La terapia de privación de andrógenos ( ADT ), también llamada terapia de supresión de andrógenos , es una terapia antihormonica cuyo uso principal es el tratamiento del cáncer de próstata . Las células de cáncer de próstata generalmente requieren hormonas andrógenas , como la testosterona , para crecer. La ADT reduce los niveles de hormonas andrógenas, con medicamentos o cirugía , para evitar que crezcan las células cancerosas de la próstata. [1] Los enfoques farmacéuticos incluyen antiandrógenos y castración química .
Terapia de privación de andrógenos | |
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Otros nombres | Terapia de supresión de andrógenos |
Especialidad | oncología |
Varios estudios han concluido que la ADT ha demostrado beneficios en pacientes con enfermedad metastásica y como complemento de la radioterapia en pacientes con enfermedad localmente avanzada, así como en aquellos con enfermedad localizada desfavorable de riesgo intermedio o alto. Sin embargo, en pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo, la ADT no ha demostrado ninguna ventaja en la supervivencia y ha demostrado un daño significativo, como impotencia, diabetes y pérdida de masa ósea. [2] [3] [4] [5] [6]
La terapia también puede eliminar las células cancerosas al inducir la senescencia inducida por la privación de andrógenos . [7] Reducir los niveles de andrógenos o evitar que entren en las células del cáncer de próstata a menudo hace que el cáncer de próstata se encoja o crezca más lentamente durante un tiempo. Sin embargo, este tratamiento debe combinarse con radioterapia (RT) [8] porque la ADT en sí misma no erradica el cáncer ; simplemente disminuye su agresividad. [9]
Tipos
Método basado en cirugía
- Orquiectomía (castración quirúrgica)
- Consiste en extirpar los testículos , órgano donde se sintetizan los andrógenos , de los enfermos de cáncer. Es el tratamiento más radical para acabar con la producción de andrógenos. Además, es el más sencillo y económico. La principal desventaja es que la castración quirúrgica es un método permanente.
Métodos basados en drogas.
- La síntesis de testosterona está mediada por una cadena de procesos que comienzan en el cerebro. Cuando el cuerpo detecta un nivel bajo de testosterona, el hipotálamo comienza a producir LHRH . LHRH activa la síntesis de LH (hormona luteinizante) dentro de la glándula pituitaria. LH induce la síntesis de testosterona dentro de los testículos. [10] Hay dos medicamentos diferentes, agonistas y antagonistas de LHRH , que disminuyen la cantidad de testosterona producida por los testículos. Actúan inhibiendo la formación de LH en la glándula pituitaria. Los agonistas de LHRH producen un aumento repentino en los niveles de testosterona seguido de un proceso de caída enorme llamado brote , mientras que los antagonistas de LHRH disminuyen directamente la cantidad de testosterona. Los agonistas y antagonistas de LHRH usados en la terapia de privación de andrógenos incluyen leuprorelina , goserelina , triptorelina , histrelina , buserelina y degarelix .
- Estos fármacos se inyectan bajo la piel consiguiendo el mismo resultado que la castración quirúrgica . La castración química se puede preferir a la castración quirúrgica [ cita requerida ] ya que mantiene intactos los testículos.
- Terapia con antiandrógenos
- Las glándulas suprarrenales se descubrieron como otro centro de producción de andrógenos incluso después de un proceso de castración. Por lo tanto, se desarrolló un tratamiento complementario que usa antiandrógenos para bloquear la capacidad del cuerpo para usar cualquier andrógeno. Las células de la próstata contienen un receptor de andrógenos (AR) que, cuando es estimulado por andrógenos como la testosterona, promueve el crecimiento y mantiene la diferenciación prostática. Sin embargo, estas señales a favor del crecimiento pueden ser problemáticas cuando ocurren en una célula cancerosa. Los antiandrógenos pueden ingresar a las células y prevenir la unión de la testosterona a las proteínas receptoras, debido a su mayor afinidad por el receptor de andrógenos.
- Los principales antiandrógenos son el acetato de ciproterona , flutamida , nilutamida , bicalutamida y enzalutamida , todos administrados en forma de píldora oral.
- Recientemente se han desarrollado nuevos antiandrógenos que se dirigen a la síntesis de testosterona ( acetato de abiraterona y seviteronel ) o la translocación nuclear AR ( enzalutamida , apalutamida y darolutamida ), así como terapias combinadas ( galeterona ) que pueden funcionar para atacar mejor las células que responden a los andrógenos en combinación con ADT. [11] Pero estos también pueden tener roles adversos negativos en el desarrollo de CRPC .
Efectos sobre la sexualidad masculina
La sexualidad masculina normal parece depender de patrones hormonales muy específicos y complicados que no se comprenden completamente. [12] Un estudio sugiere que la ADT puede alterar el equilibrio hormonal necesario para la actividad sexual masculina. A medida que los hombres envejecen, los niveles de testosterona disminuyen aproximadamente un 1% al año después de los 30 años; sin embargo, es importante determinar si los niveles bajos de testosterona se deben al envejecimiento normal oa una enfermedad, como el hipogonadismo. [13] La testosterona juega un papel importante en el funcionamiento sexual; por lo tanto, la disminución natural de los niveles de testosterona puede conducir a una reducción del funcionamiento sexual normal. Una mayor disminución de la testosterona sérica puede tener un impacto negativo en la función sexual normal, lo que lleva a una disminución de la calidad de vida. [14]
La disfunción eréctil no es infrecuente después de la prostatectomía radical y es probable que los hombres que se someten a ADT además de esto muestren un mayor deterioro en su capacidad para tener relaciones sexuales con penetración, así como en su deseo de hacerlo. [13] Un estudio que analizó las diferencias entre el uso de GnRH-A (y supresores de andrógenos) o una orquiectomía informó diferencias en el interés sexual, la experiencia de erecciones y la prevalencia de participación en la actividad sexual. Los hombres que informaron que no tenían interés sexual aumentaron del 27,6% al 63,6% después de la orquiectomía y del 31,7% al 58% después de la GnRH-A; los hombres que no experimentaron erecciones aumentaron del 35,0% al 78,6%; y los hombres que no informaron tener actividad sexual aumentaron del 47,9% al 82,8% después de la orquiectomía y del 45,0% al 80,2%. [14] Este estudio sugiere que la GnRH-A y la orquiectomía tuvieron efectos similares sobre el funcionamiento sexual. Un círculo vicioso en el que la disminución de los niveles de testosterona conduce a una disminución de la actividad sexual, lo que a su vez hace que los niveles de testosterona tanto libre como total disminuyan aún más. [12] Esto demuestra la importancia de los andrógenos para mantener las estructuras y funciones sexuales. [12] [15]
Efectos adversos
Aunque dirigirse al eje de los andrógenos tiene un claro beneficio terapéutico, su eficacia es temporal, ya que las células tumorales de próstata se adaptan para sobrevivir y crecer. Se ha demostrado que la eliminación de andrógenos activa la transición epitelial-mesenquimal (EMT), la transdiferenciación neuroendocrina (NEtD) y los programas de genes similares a las células madre cancerosas . [dieciséis]
- EMT ha establecido roles en la promoción de fenotipos biológicos asociados con la progresión tumoral (migración / invasión, supervivencia de células tumorales, propiedades similares a las de las células madre del cáncer, resistencia a la radiación y quimioterapia) en múltiples tipos de cáncer humano.
- La NEtD en el cáncer de próstata se asocia con resistencia a la terapia, metástasis visceral y enfermedad agresiva.
- Los fenotipos de células madre cancerosas se asocian con la recurrencia de la enfermedad, la metástasis y la supervivencia de las células en circulación como células tumorales circulantes .
Por tanto, la activación de estos programas mediante la inhibición del eje de los andrógenos proporciona un mecanismo mediante el cual las células tumorales pueden adaptarse para promover la recurrencia y la progresión de la enfermedad. [11]
La orquiectomía, los análogos de LHRH y los antagonistas de LHRH pueden causar efectos secundarios similares debido a cambios en los niveles de hormonas sexuales (testosterona). [17]
Se ha desarrollado un programa para que los pacientes y su pareja reconozcan y manejen los efectos secundarios más onerosos de la terapia de privación de andrógenos. Un programa se basa en el libro de 2014 "Terapia de privación de andrógenos: una guía esencial para pacientes con cáncer de próstata y sus seres queridos", que cuenta con el respaldo de la Asociación Canadiense de Urología. [18]
Estudios recientes han demostrado que la ADT puede aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer o demencia. [19] El aumento del riesgo puede estar asociado con la duración de la ADT. [20] Si bien algunos estudios informan una disminución en ciertas áreas de la función cognitiva, como las habilidades espaciales , la atención y la memoria verbal asociadas con el ADT, la evidencia en su conjunto sigue siendo contradictoria. [21] [22] [23] Las intervenciones preventivas útiles pueden incluir interacción social , ejercicio físico y una " dieta mediterránea ", entre otras. [21]
Ver también
- Terapia de privación de estrógenos
- Bloqueo máximo de andrógenos
Referencias
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"Hay tantos efectos secundarios asociados con esta terapia y realmente poca evidencia que respalde su uso", dijo la Dra. Grace L. Lu-Yao, investigadora del Rutgers Cancer Institute de Nueva Jersey y autora principal del informe, publicado el lunes en JAMA Internal Medicine. "Yo diría que para la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata localizado, esta no es una buena opción".
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Para el deterioro cognitivo, aunque los autores ofrecen una justificación biológicamente sólida para el desarrollo del deterioro cognitivo en la ADT, muchos de los estudios son pequeños, metodológicamente defectuosos, pero provocan hipótesis. No forman un cuerpo de trabajo que pueda respaldar de forma independiente una conclusión o un cambio en la práctica.