina F aumenta con frecuencia en personas con anemia de células falciformes y talasemia de células falciformes-beta . Los individuos con anemia falciforme y aumento de Hb F tienen un caso más leve de la enfermedad. Hay situaciones en las que aumenta la Hb F. Esta rara condición se llama persistencia hereditaria de hemoglobina fetal (HPFH). Este es un grupo de trastornos en los que la hemoglobina F aumenta sin signos o características clínicas de talasemia. Algunos grupos étnicos diferentes tienen diferentes mutaciones que causan HPFH. La Hb F también puede incrementarse por condiciones adquiridas que involucran a los glóbulos rojos. Los niveles elevados de hemoglobina F también se asocian con leucemia y trastornos mieloproliferativos. [ cita requerida ]
La hemoglobina H aumenta la afinidad por el oxígeno. Esto significa que retiene el oxígeno en lugar de liberarlo en los tejidos y las células. La Hb H suele aparecer en algunas alfa talasemia y está compuesta por cuatro cadenas de beta globina (proteína). Esta variante generalmente se produce en respuesta a una grave escasez de cadenas alfa y, por lo general, hace que las cadenas beta funcionen de manera anormal. [ cita requerida ]
Lista de variantes de hemoglobina conocidas
Referencias
- ^ Buenaventura, J; Riggs, A (1968). "Hemoglobina Kansas, una hemoglobina humana con una sustitución de aminoácidos neutros y un equilibrio de oxígeno anormal" . La revista de química biológica . 243 (5): 980–91. PMID 5640981 .
- ^ "rs33948057" . dbSNP . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 7 de febrero de 2014 .
- ^ Zimmerman, Sherri A; O'Branski, Erin E; Rosse, Wendell F; Ware, Russell E (1999). "Hemoglobina S / OARAB: trece nuevos casos y revisión de la literatura" . Revista estadounidense de hematología . 60 (4): 279–84. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8652 (199904) 60: 4 <279 :: AID-AJH5> 3.0.CO; 2-2 . PMID 10203101 .
- ^ http://www.mdedge.com/hematologynews/dsm/2216/anemia/anemia-associated-hemoglobin-o-arab [ se necesita una cita completa ]
- ^ Casale, M .; Cozzolino, F .; Scianguetta, S .; Pucci, P .; Mónaco, V .; Sánchez, G .; Santoro, C .; Rubino, R .; Cannata, M .; Perrotta, S. (2019). "Hb Vanvitelli: una nueva variante inestable de la cadena de α-globina causa anemia hemolítica crónica no diagnosticada cuando se co-hereda con deleción - α 3,7 ". Bioquímica clínica . 74 : 80–85. doi : 10.1016 / j.clinbiochem.2019.09.002 . PMID 31493379 .