La enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal es un síndrome de fiebre periódica genética poco común que causa inflamación incontrolada en múltiples partes del cuerpo a partir del período neonatal. Los síntomas incluyen erupciones cutáneas, artritis grave y meningitis crónica que provocan daño neurológico. Es uno de los síndromes periódicos asociados a la criopirina .
Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal | |
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Otros nombres | Síndrome cutáneo y articular neurológico infantil crónico , [1] : 149 o CINCA |
Especialidad | Neurología , dermatología , reumatología |
NOMID puede resultar de una mutación en el gen CIAS1 (también conocido como gen NLRP3 ), que ayuda a controlar la inflamación. Las mutaciones en este gen también causan urticaria familiar por frío y síndrome de Muckle-Wells . NOMID se ha tratado con éxito con el fármaco anakinra .
Este síndrome también se conoce como síndrome de Prieur-Griscelli, ya que fue descrito por primera vez por estos autores en 1981. [2]
Signos y síntomas
La edad de aparición casi siempre es antes de los 3 meses de edad. Muchos bebés nacen prematuros (1/3 de los casos) y no maduros. Los bebés suelen ser pequeños para las citas. La placenta puede ser anormal con inflamación inespecífica en la histología. Ocasionalmente se han informado anomalías del cordón umbilical . En casos graves, se pueden detectar signos en el cerebro en una ecografía prenatal .
La enfermedad se manifiesta de muchas formas, lo que dificulta el diagnóstico, pero las características más comunes de esta enfermedad involucran la piel , las articulaciones y el sistema nervioso central .
Todos tienen una erupción cutánea urticariana maculopapular que a menudo está presente al nacer (75% de los casos). Probablemente se describa más correctamente como una erupción similar a una urticaria. La presencia del exantema varía con el tiempo y la biopsia de estas lesiones cutáneas muestra un infiltrado inflamatorio perivascular que incluye granulocitos .
En aproximadamente el 35-65% de los casos, se produce artritis . Los signos articulares se expresan de forma variable y pueden provocar una inflamación transitoria sin secuelas entre crisis, o anomalías impredecibles del cartílago de crecimiento y epífisis de huesos largos que sugieren un pseudo-tumor. Las biopsias revelan cartílago hipertrófico sin células inflamatorias. Esto afecta más comúnmente a las articulaciones grandes ( rodillas , tobillos , codos y muñecas ), pero también puede afectar las articulaciones pequeñas de las manos y los pies. Suele ser bilateral y doloroso. Un rasgo común y característico son las rótulas gigantes . Los casos severos pueden resultar en contracturas (deformidades articulares).
La mayoría de los pacientes eventualmente tienen problemas neurológicos. Estos se manifiestan de tres formas principales: meningitis crónica , afectación tanto del tracto óptico como del ojo e hipoacusia neurosensorial . La meningitis crónica se presenta con las características de presión intracraneal crónicamente elevada: dolores de cabeza, vómitos, ventriculomegalia , hidrocefalia , macromegalia, atrofia cerebral y atrofia óptica . Algunas de estas características pueden evidenciarse en una ecografía prenatal. En el 50% de los casos, se produce un déficit intelectual. Las convulsiones ocurren en el 25% de los casos, pero otras manifestaciones son raras. El examen histológico muestra infiltración de las meninges con polimorfos .
Las manifestaciones oculares ocurren en el 80% de los casos e incluyen uveítis (70%), afectación papilar, conjuntivitis y neuritis óptica. Si no se tratan, pueden provocar ceguera (25%). La hipoacusia neurosensorial ocurre en el 75% y tiende a ser progresiva y conduce a la sordera en el 20% de los casos.
Casi todos los niños son notablemente bajos y tienen retraso en el crecimiento. La fiebre es extremadamente común, pero inconstante y, por lo general, es leve. La anemia es frecuente. Otros hallazgos que se han informado incluyen macrocefalia (95%), fontanela grande , frente prominente, aplanamiento del puente nasal (nariz en silla de montar), extremidades cortas y gruesas y dedos en palillo de tambor. El hígado y / o el bazo pueden estar agrandados. También puede haber agrandamiento de los ganglios linfáticos .
Más adelante en la vida, puede ocurrir amiloidosis secundaria . La pubertad tardía y la amenorrea secundaria no son infrecuentes. También se ha informado de ronquera debido a la inflamación del cartílago laríngeo.
Causas
La enfermedad es causada en el 60% de los casos por un gen mutado llamado CIAS1 que se sabe que está involucrado en otros síndromes que parecen algo similares, como el síndrome de Muckle-Wells y la urticaria familiar por frío . En muchos pacientes, los padres no tienen la misma mutación, lo que indica que el problema no fue hereditario, a pesar de que se trata de una enfermedad genética.CIAS1 está involucrado en el control del sistema inmunológico, por lo que la mutación conduce a una inflamación fuera de control. . [ cita requerida ]
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en observar al paciente y encontrar la constelación de síntomas y signos descritos anteriormente. Algunos análisis de sangre ayudan al mostrar signos de inflamación de larga duración. No existe una prueba específica para la enfermedad, aunque ahora que se conoce el gen que causa la enfermedad, eso puede cambiar. [ cita requerida ]
Las investigaciones de laboratorio de rutina no son específicas: anemia, mayor número de polimorfos, una velocidad de sedimentación globular elevada y concentraciones elevadas de proteína C reactiva son típicamente todas las anomalías encontradas. La punción lumbar muestra niveles elevados de polimorfos (20-70% de los casos) y ocasionalmente recuentos de eosinófilos elevados (0-30% de los casos). La neopterina del LCR puede estar elevada. Las anomalías de los rayos X son únicas y características de este síndrome. Estos cambios incluyen sobrecrecimiento óseo debido a la osificación prematura de la rótula y las epífisis de huesos largos en niños muy pequeños y arqueamiento de huesos largos con reacción perióstica de ensanchamiento y acortamiento en los mayores.
La audiometría muestra una sordera sensineural progresiva. El examen visual muestra atrofia óptica y aumento del punto ciego. La TC suele ser normal, pero puede mostrar agrandamiento de los ventrículos. La resonancia magnética con contraste puede mostrar realce de leptomeninges y cóclea compatible con meningitis crónica. El EEG muestra un patrón inespecífico con ondas lentas y descargas puntiagudas.
Los polimorfos tienden a mostrar una mayor expresión de CD10 .
Diagnóstico diferencial
- Síndrome de Aicardi-Goutières
- Enfermedad de Still
- Síndrome de Schnitzler
- Síndrome de hiperinmunoglobulina D
- Fiebre mediterránea familiar
- Síndrome de Marshall
- Enfermedad de Castleman
La enfermedad de Still no afecta a niños menores de 6 meses. El síndrome de hiperinmunoglobulina D en el 50% de los casos está asociado con una deficiencia de mevalonato quinasa que puede medirse en los leucocitos. [ cita requerida ]
Tratamiento
Ha habido intentos de controlar la inflamación con medicamentos que actúan en otras afecciones en las que la inflamación es un problema. Los más exitosos son los esteroides, pero tienen efectos secundarios cuando se usan a largo plazo. Se han probado con cierto éxito otros medicamentos, incluidos metotrexato , colchicina y canakinumab . De lo contrario, el tratamiento es de apoyo o está dirigido únicamente a controlar los síntomas y maximizar la función. [ cita requerida ]
Pronóstico
En general, el pronóstico para los pacientes con NOMID no es bueno, aunque muchos (80%) viven hasta la edad adulta y algunos parecen tener un desempeño relativamente bueno. Tienen riesgo de leucemia, infecciones y algunos desarrollan depósitos de proteínas agregadas llamadas amiloide , que pueden provocar insuficiencia renal y otros problemas. Los problemas neurológicos son los más preocupantes. El hallazgo de que otras enfermedades están relacionadas y una mejor comprensión del origen de la enfermedad puede conducir a tratamientos más efectivos.
Epidemiología
Esta es una condición poco común con una incidencia estimada en menos de 1 en un millón de nacidos vivos. Se han notificado alrededor de 100 casos en todo el mundo. La mayor parte de los casos son esporádicos, pero también se han descrito formas familiares con transmisión autosómica dominante. [ cita requerida ]
Ver también
- Deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA)
- Urticaria familiar por frío , una enfermedad similar
- Lista de afecciones cutáneas
- Síndrome de Muckle-Wells , una enfermedad similar
Referencias
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . (10ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .
- ^ Prieur AM, Griscelli C (1981) Artropatía con erupción cutánea, meningitis crónica, lesiones oculares y retraso mental. J. Pediat 99: 79-83
Notas
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 607115
- Goldbach-Mansky, R. et al. Enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal que responde a la inhibición de la interleucina-1 {beta} N Engl J Med 2006 355: 581–592.
enlaces externos
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