IL-22 es una citoquina α-helicoidal . IL-22 se une a un receptor de superficie celular heterodimérico compuesto por subunidades IL-10R2 e IL-22R1 . [7] El IL-22R se expresa en las células de los tejidos y está ausente en las células inmunitarias. [8]
La cristalización es posible si los sitios de glicosilación unidos a N se eliminan en mutantes de IL-22 unidos con el receptor de superficie celular de alta afinidad sIL-22R1. La unidad asimétrica cristalográfica contenía dos complejos IL-22-sIL-22R1. [7]
La IL-22 es producida por varias poblaciones de células inmunitarias en un sitio de inflamación . Los productores son las clases de células T αβ Th1 , Th22 y Th17 junto con las células T γδ , NKT , ILC3 , neutrófilos y macrófagos . La IL-22 actúa sobre las células no hematopoyéticas, principalmente las células del estroma y el epitelio . Los efectos incluyen la estimulación de la supervivencia celular, la proliferación y síntesis de antimicrobianos, incluidos S100 , Reg3β, Reg3γ y defensinas.. Por tanto, la IL-22 participa tanto en la cicatrización de heridas como en la protección contra microbios . [9] La desregulación de IL-22 participa en la patogénesis de varias enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico , la artritis reumatoide y la psoriasis . [10]
La actividad biológica de IL-22 se inicia mediante la unión a un complejo de la superficie celular compuesto por cadenas receptoras de IL-22R1 e IL-10R2 y regulada adicionalmente por interacciones con una proteína de unión soluble, IL-22BP, que comparte similitud de secuencia con una región extracelular de IL-22R1 (sIL-22R1). Las cadenas de receptores de IL-22 e IL-10 juegan un papel en el direccionamiento celular y la transducción de señales para iniciar y regular selectivamente las respuestas inmunes. [7] IL-22 puede contribuir a la enfermedad inmunológica mediante la estimulación de respuestas inflamatorias, S100 y defensinas . La IL-22 también promueve la supervivencia de los hepatocitos en el hígado y las células epiteliales del pulmón y el intestino de forma similar a la IL-10.[11] En algunos contextos, las funciones proinflamatorias versus protectoras de tejidos de la IL-22 están reguladas por la citocina IL-17A a menudo coexpresada [12]
Los objetivos de esta citocina son en su mayoría células no hematopoyéticas: células epiteliales y estromales de los siguientes tejidos y órganos: hígado , pulmón , piel , timo , páncreas , riñón , tracto gastrointestinal , tejidos sinoviales , corazón , mama , ojo y tejido adiposo . [9]
IL-22 es un miembro de un grupo de citoquinas llamado la IL-10 de la familia o IL-10 superfamilia (incluyendo IL-19 , IL-20 , IL-24 , y IL-26 ), [13] una clase de mediadores potentes de respuestas inflamatorias celulares. Comparte el uso de IL-10R2 en la señalización celular con otros miembros de esta familia, IL-10, IL-26, IL-28A / B e IL-29. [14]