La proteína 1 del dedo de zinc del dominio PR , o la proteína 1 de maduración inducida por linfocitos B ( BLIMP-1 ), es una proteína en humanos codificada por el gen PRDM1 localizado en el cromosoma 6q21. [5] BLIMP-1 se expresa tanto en las células B como en las T y desempeña un papel importante en el desarrollo de las células B y la producción de anticuerpos . En las células B, es un regulador de la diferenciación de las células plasmáticas . En las células T, es crucial para la mayor parte de la diferenciación de las células efectoras terminales en las células T CD 4 y CD8. BLIMP-1 actúa como represor de beta-interferónExpresión del gen (β-IFN). La proteína se une específicamente al PRDI (elemento regulador positivo del dominio I) del promotor del gen β-IFN. La transcripción de este gen aumenta con la inducción del virus. [6]
PRDM1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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3DAL |
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Identificadores |
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Alias | PRDM1 , BLIMP1, PRDI-BF1, dominio PR 1, dominio PR / SET 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 603423 MGI : 99655 HomoloGene : 925 GeneCards : PRDM1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 6 (humano) [1] |
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| Banda | 6q21 | Comienzo | 105.993.463 pb [1] |
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Final | 106,109,939 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 10 (ratón) [2] |
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| Banda | 10 B2 | 10 23,24 cm | Comienzo | 44,437,177 pb [2] |
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Final | 44.528.501 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad metiltransferasa • actividad de transferasa • unión a ADN • de unión a ADN específica de secuencia • histona desacetilasa de unión • unión de iones metálicos • GO: 0000980 ARN polimerasa región de unión a ADN específica de secuencia II reguladora en cis • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 Actividad represora de la transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II • GO: 0001948 unión a proteínas • unión de ácido nucleico • unión a cromatina específica del promotor • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 factor de transcripción de unión al ADN actividad • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 actividad del factor de transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específico • ARN polimerasa II región reguladora de la transcripción unión al ADN específico de la secuencia • unión al ADN cromatina
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Componente celular | • citoplasma • núcleo • nucleoplasma
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Proceso biológico | • Desarrollo de células germinales • Diferenciación de células gigantes del trofoblasto • Desarrollo del tabique cardíaco • Compromiso con el destino celular • Desarrollo de la válvula cardíaca • Regulación de la transcripción, plantilla de ADN • Desarrollo del tabique ventricular • Desarrollo de las células epiteliales intestinales • Regulación positiva de la diferenciación de las células B • Desarrollo de la placenta embrionaria • desarrollo embrionario en el útero • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II • desarrollo post-embrionario • desarrollo de la vasculatura coronaria • regulación negativa de la expresión génica • morfogénesis de una estructura ramificada • transcripción, plantilla de ADN • regulación negativa de la vía de señalización mediada por lipopolisacáridos • desarrollo de la aorta • metilación • regulación positiva de la expresión génica • desarrollo de la placenta materna • regulación de la proliferación de la población celular • morfogénesis de las arterias • desarrollo de células fotorreceptoras oculares • proliferación de células secretoras de sebo • regulación negativa de la proliferación de células B • inmunidad adaptativa SPUE • proceso sistema inmunológico • regulación de la diferenciación de las células asesinas naturales • regulación de la diferenciación de células T extrathymic • respuesta inmune innata • regulación de la diferenciación de células T NK
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 105,99 - 106,11 Mb | 10: 44,44 - 44,53 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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BLIMP-1 es un importante regulador de la diferenciación de las células plasmáticas. A excepción de ingenuos y células B de memoria , todas las células secretoras de anticuerpos expresan BLIMP-1 independientemente de su ubicación y la diferenciación de la historia. En ausencia de BLIMP-1, las células B en proliferación no pueden diferenciarse a células plasmáticas, lo que da como resultado una reducción grave en la producción de todos los isotipos de inmunoglobulina . [5]
El aumento de la expresión de la proteína Blimp-1 en linfocitos B , linfocitos T , células NK y otras células del sistema inmunológico conduce a una respuesta inmunitaria a través de la proliferación y diferenciación de células plasmáticas secretoras de anticuerpos . Blimp-1 también se considera un "regulador maestro" de las células madre hematopoyéticas . [7] [8] Otras células del sistema inmunológico, como los monocitos y granulocitos de sangre periférica humana, también expresan BLIMP-1. En una línea celular monocítica, la sobreexpresión de BLIMP-1 puede conducir a la diferenciación en macrófagos maduros . BLIMP-1 también juega un papel en la osteoclastogénesis así como en la modulación de células dendríticas .
Como represor transcripcional , BLIMP-1 tiene un papel crítico en la base del linaje de células germinales de ratón , ya que su interrupción provoca un bloqueo temprano en el proceso de formación de células germinales primordiales. Los embriones mutantes deficientes en BLIMP-1 forman un grupo compacto de aproximadamente 20 células similares a células germinales primordiales, que no muestran la migración característica, la proliferación y la represión constante de los genes homeobox que normalmente acompañan a la especificación de las células germinales primordiales. Los experimentos de rastreo de linaje genético indican que las células positivas para BLIMP-1 que se originan a partir de las células del epiblasto posterior proximal son de hecho los precursores de células germinales primordiales de linaje restringido. [9]
Durante el desarrollo de las células B, una célula B puede diferenciarse en una célula plasmática de vida corta o en una célula B del centro germinal después de recibir la activación y coestimulación adecuadas. BLIMP-1 actúa como un gen maestro que regula la red transcripcional que regula la diferenciación terminal de las células B. La expresión de BLIMP-1 se controla cuidadosamente, ya que la expresión prematura de la misma en las células B primarias da como resultado la muerte celular. Por lo tanto, solo las células que están listas para iniciar la transcripción impulsada por BLIMP-1 pueden sobrevivir y diferenciarse. [5] [10]
BLIMP-1 juega un papel clave en el mantenimiento de células T normales homeostasis . Regula la capacidad de respuesta de las células T a través de la represión de la citocina IL-2 en un circuito de retroalimentación negativa. La activación de las células T da como resultado la producción de IL-2. La señalización de IL-2 conduce luego a la transcripción de PRDM1 y BLIMP-1 retroalimenta para reprimir la transcripción del gen de IL-2. [5]
BLIMP-1 ayuda a la producción de células T efectoras de vida corta y células T agotadas por clonación. También ayuda con la migración de las células T desde el bazo y los ganglios linfáticos hacia los tejidos periféricos. Sin embargo, BLIMP-1 no promueve la producción de células de memoria efectoras de larga duración. BLIMP-1 permite la producción de algunas células de memoria efectoras de vida más larga, pero su ausencia permite la generación de células de memoria centrales a largo plazo, que se cree que tienen un mayor potencial de proliferación en la exposición secundaria. [11]
Un estudio de asociación de todo el genoma ha identificado dos variaciones genéticas cercanas al gen PRDM1 que predicen una mayor probabilidad de desarrollar un segundo cáncer después del tratamiento con radiación para el linfoma de Hodgkin . [12]
- PRDM1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- FactorBook PRDM1
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .