Receptor de estrógeno
Los receptores de estrógeno ( RE ) son un grupo de proteínas que se encuentran dentro de las células . Son receptores que son activados por la hormona estrógeno ( 17β-estradiol ). [1] Existen dos clases de RE: receptores de estrógeno nucleares ( ERα y ERβ ), que son miembros de la familia de receptores nucleares de receptores intracelulares , y receptores de estrógeno de membrana (mER) ( GPER (GPR30), ER-X y G q -mER ), que son en su mayoríaG receptores acoplados a proteínas . Este artículo se refiere al primero (ER).
Una vez activado por el estrógeno, el RE puede translocarse al núcleo y unirse al ADN para regular la actividad de diferentes genes (es decir, es un factor de transcripción de unión al ADN ). Sin embargo, también tiene funciones adicionales independientes de la unión al ADN. [2]
Como receptores hormonales para los esteroides sexuales ( receptores de hormonas esteroides ), los RE, los receptores de andrógenos (AR) y los receptores de progesterona (PR) son importantes en la maduración sexual y la gestación .
Hay dos formas diferentes del receptor de estrógeno, generalmente denominadas α y β , cada una codificada por un gen separado ( ESR1 y ESR2 , respectivamente). Los receptores de estrógenos activados por hormonas forman dímeros y, dado que las dos formas se coexpresan en muchos tipos de células, los receptores pueden formar homodímeros ERα (αα) o ERβ (ββ) o heterodímeros ERαβ (αβ). [3] Los receptores de estrógeno alfa y beta muestran una homología de secuencia general significativa, y ambos están compuestos por cinco dominios designados de A / B a F (enumerados desde el extremo N- al C-terminal; los números de secuencia de aminoácidos se refieren al ER humano).
El dominio A / B N-terminal es capaz de transactivar la transcripción génica en ausencia de ligando unido (p. Ej., La hormona estrógeno). Si bien esta región es capaz de activar la transcripción de genes sin ligando, esta activación es débil y más selectiva en comparación con la activación proporcionada por el dominio E. El dominio C, también conocido como dominio de unión al ADN , se une a los elementos de respuesta al estrógeno en el ADN. El dominio D es una región de bisagra que conecta los dominios C y E. El dominio E contiene la cavidad de unión del ligando, así como los sitios de unión para el coactivador y el correpresor.proteínas. El dominio E en presencia de ligando unido es capaz de activar la transcripción génica. La función del dominio F C-terminal no está del todo clara y es de longitud variable.
Debido al empalme alternativo de ARN, se sabe que existen varias isoformas de ER. Se han identificado al menos tres isoformas ERα y cinco ERβ. Los subtipos de receptores de isoformas ERβ pueden transactivar la transcripción solo cuando se forma un heterodímero con el receptor ERβ1 funcional de 59 kDa. El receptor ERß3 se detectó en niveles elevados en los testículos. Las otras dos isoformas ERα son 36 y 46 kDa. [4] [5]
