Los factores reguladores de interferón ( IRF ) son proteínas que regulan la transcripción de interferones (ver regulación de la expresión génica ). [1] Los factores reguladores del interferón contienen una región N-terminal conservada de aproximadamente 120 aminoácidos , que se pliega en una estructura que se une específicamente a los motivos del elemento IRF (IRF-E), que se encuentra corriente arriba de los genes del interferón . [2] Algunos virus han desarrollado mecanismos de defensa que regulan e interfieren con las funciones de IRF para escapar del sistema inmunológico del huésped. [3]Por ejemplo, las partes restantes de la secuencia del factor regulador del interferón varían según la función precisa de la proteína. [2] El virus del herpes del sarcoma de Kaposi , KSHV , [4] es un virus del cáncer que codifica cuatro genes similares al IRF; [5] incluido vIRF1, [6] que es una oncoproteína transformadora que inhibe la actividad del interferón tipo 1. [7] Además, la expresión de genes de IRF está bajo regulación epigenética por la metilación del ADN del promotor . [8]
Los IRF regulan principalmente los IFN de tipo I en el huésped después de la invasión de patógenos y se consideran los mediadores cruciales de una respuesta antiviral. Después de una infección viral, los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) detectan patógenos , incluidos varios tipos de receptores tipo Toll (TLR) y PRR citosólicos, en la célula huésped. [3] Las vías de señalización aguas abajo de la activación de PRR fosforilan los IRF expresados de forma ubicua ( IRF1 , IRF3 e IRF7 ) a través de quinasas de IRF , como la quinasa de unión a TANK 1 (TBK1). [9]Los IRF fosforilados se trasladan al núcleo donde se unen a los motivos de IRF-E y activan la transcripción de los IFN de tipo I. Además de los IFN, se ha descubierto que IRF1 e IRF5 inducen la transcripción de citocinas proinflamatorias .
Algunos IFN como IRF2 e IRF4 regulan la activación de IFN y citocinas proinflamatorias a través de la inhibición. El IRF2 contiene una región represora que regula negativamente la expresión de los IFN de tipo I. IRF4 compite con IRF5 e inhibe su actividad sostenida. [3]
Además de las funciones de transducción de señales de los IRF en las respuestas inmunitarias innatas , varios IRF (IRF1, IRF2, IRF4 e IRF8 ) desempeñan funciones esenciales en el desarrollo de las células inmunitarias, incluidas las dendríticas , mieloides , asesinas naturales (NK), B y Células T. [3]
Las células dendríticas (DC) son un grupo de células heterogéneas que se pueden dividir en diferentes subconjuntos con funciones y programas de desarrollo distintos. IRF4 e IRF8 especifican y dirigen la diferenciación de diferentes subconjuntos de países en desarrollo estimulando la expresión génica específica de subconjuntos. [3] Por ejemplo, el IRF4 es necesario para la generación de CD CD4 +, mientras que el IRF8 es esencial para las CD CD8α +. Además de IRF4 e IRF8, IRF1 e IRF2 también participan en el desarrollo de subconjuntos de CC.
El IRF8 también se ha implicado en la promoción del desarrollo de macrófagos a partir de progenitores mieloides comunes (CMP) y la inhibición de la diferenciación granulocítica durante la divergencia de granulocitos y monocitos .