La oxitocina sintética , que se vende bajo la marca Pitocin entre otros, es un medicamento elaborado a partir del péptido oxitocina . [3] [4] Como medicamento, se usa para provocar la contracción del útero para iniciar el trabajo de parto , aumentar la velocidad del trabajo de parto y detener el sangrado después del parto . [3] Para este propósito, se administra mediante inyección en un músculo o en una vena . [3]
Datos clinicos | |
---|---|
Pronunciación | / ˌ ɒ k s ɪ t oʊ s ɪ n / |
Nombres comerciales | Pitocin, Syntocinon, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Intranasal , IV , IM |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 30% |
Metabolismo | Hígado y en otros lugares (a través de oxitocinasas ) |
Vida media de eliminación | 1-6 min (IV) ~ 2 h (intranasal) [1] [2] |
Excreción | Biliar y renal |
Identificadores | |
| |
Número CAS |
|
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 43 H 66 N 12 O 12 S 2 |
Masa molar | 1 007 .19 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificar) |
La oxitocina también está disponible en forma de aerosol intranasal para uso psiquiátrico, endocrino y de control de peso como suplemento. La oxitocina intranasal actúa en una vía diferente a la oxitocina inyectada, principalmente a lo largo del nervio olfatorio que cruza la barrera hematoencefálica hasta el lóbulo olfatorio en el cerebro, donde las neuronas densas de oxitocina magnocelular reciben la aplicación de la dosis.
El uso de oxitocina sintética como medicamento inyectable para inducir el parto puede resultar en una contracción excesiva del útero que puede poner en riesgo la salud del bebé. [3] Los efectos secundarios comunes en la madre incluyen náuseas y ritmo cardíaco lento . [3] Los efectos secundarios graves incluyen la ruptura del útero y, con dosis excesivas , intoxicación por agua . [3] También pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia . [3]
La presencia natural de la oxitocina se descubrió en 1906. [5] [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7]
Usos médicos
Inducción del trabajo de parto : se usa una infusión intravenosa de oxitocina para inducir el trabajo de parto y para apoyar el trabajo de parto en caso de parto lento si falla la prueba de provocación con oxitocina . No está claro si una dosis alta es mejor que una dosis estándar para la inducción del trabajo de parto. Ha reemplazado en gran medida a la ergometrina como agente principal para aumentar el tono uterino en la hemorragia posparto aguda . La oxitocina también se usa en medicina veterinaria para facilitar el parto y estimular la liberación de leche. El agente tocolítico atosiban (Tractocile) actúa como antagonista de los receptores de oxitocina; este medicamento está registrado en muchos países para suprimir el trabajo de parto prematuro entre las 24 y 33 semanas de gestación. Tiene menos efectos secundarios que los medicamentos utilizados anteriormente para este propósito ( ritodrina , salbutamol y terbutalina ). [8]
No se ha encontrado que la oxitocina sea útil para mejorar el éxito de la lactancia materna. [9]
Contraindicaciones
La inyección de oxitocina (sintética) está contraindicada en cualquiera de estas condiciones: [10]
- Desproporción cefalopélvica sustancial
- Posición o presentación fetal desfavorable (p. Ej., Mentiras transversales) imposible de entregar sin conversión antes del parto
- Emergencias obstétricas en las que la relación riesgo-beneficio materno o fetal favorece la cirugía
- Sufrimiento fetal cuando el parto no es inminente
- Prolapso del cordón umbilical
- La actividad uterina no progresa adecuadamente
- Útero hiperactivo o hipertónico
- El parto vaginal está contraindicado (p. Ej., Carcinoma cervical invasivo , infección activa por herpes genital , placenta previa total , vasa previa , presentación del cordón o prolapso )
- Cicatrices uterinas o cervicales de una cesárea anterior o una cirugía mayor cervical o uterina (p. Ej., Transfundal)
- Cabeza fetal no comprometida
- Historial de hipersensibilidad a la oxitocina o cualquier ingrediente de la formulación.
Efectos secundarios
La oxitocina es relativamente segura cuando se usa en las dosis recomendadas y los efectos secundarios son poco comunes. [11] Se han informado estos eventos maternos : [11]
- Hemorragia subaracnoidea
- Aumento de la presión arterial
- Arritmia cardíaca que incluye aumento o disminución de la frecuencia cardíaca y contracción ventricular prematura
- Flujo sanguíneo uterino alterado
- Hematoma pélvico
- Afibrinogenemia
- Anafilaxia [3]
- Náuseas y vómitos
- Incrementar el flujo sanguíneo fetal.
Se sabe que una dosis excesiva o una administración prolongada (durante un período de 24 horas o más) provocan contracciones uterinas tetánicas , ruptura uterina , hemorragia posparto e intoxicación por agua , a veces fatales.
La oxitocina se agregó a la lista de Medicamentos de alta alerta en entornos de atención aguda del Instituto para Prácticas Seguras de Medicamentos en 2012. [12] La lista incluye medicamentos que tienen un alto riesgo de daño si se administran incorrectamente. [12]
Durante el embarazo, el aumento de la motilidad uterina ha provocado una disminución de la frecuencia cardíaca, arritmia cardíaca, convulsiones, daño cerebral y muerte en el feto o el recién nacido . [11]
El uso está relacionado con un mayor riesgo de depresión posparto en la madre. [13]
Ciertas funciones de aprendizaje y memoria se ven afectadas por la oxitocina administrada de forma centralizada. [14] Además, la administración de oxitocina sistémica puede afectar la recuperación de la memoria en ciertas tareas de memoria aversiva. [15] Sin embargo, la oxitocina parece facilitar el aprendizaje y la memoria específicamente para la información social. Los hombres sanos a los que se les administra oxitocina intranasal muestran una memoria mejorada para los rostros humanos , en particular los rostros felices. [16] [17]
Farmacocinética
Rutas de administracion
Una UI de oxitocina equivale aproximadamente a 2 μg o mcg de péptido puro.
- Inyección : Las dosis clínicas de oxitocina se administran mediante inyección en un músculo o en una vena para provocar la contracción del útero. [3] Cantidades muy pequeñas (<1%) parecen ingresar al sistema nervioso central en humanos cuando se administran periféricamente. [18] [se necesita una mejor fuente ] El compuesto tiene una vida media de aproximadamente 3 minutos en la sangre cuando se administra por vía intravenosa . La administración intravenosa requiere 40 minutos para alcanzar una concentración en estado estable y lograr la respuesta máxima de contracción uterina. [19]
- Bucal : la oxitocina se administró en tabletas bucales, pero esta ya no es una práctica común. [20]
- Debajo de la lengua: la oxitocina se absorbe mal por vía sublingual . [21]
- Administración nasal : la oxitocina se distribuye eficazmente al cerebro cuando se administra por vía intranasal a través de un aerosol nasal , después de lo cual atraviesa de manera confiable la barrera hematoencefálica y exhibe efectos psicoactivos en humanos. [22] [23] No se han registrado efectos adversos graves con la aplicación a corto plazo de oxitocina con 18 ~ 40 UI (36-80 mcg). [24] La oxitocina intranasal tiene una duración central de al menos 2,25 horas y hasta 4 horas. [1] [2]
- Oral: la oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal , por lo que no es activa por vía oral .
Historia
Sus propiedades de contracción uterina fueron descubiertas por el farmacólogo británico Sir Henry Hallett Dale en 1906. [6] La propiedad de eyección de leche de la oxitocina fue descrita por Ott y Scott en 1910 [25] y por Schafer y Mackenzie en 1911. [26]
La oxitocina se convirtió en la primera hormona polipeptídica secuenciada [27] o sintetizada . [28] [29] Du Vigneaud fue galardonado con el Premio Nobel en 1955 por su trabajo. [30]
Etimología
La palabra "oxitocina" se acuñó del término oxitócico. Griego ὀξύς, oxys y τόκος, tokos , que significa "nacimiento rápido").
sociedad y Cultura
Falsificaciones
En los países africanos, se descubrió que algunos productos de oxitocina eran medicamentos falsificados . [31] [32]
Investigar
La propiedad de inducir confianza de la oxitocina podría ayudar a las personas con ansiedad social y depresión , [33] ansiedad, miedo y disfunciones sociales, como el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de estrés postraumático y el trastorno de ansiedad social, así como el autismo y la esquizofrenia. , entre otros. [34] [35] Sin embargo, en un metanálisis solo el trastorno del espectro autista mostró un tamaño de efecto combinado significativo. [36]
Las personas que usan oxitocina muestran un mejor reconocimiento de las señales sociales positivas sobre las señales sociales amenazantes [37] [38] y un mejor reconocimiento del miedo. [39]
- Autismo : la oxitocina puede desempeñar un papel en el autismo y puede ser un tratamiento eficaz para los comportamientos repetitivos y afiliativos del autismo . [40]
- Consejería de pareja: Se ha sugerido el uso de oxitocina en la consejería de pareja para el bienestar. [41]
Ver también
- Teoría de apego
- Lista de ansiolíticos en investigación
- Lista de medicamentos para la disfunción sexual en investigación
Referencias
- ^ a b Weisman O, Zagoory-Sharon O, Feldman R (septiembre de 2012). "La administración de oxitocina intranasal se refleja en la saliva humana". Psiconeuroendocrinología . 37 (9): 1582–86. doi : 10.1016 / j.psyneuen.2012.02.014 . PMID 22436536 . S2CID 25253083 .
- ^ a b Huffmeijer R, Alink LR, Tops M, Grewen KM, Light KC, Bakermans-Kranenburg MJ, Ijzendoorn MH (2012). "Los niveles salivales de oxitocina permanecen elevados durante más de dos horas después de la administración de oxitocina intranasal". Cartas de neuroendocrinología . 33 (1): 21-25. PMID 22467107 .
- ^ a b c d e f g h yo "Oxitocina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2015 . Consultado el 1 de junio de 2015 .
- ^ El manual de Oxford de comportamiento prosocial . Prensa de la Universidad de Oxford. 2015. p. 354. ISBN 978-0-19-539981-3. Archivado desde el original el 1 de agosto de 2017.
- ^ Hurlemann R, Grinevich V (2018). Farmacología del comportamiento de los neuropéptidos: oxitocina . Saltador. pag. 37. ISBN 978-3319637396.
- ^ a b Dale HH (mayo de 1906). "Sobre algunas acciones fisiológicas del cornezuelo" . La revista de fisiología . 34 (3): 163–206. doi : 10.1113 / jphysiol.1906.sp001148 . PMC 1465771 . PMID 16992821 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Budden A, Chen LJ, Henry A (9 de octubre de 2014). "Regímenes de infusión de oxitocina de dosis alta versus dosis baja para la inducción del trabajo de parto a término". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 10 (10): CD009701. doi : 10.1002 / 14651858.CD009701.pub2 . PMID 25300173 .
- ^ "Uso de oxitocina durante la lactancia" . Drugs.com . Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2016.
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 16 de diciembre de 2016 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
- ^ a b c "Pitocina (etiqueta de medicamento para profesionales)" . Lista de recetas . WebMD. Archivado desde el original el 15 de abril de 2011 . Consultado el 9 de septiembre de 2010 .
- ^ a b "Medicamentos de alerta alta en entornos de atención aguda" . Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos . Consultado el 6 de mayo de 2019 .
- ^ Kroll-Desrosiers, AR; Sobrino, BC; Babb, JA; Guilarte-Walker, Y; Moore Simas, TA; Deligiannidis, KM (febrero de 2017). "Asociación de administración de oxitocina sintética periparto y trastornos depresivos y de ansiedad en el primer año posparto" . Depresión y ansiedad . 34 (2): 137–46. doi : 10.1002 / da.22599 . PMC 5310833 . PMID 28133901 .
- ^ Gimpl G, Fahrenholz F (abril de 2001). "El sistema del receptor de oxitocina: estructura, función y regulación" . Revisiones fisiológicas . 81 (2): 629–83. doi : 10.1152 / physrev.2001.81.2.629 . PMID 11274341 . S2CID 13265083 .
- ^ de Oliveira LF, Camboim C, Diehl F, Consiglio AR, Quillfeldt JA (enero de 2007). "Efectos mediados por glucocorticoides de la oxitocina sistémica sobre la recuperación de la memoria". Neurobiología del aprendizaje y la memoria . 87 (1): 67–71. doi : 10.1016 / j.nlm.2006.05.006 . PMID 16997585 . S2CID 25371427 .
- ^ Guastella AJ, Mitchell PB, Mathews F (agosto de 2008). "La oxitocina mejora la codificación de recuerdos sociales positivos en los seres humanos". Psiquiatría biológica . 64 (3): 256–58. doi : 10.1016 / j.biopsych.2008.02.008 . PMID 18343353 . S2CID 38681820 .
- ^ Rimmele U, Hediger K, Heinrichs M, Klaver P (enero de 2009). "La oxitocina hace familiar una cara en la memoria" . La Revista de Neurociencia . 29 (1): 38–42. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4260-08.2009 . PMC 6664913 . PMID 19129382 .
- ^ Baribeau DA, Anagnostou E (2015). "Oxitocina y vasopresina: vinculación de los neuropéptidos hipofisarios y sus receptores a los neurocircuitos sociales" . Fronteras en neurociencia . 9 : 335. doi : 10.3389 / fnins.2015.00335 . PMC 4585313 . PMID 26441508 .
- ^ Seitchik J, Castillo M (diciembre de 1982). "Aumento de oxitocina del trabajo disfuncional. I. Datos clínicos". Revista estadounidense de obstetricia y ginecología . 144 (8): 899–905. doi : 10.1097 / 00006254-198307000-00010 . PMID 7148921 .
- ^ Mehta AC (1986). "Fármacos bucales y orales: inducción del parto". Acta Chirurgica Hungarica . 27 (3): 157–63. PMID 3469841 .
- ^ De Groot AN, Vree TB, Hekster YA, Pesman GJ, Sweep FC, Van Dongen PJ, Van Roosmalen J (1995). "Biodisponibilidad y farmacocinética de la oxitocina sublingual en voluntarios masculinos" (PDF) . La Revista de Farmacia y Farmacología . 47 (7): 571–75. doi : 10.1111 / j.2042-7158.1995.tb06716.x . hdl : 2066/21581 . PMID 8568623 . S2CID 8615529 .
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 7: Neuropéptidos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-148127-4.
La oxitocina se puede administrar a los seres humanos mediante un aerosol nasal, tras lo cual atraviesa la barrera hematoencefálica. ... En un experimento doble ciego, el aerosol de oxitocina aumentó el comportamiento de confianza en comparación con un aerosol placebo en un juego monetario con dinero real en juego.
- ^ McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE (mayo de 2008). "De lo ultrasocial a lo antisocial: ¿un papel de la oxitocina en los efectos reforzantes agudos y las consecuencias adversas a largo plazo del consumo de drogas?" . Revista británica de farmacología . 154 (2): 358–68. doi : 10.1038 / bjp.2008.132 . PMC 2442436 . PMID 18475254 .
Estudios recientes también destacan los notables efectos ansiolíticos y prosociales de la TO administrada por vía intranasal en humanos, incluido el aumento de la 'confianza', la disminución de la activación de la amígdala hacia los estímulos que inducen el miedo, el reconocimiento mejorado de las señales sociales y el aumento de la mirada dirigida hacia las regiones oculares de los demás (Kirsch et al. ., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006; Guastella et al., 2008).
- ^ Lee SY, Lee AR, Hwangbo R, Han J, Hong M, Bahn GH (2015). "¿La aplicación de oxitocina para el trastorno del espectro autista se basa en pruebas?" . Neurobiología experimental . 24 (4): 312–24. doi : 10.5607 / en.2015.24.4.312 . PMC 4688331 . PMID 26713079 .
- ^ Ott I, Scott JC (1910). "La acción del infundíbulo sobre la secreción mamaria" . Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimentales . 8 : 48–49. doi : 10.3181 / 00379727-8-27 . S2CID 87519246 .
- ^ Schafer EA, Mackenzie K (julio de 1911). "La acción de los extractos animales sobre la secreción de leche" . Proceedings of the Royal Society B . 84 (568): 16-22. Código Bibliográfico : 1911RSPSB..84 ... 16S . doi : 10.1098 / rspb.1911.0042 .
- ^ Du Vigneaud V, Ressler C, Trippett S (diciembre de 1953). "La secuencia de aminoácidos en la oxitocina, con una propuesta para la estructura de la oxitocina". La Revista de Química Biológica . 205 (2): 949–57. PMID 13129273 .
- ^ du Vigneaud V, Ressler C, Swan JM, Roberts CW, Katsoyannis PG, Gordon S (1953). "La síntesis de una amida octapeptídica con la actividad hormonal de la oxitocina". Mermelada. Chem. Soc . 75 (19): 4879–80. doi : 10.1021 / ja01115a553 .
- ^ du Vigneaud V, Ressler C, Swan JM, Roberts CW, Katsoyannis PG (junio de 1954). "La síntesis de oxitocina". Mermelada. Chem. Soc . 76 (12): 3115-21. doi : 10.1021 / ja01641a004 .
- ^ Du Vigneaud V (junio de 1956). "Camino de la investigación del azufre: de la insulina a la oxitocina". Ciencia . 123 (3205): 967–74. Código Bibliográfico : 1956Sci ... 123..967D . doi : 10.1126 / science.123.3205.967 . PMID 13324123 .
- ^ Torloni MR, Gomes Freitas C, Kartoglu UH, Metin Gülmezoglu A, Widmer M (diciembre de 2016). "Calidad de la oxitocina disponible en países de ingresos bajos y medios: una revisión sistemática de la literatura" . BJOG: Revista internacional de obstetricia y ginecología . 123 (13): 2076–86. doi : 10.1111 / 1471-0528.13998 . PMID 27006180 .
- ^ Stanton C, Koski A, Cofie P, Mirzabagi E, Grady BL, Brooke S (2012). "Calidad de los fármacos uterotónicos: una evaluación de la potencia de los fármacos uterotónicos inyectables comprados por clientes simulados en tres distritos de Ghana" . BMJ Open . 2 (3): e000431. doi : 10.1136 / bmjopen-2011-000431 . PMC 3346944 . PMID 22556159 .
- ^ Hurlemann R, Patin A, Onur OA, Cohen MX, Baumgartner T, Metzler S, Dziobek I, Gallinat J, Wagner M, Maier W, Kendrick KM (abril de 2010). "La oxitocina mejora el aprendizaje socialmente reforzado y la empatía emocional dependiente de la amígdala en los seres humanos" . La Revista de Neurociencia . 30 (14): 4999–5007. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.5538-09.2010 . PMC 6632777 . PMID 20371820 .
- ^ Cochran DM, Fallon D, Hill M, Frazier JA (2013). "El papel de la oxitocina en los trastornos psiquiátricos: una revisión de los resultados de la investigación biológica y terapéutica" . Harvard Review of Psychiatry . 21 (5): 219–47. doi : 10.1097 / HRP.0b013e3182a75b7d . PMC 4120070 . PMID 24651556 .
- ^ Identificación de Neumann, Slattery DA (2016). "Oxitocina en ansiedad general y miedo social: un enfoque traslacional" . Psiquiatría biológica . 79 (3): 213-21. doi : 10.1016 / j.biopsych.2015.06.004 . PMID 26208744 .
- ^ Bakermans-Kranenburg MJ, van I Jzendoorn MH (2013). "Olfateando la oxitocina: revisión y metanálisis de ensayos en grupos sanos y clínicos con implicaciones para la farmacoterapia" . Psiquiatría traslacional . 3 (5): e258. doi : 10.1038 / tp.2013.34 . PMC 3669921 . PMID 23695233 .
- ^ Unkelbach C, Guastella AJ, Forgas JP (noviembre de 2008). "La oxitocina facilita de forma selectiva el reconocimiento de palabras positivas de sexo y relación". Ciencia psicológica . 19 (11): 1092–94. doi : 10.1111 / j.1467-9280.2008.02206.x . PMID 19076479 . S2CID 19670817 .
- ^ Marsh AA, Yu HH, Pine DS, Blair RJ (abril de 2010). "La oxitocina mejora el reconocimiento específico de expresiones faciales positivas". Psicofarmacología . 209 (3): 225–32. doi : 10.1007 / s00213-010-1780-4 . PMID 20186397 . S2CID 4820244 .
- ^ Fischer-Shofty M, Shamay-Tsoory SG, Harari H, Levkovitz Y (2010). "El efecto de la administración intranasal de oxitocina en el reconocimiento del miedo". Neuropsicología . 48 (1): 179–84. doi : 10.1016 / j.neuropsychologia.2009.09.003 . PMID 19747930 . S2CID 34778485 .
- ^ Bartz JA, Hollander E (2008). "Oxitocina y terapias experimentales en los trastornos del espectro autista". Avances en vasopresina y oxitocina: de genes a comportamiento y enfermedad . Progreso en la investigación del cerebro. 170 . págs. 451–62. doi : 10.1016 / S0079-6123 (08) 00435-4 . ISBN 978-0-444-53201-5. PMID 18655901 .
- ^ Wudarczyk OA, Earp BD, Guastella A, Savulescu J (2013). "¿Podría utilizarse la oxitocina intranasal para mejorar las relaciones? Los imperativos de la investigación, la política clínica y las consideraciones éticas" . Opinión actual en psiquiatría . 26 (5): 474–84. doi : 10.1097 / YCO.0b013e3283642e10 . PMC 3935449 . PMID 23880593 .