Muromonab-CD3 (nombre comercial Orthoclone OKT3 , comercializado por Janssen-Cilag ) es un fármaco inmunosupresor que se administra para reducir el rechazo agudo en pacientes con trasplantes de órganos . [1] [2] Se trata de un anticuerpo monoclonal dirigido al CD3 receptor, [3] una proteína de la membrana en la superficie de células T . Fue el primer anticuerpo monoclonal aprobado para uso clínico en humanos. [2]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Ratón |
Objetivo | CD3ε |
Datos clinicos | |
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
MedlinePlus | a605011 |
Vías de administración | intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | N / A |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6460 H 9946 N 1720 O 2043 S 56 |
Masa molar | 146 189 0,98 g · mol -1 |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Historia
Muromonab-CD3 fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1986, [4] lo que lo convierte en el primer anticuerpo monoclonal aprobado en cualquier lugar como medicamento para humanos. En las Comunidades Europeas , fue el primer medicamento aprobado bajo la directiva 87/22 / EWG, precursora del sistema de aprobación centralizado de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en la Unión Europea . Este proceso incluyó una evaluación por parte del Comité de Productos Medicinales Exclusivos (CPMP, ahora CHMP) y una posterior aprobación por parte de las agencias nacionales de salud; en Alemania , por ejemplo, en 1988 por el Instituto Paul Ehrlich de Frankfurt . Sin embargo, el fabricante de muromonab-CD3 lo retiró [5] voluntariamente del mercado de los Estados Unidos en 2010 debido a los numerosos efectos secundarios, las alternativas mejor toleradas y la disminución del uso. [6]
Indicaciones
Muromonab-CD3 está aprobado para el tratamiento del rechazo agudo resistente a glucocorticoides de trasplantes alogénicos de riñón , corazón e hígado . [7] A diferencia de los anticuerpos monoclonales basiliximab y daclizumab , no está aprobado para la profilaxis del rechazo de trasplantes, aunque una revisión de 1996 encontró que es seguro para ese propósito. [4]
También se ha investigado para el uso en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células T . [8]
Farmacodinámica y química
Las células T reconocen los antígenos principalmente a través del receptor de células T (TCR). [9] : 160 CD3 es una de las proteínas que forman el complejo TCR. [9] : 166 El TCR transduce la señal para que la célula T prolifere y ataque al antígeno. [9] : 160
Muromonab-CD3 es un anticuerpo IgG2a monoclonal murino (ratón) que se creó utilizando tecnología de hibridomas . [10] Se une al complejo receptor de células T-CD3 (específicamente la cadena épsilon CD3) en la superficie de las células T circulantes, lo que inicialmente conduce a una activación, [11] pero posteriormente induce la eliminación del complejo TCR de la superficie celular y apoptosis de las células T. [12] Esto protege al trasplante contra las células T. [2] [7] Cuando se administra para la inducción de un trasplante, el fármaco se administra diariamente a partir de entonces durante un máximo de 7 días. [11]
Los anticuerpos monoclonales más nuevos en desarrollo con el mismo mecanismo de acción incluyen otelixizumab (también conocido como TRX4), teplizumab (también conocido como hOKT3γ1 (Ala-Ala)) y visilizumab (con un nombre comercial provisional de Nuvion ). Se están investigando para el tratamiento de otras afecciones como la enfermedad de Crohn , la colitis ulcerosa y la diabetes tipo 1 . El desarrollo adicional de teplizumab es incierto, debido a que los datos de un año de un ensayo reciente de Fase III son "decepcionantes". [13]
Efectos adversos
Especialmente durante la primera infusión, la unión de muromonab-CD3 a CD3 puede activar las células T para liberar citocinas como el factor de necrosis tumoral y el interferón gamma . Este síndrome de liberación de citocinas , o SRC, incluye efectos secundarios como reacciones cutáneas, fatiga , fiebre , escalofríos , mialgia , dolores de cabeza , náuseas y diarrea , [14] y podría provocar afecciones potencialmente mortales como apnea , paro cardíaco y edema pulmonar repentino. . [7] Para minimizar el riesgo de SRC y compensar algunos de los efectos secundarios menores que experimenta el paciente, se administran glucocorticoides (como metilprednisolona ), acetaminofén y difenhidramina antes de la infusión. [11]
Otros efectos adversos incluyen leucopenia , así como un mayor riesgo de infecciones graves y neoplasias típicas de las terapias inmunosupresoras. Se han observado efectos secundarios neurológicos como meningitis aséptica y encefalopatía . Posiblemente, también sean causados por la activación de las células T. [7]
La aplicación repetida puede resultar en taquifilaxia (eficacia reducida) debido a la formación de anticuerpos anti-ratón en el paciente, lo que acelera la eliminación del fármaco. También puede provocar una reacción anafiláctica contra la proteína del ratón, [2] que puede ser difícil de distinguir de un SRC.
Contraindicaciones
Excepto en circunstancias especiales, el medicamento está contraindicado para pacientes con alergia a las proteínas de ratón, así como para pacientes con insuficiencia cardíaca no compensada , hipertensión arterial no controlada o epilepsia . No debe usarse durante el embarazo o la lactancia . [2] [7]
Etimología
Muromonab-CD3 se desarrolló antes de que entrara en vigor la nomenclatura de anticuerpos monoclonales de la OMS y, en consecuencia, su nombre no sigue esta convención. En cambio, es una contracción de " mur ine lun oclonal un nti b ody orientación CD3 ". [2]
Referencias
- ^ Midtvedt K, Fauchald P, Lien B, et al. (Febrero de 2003). "Administración monitorizada de células T individualizadas de ATG frente a OKT3 en el rechazo de injerto de riñón resistente a esteroides". Trasplante clínico . 17 (1): 69–74. doi : 10.1034 / j.1399-0012.2003.02105.x . PMID 12588325 . S2CID 8677441 .
- ^ a b c d e f Mutschler, Ernst; Gerd Geisslinger; Heyo K. Kroemer; Monika Schäfer-Korting (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 937. ISBN 3-8047-1763-2.
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