Los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas ( PDGF-R ) son receptores de tirosina quinasa de la superficie celular para miembros de la familia del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Las subunidades -A y -B de PDGF son factores importantes que regulan la proliferación celular , la diferenciación celular , el crecimiento celular , el desarrollo y muchas enfermedades, incluido el cáncer . [2] Hay dos formas de PDGF-R, alfa y beta , cada una codificada por un gen diferente. [3] Dependiendo de qué factor de crecimiento esté unido, el PDGF-R se homogeneiza o heterodimeriza. [4]
La familia PDGF consiste en PDGF-A, -B, -C y -D, que forma ya sea homo- o hetero dímeros (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). Los cuatro PDGF están inactivos en sus formas monoméricas . Los PDGF se unen a los receptores de proteína tirosina quinasa PDGF receptor-α y -β. Estas dos isoformas del receptor se dimerizan al unirse al dímero de PDGF, lo que da lugar a tres posibles combinaciones de receptores, a saber, -αα, -ββ y -αβ. La región extracelular del receptor consta de cinco dominios similares a las inmunoglobulinas , mientras que la parte intracelular es una tirosina quinasa.dominio. Los sitios de unión al ligando de los receptores se ubican en los tres primeros dominios similares a inmunoglobulina. PDGF-CC interactúa específicamente con PDGFR-αα y -αβ, pero no con -ββ y, por lo tanto, se parece a PDGF-AB. PDGF-DD se une a PDGFR-ββ con alta afinidad y a PDGFR-αβ en un grado notablemente menor y, por lo tanto, se considera como específico de PDGFR-ββ. PDGF-AA se une solo a PDGFR-αα, mientras que PDGF-BB es el único PDGF que puede unirse a las tres combinaciones de receptores con alta afinidad. [5]
La dimerización es un requisito previo para la activación de la quinasa . La activación de la quinasa se visualiza como la fosforilación de tirosina de las moléculas receptoras, que ocurre entre las moléculas receptoras dimerizadas ( transfosforilación ). Junto con la dimerización y la activación de la quinasa, las moléculas receptoras experimentan cambios conformacionales , que permiten que una actividad quinasa basal fosforile un residuo crítico de tirosina , "desbloqueando" así la quinasa, lo que lleva a una actividad enzimática completa dirigida hacia otros residuos de tirosina en las moléculas receptoras como así como otros sustratospara la quinasa. La expresión de ambos receptores y cada uno de los cuatro PDGF está bajo control independiente, lo que le da al sistema PDGF / PDGFR una alta flexibilidad. Los diferentes tipos de células varían mucho en la proporción de isoformas de PDGF y PDGFR expresados. Diferentes estímulos externos como la inflamación , el desarrollo embrionario o la diferenciación modulan la expresión del receptor celular permitiendo la unión de algunos PDGF pero no de otros. Además, algunas células muestran solo una de las isoformas de PDGFR, mientras que otras células expresan ambas isoformas, simultáneamente o por separado.