Nusinersen , [3] comercializado como Spinraza , [1] es un medicamento que se usa para tratar la atrofia muscular espinal (AME), un trastorno neuromuscular poco común . [4] [1] En diciembre de 2016, se convirtió en el primer fármaco aprobado que se usa para tratar este trastorno.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Spinraza |
Otros nombres | IONIS-SMN Rx , ISIS-SMN Rx |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a617010 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intratecal |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (intratecal) |
Enlace proteico | <25% (en LCR),> 94% (en plasma) [2] |
Metabolismo | Exonucleasa (3'- y 5 ') - hidrólisis mediada |
Vida media de eliminación | 135 a 177 días (en LCR ), 63 a 87 días (en plasma ) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 234 H 323 N 61 Na 17 O 128 P 17 S 17 [1] |
Masa molar | 7 500 0,86 g · mol -1 |
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Nusinersen tiene la designación de medicamento huérfano en los Estados Unidos y la Unión Europea. [5]
Usos médicos
El medicamento se usa para tratar la atrofia muscular espinal asociada con una mutación en el gen SMN1 . Se administra directamente al sistema nervioso central (SNC) mediante inyección intratecal . [1]
En los ensayos clínicos, el fármaco detuvo la progresión de la enfermedad. En alrededor del 60% de los bebés afectados por atrofia muscular espinal tipo 1, mejora la función motora. [1]
Efectos secundarios
Las personas tratadas con nusinersen tenían un mayor riesgo de infecciones respiratorias superiores e inferiores y congestión, infecciones del oído, estreñimiento, aspiración pulmonar , dentición y escoliosis . Existe el riesgo de que el crecimiento de los lactantes y los niños podría ser atrofiado . En sujetos de ensayos clínicos más antiguos, los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza, dolor de espalda y otros efectos adversos de la inyección espinal , como dolor de cabeza posterior a la punción dural . [1]
Aunque no se observó en los pacientes del ensayo, la reducción de plaquetas y el riesgo de daño renal son riesgos teóricos de los fármacos antisentido y, por lo tanto, las plaquetas y la función renal deben controlarse durante el tratamiento. [1]
En 2018, surgieron varios casos de hidrocefalia comunicante en niños y adultos tratados con nusinersen; no está claro si esto estaba relacionado con las drogas. [6]
Farmacología
La atrofia muscular espinal es causada por mutaciones de pérdida de función en el gen SMN1 que codifica la proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN) . Las personas sobreviven gracias a las bajas cantidades de la proteína SMN producida a partir del gen SMN2 . Nusinersen modula el corte y empalme alternativo del gen SMN2 , convirtiéndolo funcionalmente en el gen SMN1 , aumentando así el nivel de proteína SMN en el SNC. [7]
El fármaco se distribuye al SNC y a los tejidos periféricos. [1]
Se estima que la vida media es de 135 a 177 días en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y de 63 a 87 días en el plasma sanguíneo . El fármaco se metaboliza mediante hidrólisis mediada por exonucleasa (3′- y 5 ′) y no interactúa con las enzimas CYP450 . [1] Es probable que la ruta principal de eliminación sea la excreción urinaria de nusinersen y sus metabolitos. [1]
Química
Nusinersen es un oligonucleótido antisentido en el que los grupos 2'-hidroxi de los anillos de ribofuranosilo se sustituyen por grupos 2'- O -2-metoxietilo y los enlaces fosfato se sustituyen por enlaces fosforotioato . [1] [7] [8]
Historia
Nusinersen se desarrolló en colaboración entre Adrian Krainer en Cold Spring Harbor Laboratory e Ionis Pharmaceuticals (anteriormente llamado Isis Pharmaceuticals). [9] [10] [11] [12] El trabajo inicial de descubrimiento de objetivos de nusinersen fue realizado por el Dr. Ravindra Singh y sus compañeros de trabajo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts financiada por Cure SMA. [13] [14]
A partir de 2012, Ionis se asoció con Biogen en el desarrollo y, en 2015, Biogen adquirió una licencia exclusiva para el medicamento por una tarifa de licencia de 75 millones de dólares, pagos por hitos de hasta 150 millones de dólares y regalías escalonadas a partir de entonces; Biogen también pagó los costos de desarrollo posteriores a la obtención de la licencia. [15] La licencia de Biogen incluía licencias de propiedad intelectual que Ionis había adquirido del Laboratorio Cold Spring Harbor y la Universidad de Massachusetts. [dieciséis]
En noviembre de 2016, la solicitud de nuevo fármaco se hubiera aceptado por la FDA 's revisión prioritaria proceso de la fuerza del ensayo de fase III y la necesidad insatisfecha, y también fue aceptada para su revisión en la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en ese momento. [17] [18] Fue aprobado por la FDA en diciembre de 2016 y por la EMA en mayo de 2017 como el primer medicamento para tratar la AME. [19] [20] Posteriormente, nusinersen fue aprobado para tratar la AME en Canadá (julio de 2017), [21] Japón (julio de 2017), [22] Brasil (agosto de 2017), [23] y Suiza (septiembre de 2017). [24]
sociedad y Cultura
Ciencias económicas
El precio de lista de Nusinersen en los EE. UU. Es de 125 000 dólares EE.UU. por inyección, lo que sitúa el costo del tratamiento en 750 000 dólares EE.UU. el primer año y 375 000 dólares EE.UU. anualmente después de eso. Según The New York Times , esto coloca a nusinersen "entre los medicamentos más caros del mundo". [18]
En octubre de 2017, las autoridades de Dinamarca recomendaron el uso de nusinersen solo en un pequeño subconjunto de personas con AME tipo 1 (bebés pequeños) y se negaron a ofrecerlo como tratamiento estándar para todas las demás personas con AME, citando un "precio irrazonablemente alto" en comparación en beneficio. [25]
Las autoridades noruegas rechazaron la financiación en octubre de 2017 porque el precio del medicamento era "inmoralmente alto". [26] En febrero de 2018 se aprobó la financiación para menores de 18 años. [26]
En agosto de 2018, el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE), que sopesa la rentabilidad de las terapias para el NHS en Inglaterra y Gales, recomendó no ofrecer nusinersen a las personas con AME. [27] Los niños con AME tipo 1 fueron tratados en el Reino Unido bajo un programa de acceso ampliado financiado por Biogen ; después de inscribir a 80 niños, el esquema se cerró para nuevas personas en noviembre de 2018. [28] En mayo de 2019, sin embargo, NICE cambió su postura y anunció su decisión de recomendar nusinersen para su uso en un amplio espectro de AME durante un período de 5 años. [29] [30]
El Ejecutivo del Servicio de Salud irlandés decidió en febrero de 2019 que nusinersen era demasiado caro de financiar, diciendo que el costo sería de unos 600.000 euros por paciente durante el primer año y de unos 380.000 euros al año a partir de entonces "con un impacto presupuestario estimado superior a los 20 millones de euros. durante un período de cinco años "para los 25 niños con AME que viven en Irlanda. Tanto el fabricante como los grupos de pacientes cuestionaron las cifras y señalaron que los acuerdos de precios reales para Irlanda están en consonancia con el precio negociado para la iniciativa BeneluxA de la que Irlanda es miembro desde junio de 2018. [31]
En mayo de 2019, nusinersen estaba disponible en la atención médica pública en más de 40 países. [32]
Referencias
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- ^ Paton, DM (2017). "Nusinersen: oligonucleótido antisentido para aumentar la producción de proteína SMN en la atrofia muscular espinal". Drogas de hoy . Clarivate Analytics (EE. UU.). 53 (6): 327–337. doi : 10.1358 / dot.2017.53.6.2652413 . ISSN 1699-3993 . PMID 28799578 .
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Otras lecturas
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, et al. (Diciembre de 2016). "Tratamiento de la atrofia muscular espinal de inicio infantil con nusinersen: un estudio de fase 2, de etiqueta abierta, escalada de dosis". Lancet . 388 (10063): 3017–3026. doi : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31408-8 . PMID 27939059 . S2CID 40696239 .
enlaces externos
- "Cortar y pegar: tratamiento de la atrofia muscular espinal con Nusinersen" . Ciencia Youreka . Consultado el 28 de mayo de 2019 .
- "Acceso a Spinraza por país" . TrateSMA . Consultado el 28 de mayo de 2019 .