La colecistoquinina ( CCK o CCK-PZ ; del griego chole , "bilis"; cysto , "saco"; kinin , "mover"; por lo tanto, mover el saco biliar ( vesícula biliar ) ) es una hormona peptídica del sistema gastrointestinal responsable de estimular la digestión de grasas y proteínas . La colecistoquinina, oficialmente llamada pancreozima , es sintetizada y secretada por células enteroendocrinas en el duodeno , el primer segmento del intestino delgado.. Su presencia provoca la liberación de enzimas digestivas y bilis del páncreas y la vesícula biliar , respectivamente, y también actúa como supresor del hambre . [5] [6]
La existencia de CCK fue sugerida por primera vez en 1905 por la fisióloga británica Joy Simcha Cohen. [7] [8] Fue descubierto en 1928 por Andrew Conway Ivy y Eric Oldberg de la Facultad de Medicina de la Universidad Northwestern para causar la contracción de la vesícula biliar. AA Harper y HS Raper describieron la pancreozima en 1943 como una hormona que estimula la secreción de enzimas pancreáticas . [9] [10] [11] Es un miembro de la familia de hormonas peptídicas gastrina / colecistoquinina y es muy similar en estructura a la gastrina , otra hormona gastrointestinal . CCK y gastrina comparten los mismos cinco aminoácidos C-terminales. CCK se compone de un número variable deaminoácidos que dependen de la modificación postraduccional del precursor de 150 aminoácidos, preprocolecistoquinina. [12] Por lo tanto, la hormona peptídica CCK existe en varias formas, cada una identificada por el número de aminoácidos que contiene, por ejemplo, CCK58, CCK33, CCK22 y CCK8. CCK58 asume una configuración de hélice-vuelta-hélice . [13] La actividad biológica reside en el extremo C-terminal del péptido. La mayoría de los péptidos CCK tienen un grupo sulfato unido a una tirosina ubicada a siete residuos del extremo C-terminal (ver sulfatación de tirosina ). [12] Esta modificación es crucial para la capacidad de CCK de activar el receptor de colecistoquinina A. También se producen péptidos CCK no sulfatados, que en consecuencia no pueden activar el receptor CCK-A , pero su función biológica sigue sin estar clara. [14] [12]
CCK juega un papel fisiológico importante como neuropéptido en el sistema nervioso central y como hormona peptídica en el intestino. [15] Participa en una serie de procesos como la digestión , la saciedad y la ansiedad .
La CCK es sintetizada y liberada por células enteroendocrinas en el revestimiento mucoso del intestino delgado (principalmente en el duodeno y yeyuno), llamadas células I , neuronas del sistema nervioso entérico y neuronas del cerebro. [5] Se libera rápidamente a la circulación en respuesta a una comida. El mayor estimulador de la liberación de CCK es la presencia de ácidos grasos y / o ciertos aminoácidos en el quimo que ingresa al duodeno . [12] Además, la liberación de CCK es estimulada por el péptido monitor (liberado por las células acinares pancreáticas ), la proteína liberadora de CCK (a través deseñalización paracrina mediada por enterocitos en la mucosa gástrica e intestinal ) y acetilcolina (liberada por las fibras nerviosas parasimpáticas del nervio vago ). [dieciséis]
CCK media la digestión en el intestino delgado al inhibir el vaciamiento gástrico. Estimula las células acinares del páncreas para que liberen un jugo rico en enzimas digestivas pancreáticas (de ahí un nombre alternativo, pancreozimina ) que catalizan la digestión de grasas, proteínas y carbohidratos. Por tanto, a medida que descienden los niveles de las sustancias que estimulan la liberación de CCK, también desciende la concentración de la hormona. La somatostatina y el péptido pancreático también inhiben la liberación de CCK . La tripsina, una proteasa liberada por las células acinares pancreáticas, hidroliza el péptido liberador de CCK y el péptido monitor, desactivando las señales adicionales para secretar CCK. [18]