Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 ( inhibidores de DPP-4 o gliptinas ) son una clase de hipoglucemiantes orales que bloquean la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Se pueden utilizar para tratar la diabetes mellitus tipo 2 .
El primer agente de la clase, la sitagliptina , fue aprobado por la FDA en 2006. [1]
El glucagón aumenta los niveles de glucosa en sangre y los inhibidores de DPP-4 reducen los niveles de glucagón y glucosa en sangre. El mecanismo de los inhibidores de DPP-4 es aumentar los niveles de incretinas ( GLP-1 y GIP ), [2] [3] [4] que inhiben la liberación de glucagón , lo que a su vez aumenta la secreción de insulina , disminuye el vaciamiento gástrico y disminuye los niveles de glucosa en sangre .
Un metanálisis de 2018 no encontró ningún efecto favorable de los inhibidores de la DPP-4 sobre la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes tipo 2. [5]
Ejemplos de
Los medicamentos que pertenecen a esta clase son:
- Sitagliptin [6] (aprobado por la FDA en 2006, comercializado por Merck & Co. como Januvia)
- Vildagliptin [7] (aprobado por la UE en 2007, comercializado en la UE por Novartis como Galvus)
- Saxagliptina (aprobada por la FDA en 2009, comercializada como Onglyza)
- Linagliptin (aprobada por la FDA en 2011, comercializada como Tradjenta por Eli Lilly and Company y Boehringer Ingelheim ) [8]
- Gemigliptin (aprobado en Corea en 2012, comercializado por LG Life Sciences ) [9] Comercializado como Zemiglo
- Anagliptina (aprobada en Japón en 2012, comercializada por Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. y Kowa Company, Ltd.) [10]
- Teneligliptin (aprobada en Japón en 2012 [11] )
- Alogliptin (aprobado por la FDA en 2013, comercializado por Takeda Pharmaceutical Company )
- Trelagliptin (aprobado para su uso en Japón en 2015)
- Omarigliptin (MK-3102) (aprobada en Japón en 2015, [12] desarrollada por Merck & Co .; la investigación mostró que la omarigliptin se puede usar como tratamiento una vez a la semana y, en general, se tolera bien en todos los estudios de base y extensión [13] )
- Evogliptin (aprobado para su uso en Corea del Sur [14] )
- Gosogliptin (aprobado para su uso en Rusia [15] )
- Dutogliptin (en desarrollo por Phenomix Corporation ), Fase III [16]
Otros productos químicos que pueden inhibir la DPP-4 incluyen:
- La berberina , un alcaloide que se encuentra en las plantas del género Berberis , inhibe la dipeptidil peptidasa-4, lo que puede explicar, al menos en parte, su actividad antihiperglucémica. [17]
Efectos adversos
En aquellos que ya toman sulfonilureas , existe un mayor riesgo de hipoglucemia al tomar un medicamento de la clase de medicamentos DPP-4. [18]
Los efectos adversos incluyen nasofaringitis, dolor de cabeza , náuseas , insuficiencia cardíaca , hipersensibilidad y reacciones cutáneas.
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) advierte que los medicamentos para la diabetes tipo 2, como la sitagliptina , la saxagliptina , la linagliptina y la alogliptina, pueden causar dolor en las articulaciones que puede ser severo e incapacitante. La FDA ha agregado una nueva Advertencia y Precaución sobre este riesgo en las etiquetas de todos los medicamentos de esta clase de medicamentos, llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). [19] Sin embargo, los estudios que evalúan el riesgo de artritis reumatoide entre los usuarios de inhibidores de DPP-4 no han sido concluyentes. [20]
Una revisión de 2014 encontró un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca con saxagliptina y alogliptina, lo que llevó a la FDA en 2016 a agregar advertencias a las etiquetas de los medicamentos relevantes. [21]
Un metaanálisis de 2018 mostró que el uso de inhibidores de DPP-4 se asoció con un aumento del 58% en el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda en comparación con placebo o ningún tratamiento. [22]
Un estudio observacional de 2018 sugirió un riesgo elevado de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal (específicamente, colitis ulcerosa), que alcanza un pico después de tres o cuatro años de uso y disminuye después de más de cuatro años de uso. [23]
Cáncer
En respuesta a un informe de cambios precancerosos en el páncreas de ratas y donantes de órganos tratados con sitagliptina, un inhibidor de la DPP-4, [24] [25] la FDA de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos llevaron a cabo revisiones independientes de todos los datos clínicos y preclínicos relacionados con la posible asociación de los inhibidores de la DPP-4 con el cáncer de páncreas. En una carta conjunta al New England Journal of Medicine, las agencias declararon que aún no habían llegado a una conclusión final sobre una posible relación causal. [26]
Un metanálisis de 2014 no encontró evidencia de un mayor riesgo de cáncer de páncreas en las personas tratadas con inhibidores de la DPP-4, pero debido a la modesta cantidad de datos disponibles, no pudo excluir por completo el posible riesgo. [27]
Drogas combinadas
Algunos fármacos inhibidores de DPP-4 han recibido la aprobación de la FDA para su uso con metformina concomitantemente con efecto aditivo para aumentar el nivel de péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) que también disminuye la producción de glucosa hepática . [ cita requerida ]
Ver también
- Desarrollo de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4
Referencias
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