El olodaterol (nombre comercial Striverdi Respimat ) es un agonista de los receptores adrenérgicos β de acción ultralarga (ultra-LABA) que se usa como inhalación para el tratamiento de personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Está fabricado por Boehringer Ingelheim . [2]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | Striverdi Respimat / s t r ɪ v ər d i r ɛ s p ɪ m æ t / STRIV -ər-dee RES -pim-at |
Nombres comerciales | Striverdi Respimat |
Otros nombres | BI 1744 CL |
AHFS / Drugs.com | Información sobre medicamentos del Reino Unido |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Inhalación ( MDI ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | ~ 30% (inhalación) [1] |
Enlace proteico | ~ 60% |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 7,5 horas |
Excreción | Heces (53%), orina (38%) - después de la administración intravenosa |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tarjeta de información ECHA | 100.245.535 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 26 N 2 O 5 |
Masa molar | 386,448 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Usos médicos
El olodaterol es un tratamiento broncodilatador de mantenimiento de una vez al día para la obstrucción del flujo de aire en personas con EPOC. [3] Si bien parece reducir las exacerbaciones de la EPOC , no parece alterar la velocidad a la que los pulmones de una persona empeoran ni alterar su esperanza de vida. [3]
A diciembre de 2013[actualizar], el olodaterol no está aprobado para el tratamiento del asma . Se administra en un inhalador llamado Respimat Soft Mist Inhaler.
Efectos adversos
Los efectos adversos generalmente fueron raros y leves en los estudios clínicos. Los más comunes, pero que aún no afectan a más del 1% de los pacientes, fueron nasofaringitis (secreción nasal) , mareos y erupción cutánea . A juzgar por el mecanismo de acción del fármaco y por las experiencias con fármacos relacionados, en algunos pacientes pueden producirse hipertensión (presión arterial alta), taquicardia (latidos cardíacos rápidos), hipopotasemia (niveles bajos de potasio en sangre ), temblores , etc. raramente se han observado efectos en los estudios, si es que se han observado. [2]
Interacciones
En base a consideraciones teóricas, la aplicación conjunta de otros agonistas de los receptores beta-adrenérgicos , fármacos reductores de potasio (p. Ej. , Corticosteroides , muchos diuréticos y teofilina ), antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa podrían aumentar la probabilidad de que se produzcan efectos adversos. Los betabloqueantes , un grupo de medicamentos para el tratamiento de la hipertensión (presión arterial alta) y diversas afecciones del corazón, podrían reducir la eficacia del olodaterol. [2] Los datos clínicos sobre la relevancia de tales interacciones son muy limitados.
Farmacología
Mecanismo de acción
Como todos los agonistas de los receptores adrenérgicos β , el olodaterol imita el efecto de la epinefrina en los receptores β 2 del pulmón, lo que hace que los bronquios se relajen y reduzcan su resistencia al flujo de aire. [4]
El olodaterol es un agonista β 2 casi completo , con una actividad intrínseca del 88% en comparación con el estándar de oro isoprenalina / isoproterenol). Su concentración media máxima efectiva (EC 50 ) es 0,1 nM . Tiene una selectividad in vitro más alta para los receptores β 2 que los fármacos relacionados formoterol y salmeterol : 241 veces frente a los receptores β 1 y 2299 veces frente a los receptores adrenérgicos β 3 . [5] La alta selectividad β 2 / β 1 puede explicar la aparente falta de taquicardia en los ensayos clínicos, que está mediada por los receptores β 1 en el corazón.
Farmacocinética
El olodaterol se metaboliza sustancialmente por glucuronidación ( UGT2B7 , UGT1A1 , UGT1A9 ) y O- desmetilación ( CYP2C8 , CYP2C9 ). [1]
Farmadinámica
Una vez unida a un receptor β 2 , una molécula de olodaterol permanece allí durante horas (su vida media de disociación es de 17,8 horas), lo que permite la aplicación del fármaco una vez al día [4] como con el indacaterol . Otros compuestos relacionados generalmente tienen una duración de acción más corta y deben aplicarse dos veces al día (por ejemplo, formoterol, salmeterol). Otros (por ejemplo, salbutamol / albuterol , fenoterol ) deben aplicarse tres o cuatro veces al día para una acción continua, lo que también puede ser una ventaja para los pacientes que necesitan aplicar agonistas β 2 solo ocasionalmente, por ejemplo, en un ataque de asma . [6]
Historia
El 29 de enero de 2013, el Comité Asesor de Medicamentos para Alergias Pulmonares (PADAC) de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) recomendó que los datos clínicos incluidos en la nueva solicitud de medicamento (NDA) para olodaterol brinden evidencia sustancial de seguridad y eficacia para respaldar la aprobación de olodaterol como tratamiento broncodilatador de mantenimiento una vez al día para la obstrucción del flujo de aire en pacientes con EPOC. [7]
El 18 de octubre de 2013, el fabricante anunció la aprobación del olodaterol en los tres primeros países europeos (Reino Unido, Dinamarca e Islandia). [8]
El 31 de julio de 2014, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó Striverdi Respimat (aerosol para inhalación de olodaterol) para tratar a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), incluida la bronquitis crónica y / o enfisema que experimentan obstrucción del flujo de aire. [9]
Referencias
- ^ a b "Spray de inhalación de Striverdi Respimat (olodaterol) para inhalación oral. Información de prescripción completa de EE. UU." (PDF) . Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, CT 06877, EE . UU . Consultado el 23 de febrero de 2016 .
- ^ a b c Información sobre medicamentos de Striverdi en el Reino Unido
- ^ a b Melani, AS (octubre de 2018). "Olodaterol para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: una revisión narrativa". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 19 (14): 1603-1611. doi : 10.1080 / 14656566.2018.1518431 . PMID 30311516 . S2CID 52964136 .
- ^ a b Casarosa P, Kollak I, Kiechle T, Ostermann A, Schnapp A, Kiesling R, et al. (Junio de 2011). "Razones funcionales y bioquímicas para la duración de la acción de olodaterol de 24 horas" (PDF) . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 337 (3): 600–9. doi : 10.1124 / jpet.111.179259 . PMID 21357659 . S2CID 15863445 .
- ^ Bouyssou T, Casarosa P, Naline E, Pestel S, Konetzki I, Devillier P, Schnapp A (julio de 2010). "Caracterización farmacológica del olodaterol, un agonista de los adrenorreceptores beta2 inhalado novedoso que ejerce una duración de acción de 24 horas en modelos preclínicos". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 334 (1): 53–62. doi : 10.1124 / jpet.110.167007 . PMID 20371707 . S2CID 7994712 .
- ^ Haberfeld, H, ed. (2009). Austria-Codex (en alemán) (2009/2010 ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
- ^ Hollis A (31 de enero de 2013). "Panel apoya abrumadoramente Striverdi de drogas para la EPOC de Boehringer" . Diario de la industria farmacéutica / noticias de la FDA.
- ^ "El nuevo Striverdi (olodaterol) Respimat de una vez al día obtiene la aprobación en los primeros países de la UE" . Boehringer Ingelheim. 18 de octubre de 2013.
- ^ "La FDA aprueba Striverdi Respimat para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica" . Diario de la industria farmacéutica / noticias de la FDA. 31 de julio de 2014.
enlaces externos
- Prospecto de Striverdi (Reino Unido)