El estrógeno de dosis alta ( HDE ) es un tipo de terapia hormonal en la que se administran dosis altas de estrógeno . [1] Cuando se administra en combinación con una dosis alta de un progestágeno , se le conoce como pseudoembarazo . [2] [3] [4] [5] Se llama así porque los niveles de estrógeno y progestágeno alcanzados están en el rango de los niveles muy altos de estas hormonas que ocurren durante el embarazo . [6] La HDE y el pseudoembarazo se han utilizado en medicina para una serie de indicaciones hormonodependientes, como el cáncer de mama ,cáncer de próstata y endometriosis , entre otros. [1] [7] [2] Ambas naturales o bioidénticas estrógenos y sintéticos estrógenos se han utilizado y ambos orales y parenterales rutas pueden ser utilizados. [8] [9]
Estrógeno en dosis altas | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Sinónimos | Pseudoembarazo (cuando se usa en combinación con un progestágeno) |
Código ATC | G03C |
Objetivo biológico | Receptores de estrógeno ( ERα , ERβ , mER (p. Ej., GPER , otros)) |
Clase química | Esteroides ; No esteroideo |
En Wikidata |
Usos médicos
Se han utilizado HDE y / o pseudoembarazo en medicina clínica para las siguientes indicaciones:
- Cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo en mujeres [1]
- Como medio de terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata y la hiperplasia prostática benigna en hombres [7] [8] [10]
- En combinación con progestinas para la endometriosis en mujeres. Aunque inicialmente se usaron solas, las progestinas se agregaron en las décadas de 1960 y 1970. [11] Además, el dietilestilbestrol estrógeno es un ejemplo de reversión médica, ya que aumenta el riesgo de endometriosis en las mujeres tratadas y en sus hijas. [12] [13]
- Osteopenia y osteoporosis en mujeres [3]
- Prevención de la estatura alta en adolescentes altas [14]
- Supresión de los niveles de IGF-1 en la acromegalia y el gigantismo [15]
- Como componente de la terapia hormonal para mujeres transgénero para lograr la feminización y suprimir los andrógenos [16] [17]
- Hipoplasia mamaria o como medio de realce hormonal de las mamas en mujeres [18] [19]
- Hipoplasia uterina en mujeres [20] [3] [4]
- Síndrome premenstrual y trastorno disfórico premenstrual en mujeres [21]
- Depresión y psicosis posparto en mujeres [22] [23]
El dietilestilbestrol, estrógeno no esteroideo , así como otros estilbestroles, fueron previamente para apoyar el embarazo y reducir el riesgo de aborto espontáneo , pero la investigación posterior encontró que el dietilestilbestrol era ineficaz y teratogénico . [24]
La HDE debe combinarse con un progestágeno en mujeres con el útero intacto, ya que el estrógeno sin oposición, particularmente en dosis altas, aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio . [25] La mayoría de las mujeres con un útero intacto desarrollarán hiperplasia endometrial dentro de unos años de tratamiento con estrógenos, incluso con meras dosis de reemplazo de estrógeno si no se toma un progestágeno concomitantemente. [25] La adición de un progestágeno al estrógeno elimina el aumento del riesgo. [26]
Formas disponibles
Se han utilizado los siguientes estrógenos esteroides en la terapia con HDE: [1] [27] [28]
- Estrógenos conjugados (Premarin)
- Estradiol y ésteres de estradiol (por ejemplo, benzoato de estradiol , estradiol undecilato , valerato de estradiol , poliestradiol fosfato )
- Fosfato de estramustina (un éster de estradiol que también es un agente antineoplásico citostático ; se usa solo para el cáncer de próstata)
- Etinilestradiol , su éter mestranol y su éster etinilestradiol sulfonato
Además de los siguientes estrógenos no esteroides (que ahora se utilizan poco o nada): [27]
- Dietilestilbestrol (estilbestrol), fosfestrol (difosfato de dietilestilbestrol), bifluranol , y otros stilbestrols
Los progestágenos que se han utilizado en regímenes de pseudoembarazo incluyen caproato de hidroxiprogesterona , acetato de medroxiprogesterona y acetato de ciproterona , entre otros. [2] La progesterona se ha utilizado poco para tales fines probablemente debido a su farmacocinética deficiente (p. Ej., Baja biodisponibilidad oral y vida media de eliminación corta ). [29]
Efectos secundarios
Los efectos adversos generales de la HDE pueden incluir agrandamiento de los senos , dolor y sensibilidad en los senos , agrandamiento e hiperpigmentación del pezón , náuseas y vómitos , dolor de cabeza , retención de líquidos , edema , melasma , hiperprolactinemia , galactorrea , amenorrea , infertilidad reversible y otros. [30] Los efectos secundarios más infrecuentes pero graves pueden incluir trombos y trombosis (p. Ej., Tromboembolismo venoso ), otros eventos cardiovasculares (p. Ej., Infarto de miocardio , accidente cerebrovascular ), prolactinoma , ictericia colestásica , enfermedad de la vesícula biliar y cálculos biliares . [30] En las mujeres, la HDE puede causar amenorrea y, en raras ocasiones, hiperplasia o cáncer de endometrio , pero el riesgo de cambios endometriales adversos se minimiza o compensa con los regímenes de pseudoembarazo debido al componente progestágeno. El perfil de tolerabilidad de la HDE es peor en hombres que en mujeres. Los efectos secundarios de la HDE específicos para los hombres pueden incluir ginecomastia ( desarrollo de los senos ), feminización y desmasculinización en general (p. Ej., Reducción del vello corporal , disminución de la masa y fuerza muscular , cambios femeninos en la masa y distribución de la grasa y reducción del tamaño del pene y los testículos ) y disfunción sexual (p. ej., disminución de la libido y disfunción eréctil ). [30]
El uso de HDE en hombres se ha asociado con celulitis , que se ha atribuido a la deficiencia de andrógenos . [31]
Farmacología
Los estrógenos son agonistas de los receptores de estrógenos (RE), el objetivo biológico de los estrógenos endógenos como el estradiol . Cuando se usan en dosis altas, los estrógenos son poderosas antigonadotropinas , inhiben fuertemente la secreción de las gonadotropinas, la hormona luteinizante y la hormona estimulante del folículo de la glándula pituitaria , y en los hombres pueden suprimir completamente la producción de andrógenos gonadales y reducir los niveles de testosterona en el rango de castración . [32] Esta es la mayor parte de la base de su uso en el cáncer de próstata y la hiperplasia prostática benigna. [32] [28] Cuando se usa estradiol o un éster de estradiol para la HDE en hombres, se necesitan niveles de estradiol de al menos aproximadamente 200 pg / ml para suprimir los niveles de testosterona en el rango de castración. [33]
Los estrógenos sintéticos y no esteroides como el etinilestradiol y el dietilestilbestrol son resistentes al metabolismo hepático y, por esta razón, han aumentado drásticamente la potencia local en el hígado. [34] [9] [35] Como resultado, tienen efectos desproporcionados sobre la producción de proteínas hepáticas y un riesgo mucho mayor de coágulos de sangre en comparación con las formas endógenas y bioidénticas de estrógeno como el estradiol y los ésteres de estradiol . [36] A diferencia de los estrógenos sintéticos, los estrógenos bioidénticos se inactivan eficazmente en el hígado incluso en dosis altas o niveles circulantes altos, como en el embarazo, aunque aún pueden producirse cambios en la producción de proteínas hepáticas. [34] [9] [35]
Un estudio que utilizó estradiol oral en dosis altas a muy altas para tratar a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo encontró que los niveles medios de estradiol en el estado estacionario en el grupo de 6 mg / día eran de aproximadamente 300 pg / ml y en el grupo de 30 El grupo de mg / día fue de aproximadamente 2.400 pg / mL. [37] Un ejemplo de régimen de pseudoembarazo en mujeres que se ha utilizado en estudios clínicos son las inyecciones intramusculares de 40 mg / semana de valerato de estradiol y 250 mg / semana de caproato de hidroxiprogesterona . [3] Se ha encontrado que da como resultado niveles de estradiol de aproximadamente 3,100 pg / mL a los 3 meses de terapia y 2,500 pg / mL a los 6 meses de terapia. [3]
Los niveles de estrógeno y progesterona en el embarazo humano normal son muy altos. [6] Los niveles de estradiol son de 1,000 a 5,000 pg / mL durante el primer trimestre, 5,000 a 15,000 pg / mL durante el segundo trimestre y 10,000 a 40,000 pg / mL durante el tercer trimestre, [38] con una media de 25,000 pg / mL a término y niveles tan altos como 75,000 pg / mL medibles en algunas mujeres. [39] Los niveles de progesterona son de 10 a 50 ng / ml en el primer trimestre y se elevan a 50 a 280 ng / ml en el tercer trimestre, [40] con una media de alrededor de 150 ng / ml al término. [41] Aunque sólo una pequeña fracción del estradiol y la progesterona no se unen en la circulación, las cantidades de estradiol y progesterona libres y, por lo tanto, biológicamente activos aumentan de manera similar a los niveles totales durante el embarazo. [41] Como tal, el embarazo es un estado marcadamente hiperestrogénico e hiperprogestágeno . [42] [43] Los niveles de estradiol y progesterona son hasta 100 veces más altos durante el embarazo que durante el ciclo menstrual normal. [44]
El pseudoembarazo simula el perfil hormonal del primer trimestre del embarazo . [45]
Historia
La HDE se ha utilizado desde el descubrimiento y la introducción de los estrógenos en la década de 1930. [44] Se descubrió por primera vez que era eficaz en el tratamiento del cáncer de próstata en 1941 [46] y en el tratamiento del cáncer de mama en 1944. [1] [47] La HDE fue la primera terapia médica para el cáncer de próstata y el cáncer de mama. [48] El pseudoembarazo se desarrolló en la década de 1950 tras la introducción de progestágenos con potencia y farmacocinética mejoradas , momento en el que se utilizó para tratar la hipoplasia del útero y las mamas y la endometriosis. [3] [4] [49] En los tiempos modernos, el pseudoembarazo rara vez se usa. [4] Sin embargo, se realizaron estudios a mediados de la década de 1990 y se encontró que era rápidamente eficaz para aumentar la densidad mineral ósea en mujeres con osteopenia debido a hipoestrogenismo . [3] [4] La HDE también se ha utilizado comúnmente en mujeres transgénero desde la década de 1960. [50] [51] [52]
La HDE oral para el cáncer de próstata con dietilestilbestrol se usó ampliamente en hombres con cáncer de próstata hasta mediados de la década de 1960, cuando se comparó directamente con la orquiectomía y se asoció con una mejor mortalidad relacionada con el cáncer pero una peor supervivencia general , principalmente debido a efectos secundarios cardiovasculares no reconocidos previamente. . [46] [53] Como resultado de este estudio, la HDE para el cáncer de próstata cayó en desgracia. [46] Sin embargo, en los últimos tiempos ha habido un resurgimiento en el interés de la HDE para el cáncer de próstata con formas de estrógeno más seguras, bioidénticas y parenterales que no comparten los mismos riesgos como el fosfato de poliestradiol y el estradiol transdérmico. [54] La HDE moderna para el cáncer de próstata tiene una variedad de ventajas y beneficios sobre la terapia de privación de andrógenos convencional con castración, que incluyen menos efectos secundarios como osteoporosis , sofocos y deterioro en los dominios cognitivo, emocional y sexual, calidad de vida potencialmente superior . y considerables ahorros de costes. [54] El principal inconveniente de la HDE moderna para el cáncer de próstata es una alta incidencia de ginecomastia de alrededor de 40 a 77%, aunque generalmente solo es leve o moderadamente molesta. [54] Además, la irradiación profiláctica de las mamas se puede utilizar para prevenirla y tiene efectos secundarios mínimos, que consisten principalmente en una decoloración temporal de la piel . [54]
Tras la investigación clínica continua después del descubrimiento de la eficacia de la HDE para el cáncer de mama en 1944, la HDE, más comúnmente con dietilestilbestrol y, en menor medida, etinilestradiol, se convirtió en el estándar de atención para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas desde principios de la década de 1960 en adelante. . [1] En la década de 1970, se descubrió que el antiestrógeno tamoxifeno era eficaz para el tratamiento del cáncer de mama y se introdujo para uso médico. [1] Los estudios comparativos encontraron que las dos terapias mostraron una efectividad equivalente, pero que el tamoxifeno había reducido la toxicidad . [1] Como resultado, la terapia con antiestrógenos se convirtió en el tratamiento de primera línea para el cáncer de mama y reemplazó casi por completo a la HDE. [1] Sin embargo, en la década de 1990, la HDE fue revisada para el cáncer de mama y se encontró que era eficaz en el tratamiento de mujeres con resistencia adquirida a la terapia con antiestrógenos. [1] Desde entonces, la investigación sobre HDE para el cáncer de mama ha continuado, y también se han estudiado formas bioidénticas de estrógeno más seguras, como el estradiol y el valerato de estradiol, y se ha demostrado que son efectivas. [1] En 2017 se publicó una revisión importante que resume la literatura hasta la fecha. [1]
Investigar
Se ha sugerido el uso de pseudoembarazo para disminuir el riesgo de cáncer de mama en mujeres, aunque esto no se ha evaluado en estudios clínicos. [55] El embarazo natural antes de los 20 años se ha asociado con una reducción del 50% de por vida en el riesgo de cáncer de mama. [56] Se ha encontrado que el pseudoembarazo produce una disminución en el riesgo de tumores de las glándulas mamarias en roedores similares a los del embarazo natural, lo que implica niveles altos de estrógeno y progesterona en este efecto. [56]
Ver también
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
- Terapia de privación de estrógenos
- Hiperestrogenismo
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (enero de 2017). "El uso de estrógenos en dosis altas para el tratamiento del cáncer de mama" . Maturitas . 95 : 11-23. doi : 10.1016 / j.maturitas.2016.10.010 . PMID 27889048 .
- ^ a b c Victor Gomel; Andrew Brill (27 de septiembre de 2010). Cirugía reconstructiva y reproductiva en Ginecología . Prensa CRC. págs. 90–. ISBN 978-1-84184-757-3.
- ^ a b c d e f g Ulrich U, Pfeifer T, Lauritzen C (septiembre de 1994). "Rápido aumento de la densidad ósea de la columna lumbar en mujeres osteopénicas mediante inyecciones intramusculares de estrógeno-progestágeno de dosis alta. Un informe preliminar". Investigación hormonal y metabólica . 26 (9): 428–31. doi : 10.1055 / s-2007-1001723 . PMID 7835827 .
- ^ a b c d e Ulrich U, Pfeifer T, Buck G, Keckstein J, Lauritzen C (1995). "Inyecciones de alta dosis de estrógeno-progestágeno en disgenesia gonadal, hipoplasia ovárica y síndrome de insensibilidad a los andrógenos: impacto en la densidad ósea". Ginecología adolescente y pediátrica . 8 (1): 20-23. doi : 10.1016 / S0932-8610 (12) 80156-3 . ISSN 0932-8610 .
- ^ Kistner RW (1959). "El tratamiento de la endometriosis mediante la inducción de pseudoembarazo con hormonas ováricas". Fertilidad y esterilidad . 10 (6): 539–556. doi : 10.1016 / S0015-0282 (16) 33602-0 . ISSN 0015-0282 .
- ^ a b Kenneth L. Becker (2001). Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 1059–1060. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ a b Oh WK (septiembre de 2002). "El papel evolutivo de la terapia con estrógenos en el cáncer de próstata". Cáncer de próstata clínico . 1 (2): 81–9. doi : 10.3816 / cgc.2002.n.009 . PMID 15046698 .
- ^ a b Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (diciembre de 2006). "Estrógenos parenterales para el cáncer de próstata: ¿puede una nueva vía de administración superar las viejas toxicidades?". Cáncer genitourinario clínico . 5 (3): 198-205. doi : 10.3816 / CGC.2006.n.037 . PMID 17239273 .
- ^ a b c von Schoultz B, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A, Stege R (1989). "Terapia de estrógenos y función hepática - efectos metabólicos de la administración oral y parenteral". La próstata . 14 (4): 389–95. doi : 10.1002 / pros.2990140410 . PMID 2664738 .
- ^ Turo R, Smolski M, Esler R, Kujawa ML, Bromage SJ, Oakley N, et al. (Febrero 2014). "Dietilstilboestrol para el tratamiento del cáncer de próstata: pasado, presente y futuro". Revista Escandinava de Urología . 48 (1): 4–14. doi : 10.3109 / 21681805.2013.861508 . PMID 24256023 . S2CID 34563641 .
- ^ Berkowitz RS, Barbieri RL, Kistner RW, Ryan KJ (1995). Ginecología de Kistner: principios y práctica . Mosby. pag. 263. ISBN 978-0-8151-7479-0.
Terapia hormonal. Durante los últimos 40 años, el tratamiento médico de la endometriosis se ha vuelto significativamente más sofisticado. A principios de la década de 1950, el régimen de alta dosis de estrógenos de Karnaky era el único tratamiento hormonal disponible para la endometriosis. En las décadas de 1960 y 1970, los regímenes de "pseudoembarazo" y "solo progestágeno" de Kistner dominaron el tratamiento médico de la endometriosis.69 Durante la década de 1980, el danazol se convirtió en el principal agente hormonal utilizado en el tratamiento de la endometriosis. En la década de 1990, los agonistas de GnRH se han convertido en los fármacos más utilizados para el tratamiento de la endometriosis. Estos avances han ampliado significativamente el arsenal hormonal del ginecólogo en el tratamiento de la endometriosis.
CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ) - ^ Veurink M, Koster M, Berg LT (junio de 2005). "La historia del DES, lecciones por aprender". Farmacia Mundial y Ciencia . 27 (3): 139–43. doi : 10.1007 / s11096-005-3663-z . PMID 16096877 . S2CID 12630813 .
- ^ Ottolina J, Schimberni M, Makieva S, Bartiromo L, Fazia T, Bernardinelli L, et al. (Agosto de 2020). "Factores de la vida temprana, exposiciones en el útero y riesgo de endometriosis: un metanálisis" . Biomedicina reproductiva en línea (revisión). 41 (2): 279–289. doi : 10.1016 / j.rbmo.2020.04.005 . PMID 32532666 .
- ^ Albuquerque EV, Scalco RC, Jorge AA (junio de 2017). "Manejo de la enfermedad endocrina: enfoque diagnóstico y terapéutico de la estatura alta" . Revista europea de endocrinología . 176 (6): R339 – R353. doi : 10.1530 / EJE-16-1054 . PMID 28274950 .
- ^ Duarte FH, Jallad RS, Bronstein MD (noviembre de 2016). "Estrógenos y moduladores selectivos del receptor de estrógenos en acromegalia". Endocrino . 54 (2): 306–314. doi : 10.1007 / s12020-016-1118-z . PMID 27704479 . S2CID 10136018 .
- ^ Smith KP, Madison CM, Milne NM (diciembre de 2014). "Terapia hormonal supresora gonadal y de sexo cruzado para la disforia de género en adolescentes y adultos". Farmacoterapia . 34 (12): 1282–97. doi : 10.1002 / phar.1487 . PMID 25220381 .
- ^ Mueller A, Dittrich R, Binder H, Kuehnel W, Maltaris T, Hoffmann I, Beckmann MW (julio de 2005). "El tratamiento con dosis altas de estrógeno aumenta la densidad mineral ósea en transexuales de hombre a mujer que reciben agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina en ausencia de testosterona" . Revista europea de endocrinología . 153 (1): 107-13. doi : 10.1530 / eje.1.01943 . PMID 15994752 .
- ^ Gunther Göretzlehner; Christian Lauritzen; Thomas Römer; Winfried Rossmanith (1 de enero de 2012). Praktische Hormontherapie in der Gynäkologie . Walter de Gruyter. págs. 385–. ISBN 978-3-11-024568-4.
- ^ Hartmann BW, Laml T, Kirchengast S, Albrecht AE, Huber JC (abril de 1998). "Aumento de senos hormonal: relevancia pronóstica del factor de crecimiento similar a la insulina-I". Endocrinología Ginecológica . 12 (2): 123–7. doi : 10.3109 / 09513599809024960 . PMID 9610425 .
- ^ Kaiser R (julio de 1959). "[Pseudoembarazo terapéutico]". Geburtshilfe und Frauenheilkunde (en alemán). 19 : 593–604. PMID 13853204 .
- ^ Cronje WH, Studd JW (marzo de 2002). "Síndrome premenstrual y trastorno disfórico premenstrual". Atención primaria . 29 (1): 1–12, v. Doi : 10.1016 / s0095-4543 (03) 00070-8 . PMID 11856655 .
- ^ Gentile S (diciembre de 2005). "El papel de la terapia con estrógenos en los trastornos psiquiátricos posparto: una actualización". Espectros del SNC . 10 (12): 944–52. doi : 10.1017 / s1092852900010518 . PMID 16344831 .
- ^ Sharma V (octubre de 2003). "Farmacoterapia de la psicosis posparto". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 4 (10): 1651–8. doi : 10.1517 / 14656566.4.10.1651 . PMID 14521476 . S2CID 23193276 .
- ^ Al Jishi T, Sergi C (agosto de 2017). "Perspectiva actual de la exposición al dietilestilbestrol (DES) en madres e hijos". Toxicología reproductiva . 71 : 71–77. doi : 10.1016 / j.reprotox.2017.04.009 . PMID 28461243 .
- ^ a b Alfred E. Chang; Patricia A Ganz; Daniel F. Hayes; Timothy Kinsella, Harvey I. Pass, Joan H. Schiller, Richard M. Stone, Victor Strecher (8 de diciembre de 2007). Oncología: un enfoque basado en la evidencia . Springer Science & Business Media. págs. 928–. ISBN 978-0-387-31056-5.CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Rodolfo Paoletti; PG Crosignani; P. Kenemans; NK Wenger, Ann S. Jackson (11 de julio de 2007). Salud de la mujer y menopausia: Estrategias de reducción de riesgos: mejora de la calidad de la salud . Springer Science & Business Media. págs. 67–. ISBN 978-0-585-37973-9.
- ^ a b Christoffel Jos van Boxtel; Budiono Santoso; I. Ralph Edwards (2008). Beneficios y riesgos de los medicamentos: Libro de texto internacional de farmacología clínica . IOS Press. págs. 458–. ISBN 978-1-58603-880-9.
- ^ a b Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos II: farmacología y aplicación clínica de estrógenos y antiestrógenos . Springer Science & Business Media. págs. 540–. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ Roy G. Farquharson; Mary D. Stephenson (2 de febrero de 2017). Embarazo precoz . Prensa de la Universidad de Cambridge. págs. 259–. ISBN 978-1-107-08201-4.
- ^ a b c Aurel Lupulescu (24 de octubre de 1990). Hormonas y vitaminas en el tratamiento del cáncer . Prensa CRC. págs. 40–. ISBN 978-0-8493-5973-6.
- ^ Shiffman MA (2012). "Celulitis: etiología, clasificación, patología y tratamiento". Medicina estética . pp. 265 -272. doi : 10.1007 / 978-3-642-20113-4_25 . ISBN 978-3-642-20112-7.
- ^ a b Waun Ki Hong; Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (2010). Medicina del cáncer de Holland-Frei 8 . PMPH-USA. págs. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1.
- ^ Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). "Terapia de fosfato de poliestradiol de fármaco único en cáncer de próstata". Revista Estadounidense de Oncología Clínica . 11 Suppl 2: S101-3. doi : 10.1097 / 00000421-198801102-00024 . PMID 3242384 . S2CID 32650111 .
- ^ a b Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climaterio . 8 Supl. 1: 3-63. doi : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ a b Coelingh Bennink HJ (abril de 2004). "¿Son todos los estrógenos iguales?". Maturitas . 47 (4): 269–75. doi : 10.1016 / j.maturitas.2003.11.009 . PMID 15063479 .
- ^ Donna Shoupe (10 de febrero de 2011). Anticoncepción . John Wiley e hijos. págs. 79–. ISBN 978-1-4443-4263-5.
- ^ Ellis MJ, Gao F, Dehdashti F, Jeffe DB, Marcom PK, Carey LA, et al. (Agosto de 2009). "Terapia de estradiol oral de dosis más baja frente a dosis alta de cáncer de mama avanzado resistente al inhibidor de la aromatasa con receptor hormonal positivo: un estudio aleatorizado de fase 2" . JAMA . 302 (7): 774–80. doi : 10.1001 / jama.2009.1204 . PMC 3460383 . PMID 19690310 .
- ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Estradiol_ARC.pdf
- ^ Troisi R, Potischman N, Roberts JM, Harger G, Markovic N, Cole B y col. (Mayo de 2003). "Correlación de las concentraciones de hormonas séricas en muestras de cordón umbilical y materno". Epidemiología, biomarcadores y prevención del cáncer . 12 (5): 452–6. PMID 12750241 .
- ^ http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Progesterone_ARC.pdf
- ^ a b Hormonas, cerebro y comportamiento, juego de cinco volúmenes . Prensa académica. 18 de junio de 2002. págs. 54–. ISBN 978-0-08-053415-2.
- ^ Arthur J. Atkinson (2012). Principios de farmacología clínica . Prensa académica. págs. 399–. ISBN 978-0-12-385471-1.
- ^ Gérard Chaouat, Olivier Sandra y Nathalie Lédée (8 de noviembre de 2013). Inmunología del embarazo 2013 . Editores de ciencia de Bentham. págs. 10–. ISBN 978-1-60805-733-7.
- ^ a b Plant TM, Zeleznik AJ (15 de noviembre de 2014). Fisiología de la reproducción de Knobil y Neill . Prensa académica. págs. 2289, 2386. ISBN 978-0-12-397769-4.
- ^ Horský J, Presl J (1981). "Esterilidad e infertilidad". Función ovárica y sus trastornos . págs. 333–345. doi : 10.1007 / 978-94-009-8195-9_12 . ISBN 978-94-009-8197-3.
- ^ a b c Donald Tindall; James Mohler (20 de abril de 2009). Acción de los andrógenos en el cáncer de próstata . Springer Science & Business Media. págs. 56–. ISBN 978-0-387-69179-4.
- ^ Philipp Y. Maximov; Russell E. McDaniel; V. Craig Jordan (23 de julio de 2013). Tamoxifeno: Medicina pionera en el cáncer de mama . Springer Science & Business Media. págs. 4–. ISBN 978-3-0348-0664-0.
- ^ Bruce Chabner; Dan Louis Longo (1996). Quimioterapia y bioterapia del cáncer: principios y práctica . Editores de Lippincott-Raven. pag. 186. ISBN 978-0-397-51418-2.
La terapia con estrógenos en dosis altas fue el primer tratamiento médico para el carcinoma metastásico de próstata y mama.
- ^ Eric J. Thomas; J. Rock (6 de diciembre de 2012). Enfoques modernos de la endometriosis . Springer Science & Business Media. págs. 221–222. ISBN 978-94-011-3864-2.
- ^ Harry Benjamin (1966). El fenómeno transexual . Julian Press. ISBN 978-0-446-82426-2.
- ^ Dallas Denny (13 de mayo de 2013). Conceptos actuales en identidad transgénero . Routledge. págs. 293–. ISBN 978-1-134-82110-5.
- ^ Legato MJ (15 de mayo de 2017). Principios de la medicina específica de género: género en la era genómica . Ciencia de Elsevier. págs. 96–. ISBN 978-0-12-803542-9.
Las dosis de estradiol por vía oral suelen duplicar o cuadriplicar las necesarias para las mujeres posmenopáusicas (es decir, 1-2 mg) y pueden ser necesarias dosis más altas para las personas con testículos presentes (hasta 4 u 8 mg / día).
- ^ Sayed Y, Taxel P (diciembre de 2003). "El uso de la terapia con estrógenos en los hombres". Opinión actual en farmacología . 3 (6): 650–4. doi : 10.1016 / j.coph.2003.07.004 . PMID 14644018 .
- ^ a b c d Ockrim J, Lalani EN, Abel P (octubre de 2006). "Therapy Insight: tratamiento con estrógenos parenterales para el cáncer de próstata - un nuevo amanecer para una vieja terapia". Práctica Clínica Nature. Oncología . 3 (10): 552–63. doi : 10.1038 / ncponc0602 . PMID 17019433 . S2CID 6847203 .
- ^ Amor RR (1994). "Prevención del cáncer de mama en mujeres premenopáusicas". Revista del Instituto Nacional del Cáncer. Monografías (16): 61–5. PMID 7999471 .
- ^ a b Katz TA (2016). "Mecanismos potenciales subyacentes al efecto protector del embarazo contra el cáncer de mama: un enfoque en la vía de IGF" . Fronteras en Oncología . 6 : 228. doi : 10.3389 / fonc.2016.00228 . PMC 5080290 . PMID 27833901 .