Análogo de nucleósido
Los análogos de nucleósidos son nucleósidos que contienen un análogo de ácido nucleico y un azúcar. Los análogos de nucleótidos son nucleótidos que contienen un análogo de ácido nucleico, un azúcar y un grupo fosfato con uno a tres fosfatos .
Los análogos de nucleósidos y nucleótidos se pueden usar en medicamentos terapéuticos, incluida una variedad de productos antivirales que se usan para prevenir la replicación viral en células infectadas. El más utilizado es el aciclovir , aunque su inclusión en esta categoría es incierta, porque actúa como un nucleósido pero no contiene azúcar real, ya que el anillo de azúcar se reemplaza por una estructura de cadena abierta.
Los análogos de nucleótidos y nucleósidos también se pueden encontrar de forma natural. Los ejemplos incluyen ddhCTP (3ʹ-desoxi-3′,4ʹdidehidro-CTP) producido por la proteína antiviral humana viperina [1] y sinefungina (un análogo de S-adenosil metionina ) producido por algunos Streptomyces . [2]
Estos agentes se pueden usar contra el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C , el herpes simple y el VIH . Una vez que se fosforilan , funcionan como antimetabolitos al ser lo suficientemente similares a los nucleótidos para incorporarse a las hebras de ADN en crecimiento ; pero actúan como terminadores de cadena y detienen la ADN polimerasa viral . No son específicos del ADN viral y también afectan al ADN mitocondrial . Debido a esto, tienen efectos secundarios como la supresión de la médula ósea.
Existe una gran familia de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos , debido a que la producción de ADN por la transcriptasa inversa es muy diferente de la replicación normal del ADN humano , por lo que es posible diseñar análogos de nucleósidos que se incorporen preferentemente por los primeros. Sin embargo, algunos análogos de nucleósidos pueden funcionar como NRTI e inhibidores de la polimerasa para otros virus (p. ej., hepatitis B).
Los análogos de nucleósidos menos selectivos se utilizan como agentes de quimioterapia para tratar el cáncer , por ejemplo, la gemcitabina . También se utilizan como fármacos antiplaquetarios para evitar la formación de coágulos de sangre, ticagrelor y cangrelor .
