Los tratamientos para la influenza incluyen una variedad de medicamentos y terapias que se utilizan en respuesta a la enfermedad de la influenza . Los tratamientos pueden dirigirse directamente al virus de la influenza en sí; o en su lugar, pueden simplemente ofrecer alivio a los síntomas de la enfermedad, mientras que el propio sistema inmunológico del cuerpo trabaja para recuperarse de la infección. [1]
Las principales clases de medicamentos antivirales utilizados contra la influenza son los inhibidores de la neuraminidasa , como zanamivir y oseltamivir , inhibidores de la endonucleasa ácida de la polimerasa como baloxavir marboxil o inhibidores de la proteína viral M2 , como amantadina y rimantadina . Estos medicamentos pueden reducir la gravedad de los síntomas si se toman poco después de la infección y también se pueden tomar para disminuir el riesgo de infección. Sin embargo, han surgido cepas de virus que muestran resistencia a los medicamentos a algunas clases de medicamentos.
Tratamiento sintomático
La autoridad de los Estados Unidos para la prevención de enfermedades, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), recomienda que las personas que padecen infecciones de influenza:
- Quédate en casa
- Descanse mucho
- Bebe muchos líquidos
- No fume ni beba alcohol
- Considere la posibilidad de tomar medicamentos de venta libre para aliviar los síntomas de la gripe
- Consulte a un médico desde el principio para obtener el mejor tratamiento posible
- Permanezca alerta a las señales de advertencia de emergencia [2]
Las señales de advertencia son síntomas que indican que la enfermedad se está agravando y necesita atención médica inmediata. Éstas incluyen:
- Dificultad para respirar o falta de aire
- Dolor o presión en el pecho o el abdomen
- Mareo
- Confusión
- Vómitos intensos o persistentes
En los niños, otras señales de advertencia incluyen irritabilidad, no despertarse e interactuar, respiración rápida y un color de piel azulado. Otra señal de advertencia en los niños es si los síntomas de la gripe parecen desaparecer, pero luego reaparecen con fiebre y tos fuerte. [2]
Medicamentos antivirales
Los medicamentos antivirales se dirigen directamente a los virus responsables de las infecciones por influenza. Generalmente, los medicamentos antivirales funcionan de manera óptima cuando se toman unos días después de la aparición de los síntomas. [3] Ciertos medicamentos se usan de manera profiláctica , es decir, se usan en personas no infectadas para protegerse contra la infección. [ cita médica necesaria ]
En los Estados Unidos se encuentran disponibles cuatro agentes antivirales contra la influenza con licencia: zanamivir , fosfato de oseltamivir , peramivir y baloxavir marboxil . [4] Están disponibles solo con receta médica. [4]
Clase | Efectivo contra | Nombre de la droga ( DCI ) | Nombre de la marca | Año Aprobado | Fabricante |
---|---|---|---|---|---|
Inhibidores de la neuraminidasa | Influenza A y B | zanamivir | Relenza | 1999 | GlaxoSmithKline |
oseltamivir | Tamiflu | 1999 | Hoffmann-La Roche | ||
peramivir | Rapivab | 2014 | Productos farmacéuticos BioCryst | ||
Inhibidor de endonucleasas dependiente de casquete | Influenza A y B | baloxavir marboxil | Xofluza | 2018 | Shionogi Pharma Co., Ltd. |
En Rusia y China también se usa como tratamiento un medicamento llamado arbidol . Las pruebas del fármaco se han realizado predominantemente en estos países y, aunque no se han publicado ensayos clínicos que demuestren que es un fármaco eficaz, algunos datos sugieren que podría ser un tratamiento útil para la influenza. [5] [6]
Interferones
Los interferones son factores de señalización celular producidos en respuesta a una infección viral. La investigación sobre el uso de interferones para combatir la influenza comenzó en la década de 1960 en la Unión Soviética , que culminó con un ensayo de 14.000 sujetos en el apogeo de la gripe de Hong Kong de 1969, en el que los tratados profilácticamente con interferón tenían más de un 50% menos de probabilidades sufrir síntomas, aunque había evidencia de infección latente. [7] En estos primeros estudios, se recolectaron leucocitos de sangre donada y se expusieron a una dosis alta de la enfermedad de Newcastle , lo que provocó que liberaran interferones. Aunque las terapias con interferón se generalizaron en la Unión Soviética, el método se puso en duda en los Estados Unidos después de que altas dosis de interferón demostraron ser ineficaces en los ensayos. Aunque el estudio de 1969 utilizó 256 unidades de interferón, los estudios posteriores utilizaron hasta 8,4 millones de unidades. Desde entonces se ha propuesto que la actividad del interferón es máxima a bajas concentraciones. [8] Los ensayos de fase III en Australia están previstos para 2010, y los ensayos iniciales en los Estados Unidos para finales de 2009. [9]
Los interferones también se han investigado como adyuvantes para mejorar la eficacia de las vacunas contra la influenza . Este trabajo se basó en experimentos en ratones que sugirieron que los interferones de tipo I podrían mejorar la efectividad de las vacunas contra la influenza en ratones. [10] Sin embargo, un ensayo clínico en 2008 encontró que la administración oral de interferón-alfa a pacientes de edad avanzada en realidad redujo su respuesta inmune a una vacuna contra la influenza. [11]
Viferon es un supositorio de interferón alfa -2b (no pegilado [12] ) , ácido ascórbico (vitamina C) y tocoferol (vitamina E) que se informó en dos estudios pequeños que es tan eficaz como el arbidol. [13] [14] Otro medicamento con interferón alfa-2b , "Grippferon", gotas nasales, se usa para el tratamiento y la prevención de emergencia de la influenza y el resfriado. [15] Sus fabricantes han pedido a la OMS que considere su uso contra la influenza aviar y la influenza H1N1 09 (gripe porcina humana), afirmando que se utilizó con éxito en Rusia durante ocho años, pero que "la profesión médica en Europa y EE. UU. no está informado sobre este medicamento ". [dieciséis]
Resistencia a las drogas
Los virus de la influenza pueden mostrar resistencia a los medicamentos antivirales. Al igual que el desarrollo de resistencia bacteriana a los antibióticos , esto puede resultar del uso excesivo de estos medicamentos. Por ejemplo, un estudio publicado en la edición de junio de 2009 de Nature Biotechnology enfatizó la necesidad urgente de aumentar las existencias de oseltamivir (Tamiflu) con medicamentos antivirales adicionales, incluido el zanamivir (Relenza), basándose en una evaluación del rendimiento de estos medicamentos en el escenario de que el La neuraminidasa (NA) de la 'gripe porcina' H1N1 2009 adquirió la mutación de resistencia a tamiflu (His274Tyr) que actualmente está muy extendida en las cepas estacionales de H1N1. [17] Otro ejemplo más es en el caso de que el tratamiento con amantadinas puede conducir a la rápida producción de virus resistentes, y el uso excesivo de estos medicamentos probablemente ha contribuido a la propagación de la resistencia. [18] En particular, este alto nivel de resistencia puede deberse a la fácil disponibilidad de amantadinas como parte de los remedios para el resfriado de venta libre en países como China y Rusia, [19] y su uso para prevenir brotes de influenza. en aves de corral de granja. [20] [21]
Por otro lado, algunas cepas resistentes a los inhibidores de la neuraminidasa han surgido y circulado en ausencia de mucho uso de los fármacos implicados, y la frecuencia con la que aparecen cepas resistentes a los fármacos muestra poca correlación con el nivel de uso de estos fármacos. [22] Sin embargo, los estudios de laboratorio han demostrado que es posible que el uso de dosis subóptimas de estos medicamentos como medida profiláctica podría contribuir al desarrollo de resistencia a los medicamentos. [22]
Durante la temporada de influenza 2005-2006 en los Estados Unidos, la creciente incidencia de resistencia a los medicamentos por la cepa H3N2 a la amantadina y la rimantadina llevó a los CDC a recomendar el oseltamivir como medicamento profiláctico y el uso de oseltamivir o zanamivir como tratamiento. [23] [24]
Medicamentos de venta libre
Los medicamentos antivirales son medicamentos de venta con receta en los Estados Unidos. Los medicamentos de venta libre fácilmente disponibles no afectan directamente la enfermedad, pero alivian los síntomas de la influenza, como se ilustra en la tabla a continuación.
Síntoma (s) | Medicina de venta libre |
---|---|
fiebre , molestias, dolores , presión en los senos nasales , dolor de garganta | analgésicos |
congestión nasal , presión de los senos nasales | descongestionantes |
presión en los senos nasales, secreción nasal , ojos llorosos , tos | antihistamínicos |
tos | supresor de la tos |
dolor de garganta | anestésicos locales |
Los niños y adolescentes con síntomas de gripe (especialmente fiebre) deben evitar tomar aspirina, ya que tomar aspirina en presencia de una infección por influenza (especialmente el virus de la influenza B ) puede provocar el síndrome de Reye , una enfermedad cerebral rara pero potencialmente fatal. [26]
Usos no autorizados de otras drogas
Varios medicamentos recetados genéricos podrían resultar útiles para tratar un posible brote de gripe aviar H5N1, incluidas las estatinas , los fibratos y la cloroquina . [27] [28] [29]
Suplementos nutricionales y medicinas a base de hierbas.
La desnutrición puede reducir la capacidad del cuerpo para resistir infecciones y es una causa común de inmunodeficiencia en el mundo en desarrollo. [30] Por ejemplo, en un estudio en Ecuador , se encontró que las deficiencias de micronutrientes son comunes en los ancianos, especialmente para la vitamina C , vitamina D , vitamina B-6 , vitamina B-12 , ácido fólico y zinc , y estos son Se cree que debilita el sistema inmunológico o causa anemia y, por lo tanto, aumenta el riesgo de que las personas contraigan infecciones respiratorias como la influenza. [31] Se ha propuesto que la variación estacional en la exposición a la luz solar, que es necesaria para la síntesis de vitamina D dentro del cuerpo, es uno de los factores que explican la estacionalidad de la influenza. [32] Un metanálisis de 13 estudios indicó cierto apoyo para la terapia complementaria con vitamina D para la influenza, pero pidió ensayos clínicos más rigurosos para resolver el problema de manera concluyente. [33]
Una revisión reciente que analiza las medicinas a base de hierbas y alternativas en el tratamiento de la influenza detalla la evidencia que sugiere que la N-acetilcisteína , la baya del saúco o una combinación de Eleutherococcus senticosus y Andrographis paniculata pueden ayudar a acortar el curso de la infección por influenza. El artículo cita evidencia más limitada que incluye estudios en animales o in vitro que sugieren un posible beneficio de la vitamina C , DHEA , proteína de suero de leche con alto contenido de lactoferrina , Echinacea spp., Panax quinquefolium , Larix occidentalis arabinogalactans , ácido elenólico (un componente del extracto de hoja de olivo ), Astragalus membranaceus e Isatis tinctoria o Isatis indigotica . [34] Otra revisión evaluó la calidad de la evidencia para los tratamientos alternativos contra la influenza, concluyó que "no había evidencia convincente" de que ninguno de estos tratamientos fuera efectivo y que los datos disponibles sobre estos productos son particularmente débiles, y los ensayos en esta área sufren debido a muchas deficiencias, como ser pequeño y estar mal diseñado y no realizar pruebas de efectos adversos. [35]
N-acetilcisteína
La actividad de la N-acetilcisteína (NAC) contra la influenza se sugirió por primera vez en 1966. [36] En 1997, un ensayo clínico aleatorizado encontró que los voluntarios que tomaban 1.2 gramos de N-acetilcisteína al día durante seis meses tenían la misma probabilidad de infectarse que los que tomaban placebo. por influenza, pero solo el 25% de ellos experimentó síntomas clínicos, en contraste con el 67% del grupo de control . Los autores concluyeron que la resistencia a los síntomas de la gripe se asoció con un cambio en la inmunidad mediada por células de la anergia hacia la normoergia , medida por el grado de reactividad de la piel a siete antígenos comunes como el tétanos y Candida albicans . [37]
Varios estudios en animales encontraron que en un modelo de ratón de infección letal con una dosis alta de influenza, la suplementación oral con un gramo de N-acetilcisteína por kilogramo de peso corporal al día aumentó la tasa de supervivencia, ya sea cuando se administra solo o en combinación con el antiviral. medicamentos ribavirina u oseltamivir . [38] [39] [40] Se demostró que la NAC bloquea o reduce los efectos citopáticos en los macrófagos infectados por la influenza, [41] reduce la fragmentación del ADN ( apoptosis ) en las células renales caninas infectadas por la influenza equina, [42] y reduce la RANTES producción en células cultivadas de las vías respiratorias en respuesta al virus de la influenza en un 18%. [43] El compuesto se ha propuesto para el tratamiento de la influenza. [44]
Baya del saúco
Algunas noticias han sugerido el uso de un extracto de saúco ( Sambucus nigra ) como posible preventivo contra la pandemia de gripe de 2009 . [45] [46] [47] [48] Se ha informado que la preparación reduce la duración de los síntomas de la influenza al elevar los niveles de citocinas. [49] [50] [51] Sin embargo, el uso de la preparación se ha descrito como "imprudente" cuando una cepa de influenza causa la muerte en adultos sanos por una tormenta de citocinas que conduce a una neumonía viral primaria. [52] El fabricante cita la falta de pruebas de los riesgos relacionados con las citocinas, pero etiqueta el producto solo como antioxidante y complemento alimenticio. [53]
"Kan Jang"
La mezcla de Eleutherococcus senticosus ("ginseng siberiano") y Andrographis paniculata , vendida bajo el nombre comercial Kan Jang, se informó en el Journal of Herbal Pharmacotherapy para superar a la amantadina en la reducción del tiempo de enfermedad y las complicaciones relacionadas con la influenza en un estudio piloto de Volgogrado de 71 pacientes en 2003. [54] Antes de esto, se demostró que un extracto de Eleutherococcus senticosus inhibía la replicación del ARN pero no de los virus de ADN in vitro . [55] Entre nueve hierbas medicinales chinas probados, andrographis paniculata ha demostrado ser más eficaz en la inhibición de RANTES secreción por las células infectadas de la gripe H1N1 en cultivo celular , con un IC 50 para el extracto de etanol de 1,2 miligramos por litro . [56]
Té verde
La alta ingesta dietética de té verde (específicamente, catequinas y teanina que se encuentran en los productos del té) se ha correlacionado con un riesgo reducido de contraer influenza, además de tener un efecto antiviral sobre los tipos A y B. [57] [58] [59 ] Específicamente, se encontró que los altos niveles de galato de epigalocatequina, galato de epicatequina y epigalocatequina presentes en el té verde inhiben la replicación del virus de la influenza. [60] Además, se ha sugerido que la aplicación tópica posiblemente actúe como un desinfectante suave. [61] La ingesta dietética regular de té verde se ha asociado con una respuesta inmunitaria más fuerte a la infección, a través de la mejora de la función de las células T. [62]
Inmunidad pasiva
Anticuerpos transfundidos
Una alternativa a la vacunación utilizada en la pandemia de gripe de 1918 fue la transfusión directa de sangre, plasma o suero de pacientes recuperados. Aunque los experimentos médicos de la época carecían de algunos refinamientos de procedimiento, ocho publicaciones de 1918-1925 informaron que el tratamiento podría reducir aproximadamente a la mitad la mortalidad en casos graves hospitalizados con una tasa de letalidad promedio del 37% cuando no se trata. [63] [64]
El calostro bovino también podría servir como fuente de anticuerpos para algunas aplicaciones. [sesenta y cinco]
Cultivo ex vivo de linfocitos T
Los linfocitos T humanos se pueden expandir in vitro utilizando perlas que contienen antígenos específicos para activar las células y estimular el crecimiento. Se han cultivado poblaciones clonales de linfocitos T citotóxicos CD8 + que portan receptores de linfocitos T específicos de la influenza. Estos funcionan de manera muy similar a los anticuerpos, pero están unidos permanentemente a estas células. (Ver inmunidad celular ) . Se han utilizado altas concentraciones de N-acetilcisteína para mejorar el crecimiento de estas células. Este método aún se encuentra en fase de investigación inicial. [66] [67]
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enlaces externos
- Portal Salud-UE Respuesta de la UE a la influenza.
- Comisión Europea - Coordinación de la UE de salud pública sobre la pandemia (H1N1) 2009
- Recomendaciones de WebMD para el tratamiento de la gripe
- Influenza Merck Manual, febrero de 2007