Pramlintida

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Pramlintida

La línea dorada indica un enlace disulfuro
Datos clinicos
Nombres comerciales	Symlin
AHFS / Drugs.com	Monografía
MedlinePlus	a605031
Vías de administración	Subcutáneo
Código ATC	A10BX05 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	EE . UU . : solo ℞
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	30 a 40%
Enlace proteico	~ 60%
Metabolismo	Renal
Vida media de eliminación	~ 48 minutos
Identificadores
Número CAS	151126-32-8 Y
PubChem CID	16132446
IUPHAR / BPS	7482
DrugBank	DB01278 norte
ChemSpider	44241191 norte
UNII	D3FM8FA78T
KEGG	D05595 norte
CHEMBL	ChEMBL1201669 norte
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 171 H 267 N 51 O 53 S 2
Masa molar	3 949 0,44  g · mol -1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Sonrisas CC [C @ H] (C) [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N1CCC [C @ H] 1C (= O ) N2CCC [C @ H] 2C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N ) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (Cc3ccc (cc3 ) O) C (= O) N) NC (= O) [C @@ H] 4CCCN4C (= O) CNC (= O) [C @ H] (Cc5ccccc5) NC (= O) [C @ H] ( CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] (CO ) NC (= O) [C @ H] (Cc6cnc [nH] 6) NC (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (Cc7ccccc7) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O ) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) N) NC (= O) [C @ H] ([C @@ H] (C) O) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) [C @@ H] 8CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N8) [C @@ H] (C) O) C) [C @@ H] (C) O) CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] ( CCCCN) N
InChI EnChI = 1S / C171H267N51O53S2 / c1-21-81 (12) 130 (163 (268) 207-110 (56-78 (6) 7) 169 [phone]-42-118 (222) 170 ( 275) 221-52-32-41-117 (221) 160 (265) 219-135 (89 (20) 230) 167 (272) 206-109 (66-125 (180) 238) 151 (256) 212- 128 (79 (8) 9) 161 (266) 186-68-126 (239) 192-111 (70-223) 154 (259) 203-107 (64-123 (178) 236) 152 (257) 218- 134 (88 (19) 229) 166 (271) 195-98 (136 (181) 241) 57-92-43-45-94 [phone]) 214-159 (264) 116-40- 31-51-220 (116) 127 (240) 69-187-141 (246) 101 (58-90-34-24-22-25-35-90) 199-148 (253) 105 (62-121 ( 176) 234) 201-149 (254) 106 (63-122 (177) 235) 202-155 (260) 112 (71-224) 209-156 (261) 113 (72-225) 208-146 (251) 103 (60-93-67-184-75-188-93) 205-162 (267) 129 (80 (10) 11) 213-150 (255) 100 (55-77 (4) 5) 198-145 ( 250) 102 (59-91-36-26-23-27-37-91) 200-147 (252) 104 (61-120 (175) 233) 196-137 (242) 82 (13) 189-144 ( 249) 99 (54-76 (2) 3) 197-142 (247) 96 (39-30-50-185-171 (182) 183) 193-143 (248) 97 (47-48-119 (174) 232) 194-165 (270) 132 (86 (17) 227) 215-138 (243) 83 (14) 190-157 (262) 114-73-276-277-74-115 (210-140 (245) 95 [phone]-49-172) 158 (263) 204- 108 (65-124 (179) 237) 153 (258) 217-131 (85 (16) 226) 164 (269) 191-84 (15) 139 (244) 216-133 (87 (18) 228) 168 ( 273) 211-114 / h22-27,34-37,43-46,67,75-89,95-118,128-135,223-231H, 21,28-33,38-42,47-66,68-74,172- 173H2,1-20H3, (H2,174,232) (H2,175,233) (H2,176,234) (H2,177,235) (H2,178,236) (H2,179,237) (H2,180,238) (H2,181,241) (H, 184,188 ) (H, 186,266) (H, 187,246) (H, 189,249) (H, 190,262) (H, 191,269) (H, 192,239) (H, 193,248) (H, 194,270) (H, 195,271) (H, 196,242 ) (H, 197,247) (H, 198,250) (H, 199,253) (H, 200,252) (H, 201,254) (H, 202,260) (H, 203,259) (H, 204,263) (H, 205,267) (H, 206,272 ) (H, 207,268) (H, 208,251) (H, 209,261) (H, 210,245) (H, 211,273) (H, 212,256) (H, 213,255) (H, 214,264) (H, 215,243) (H, 216,244 ) (H, 217,258) (H, 218,257) (H, 219,265) (H4,182,183,185) / t81-, 82-, 83-, 84-, 85 +, 86 +, 87 +, 88 +, 89 +, 95 -, 96-, 97-, 98-, 99-, 100-, 101-, 102-, 103-, 104-,105-, 106-, 107-, 108-, 109-, 110-, 111-, 112-, 113-, 114-, 115-, 116-, 117-, 118-, 128-, 129-, 130- , 131-, 132-, 133-, 134-, 135- / m0 / s1 norte Clave: TZIRZGBAFTZREM-MKAGXXMWSA-N norte
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

La pramlintida (nombre comercial Symlin ) es un medicamento análogo de amilina inyectable para la diabetes (tipo 1 y 2), desarrollado por Amylin Pharmaceuticals (ahora una subsidiaria de propiedad total de AstraZeneca ). ^{[1] La} pramlintida se vende como una sal de acetato.

Farmacología

La pramlintida es un análogo de la amilina , una pequeña hormona peptídica que las células β del páncreas liberan al torrente sanguíneo junto con la insulina después de una comida. ^[2] Al igual que la insulina, la amilina está completamente ausente en las personas con diabetes tipo I. ^[3]

En sinergia con la amilina endógena, la pramlintida ayuda a regular la glucosa en sangre al ralentizar el vaciamiento gástrico , promover la saciedad a través de los receptores hipotalámicos (receptores diferentes a los del GLP-1 ) e inhibir la secreción inapropiada de glucagón , una hormona catabólica que se opone a los efectos de la insulina. y amilina. La pramlintida también tiene efectos en el aumento del umbral de respuesta a la insulina aguda de primera fase después de una comida.

Se ha demostrado tanto una reducción de la hemoglobina glucosilada como una pérdida de peso en pacientes tratados con insulina con diabetes tipo 2 que toman pramlintida como terapia adyuvante. ^[4]

Aprobación

La pramlintida ha sido aprobada por la FDA para su uso por pacientes diabéticos tipo 1 y tipo 2 que usan insulina. ^{[5] La} pramlintida permite a los pacientes usar menos insulina, reduce los niveles promedio de azúcar en sangre y reduce sustancialmente lo que de otra manera sería un gran aumento no saludable del azúcar en sangre que ocurre en los diabéticos inmediatamente después de comer.

Aparte de los análogos de la insulina, la pramlintida es el único fármaco aprobado por la FDA para reducir el azúcar en sangre en los diabéticos tipo 1 desde la insulina a principios de la década de 1920. ^{[ cita requerida ] [6]}

Diseño y estructura

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Dado que la amilina humana nativa es altamente amiloidogénica y potencialmente tóxica, la estrategia para diseñar pramlintida fue sustituir residuos de amilina de rata, que es menos amiloidogénica aunque no completamente ^{[7] [8]} (pero presumiblemente conservaría la actividad clínica). Se sabe que los residuos de prolina son residuos que rompen la estructura, por lo que estos se injertaron directamente en la secuencia humana. A pesar de su estabilidad mejorada en comparación con la amilina humana, la pramlintida todavía puede organizarse en material amiloide. ^[9]

Secuencias de aminoácidos:

Pramlintida	KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY-(NH2)
Amilina	KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY-(NH2)
Amilina de rata	KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY-(NH2)

La pramlintida como proteína (cargada positivamente).

Referencias

1. Taylor, Phil (19 de diciembre de 2013). "AstraZeneca compra BMS de la alianza de diabetes" . Consultado el 16 de junio de 2014 .
2. Jones MC (2007). "Terapias para la diabetes: pramlintida y exenatida" (PDF) . Médico de familia estadounidense . 75 (12): 1831–5. PMID 17619527 .  
3. Edelman, Steve; Maier, Holly; Wilhelm, Ken (2008). "Pramlintida en el tratamiento de la diabetes mellitus". Biofármacos . 22 (6): 375–386. doi : 10.2165 / 0063030-200822060-00004 . ISSN 1173-8804 . PMID 18998755 .  
4. Hollander, Priscilla; Maggs, David G .; Ruggles, James A .; Fineman, Mark; Shen, Larry; Kolterman, Orville G .; Weyer, Christian (2004). "Efecto de la pramlintida sobre el peso en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina con sobrepeso y obesidad" (PDF) . La obesidad . 12 (4): 661–668. doi : 10.1038 / oby.2004.76 . ISSN 1930-7381 . PMID 15090634 .   
5. Ryan GJ, Jobe LJ, Martin R (2005). "Pramlintide en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2". Terapéutica clínica . 27 (10): 1500-12. doi : 10.1016 / j.clinthera.2005.10.009 . PMID 16330288 . 
6. "Páncreas artificial de doble hormona con insulina y pramlintida mejora significativamente los niveles de glucosa, en comparación con el páncreas artificial solo con insulina" . Asociación Americana de Diabetes . Consultado el 28 de agosto de 2018 .
7. Palmieri, Leonardo C; Melo-Ferreira, Bruno; Braga, Carolina A; Fontes, Giselle N; Mattos, Luana J; Lima, Luis Mauricio (2013). "Oligomerización escalonada de amilina murina y ensamblaje de fibrillas amiloides". Biophys Chem . 181 : 135-144. doi : 10.1016 / j.bpc.2013.07.013 . PMID 23974296 . 
8. Erthal, Luiza C; Marques, Adriana F; Almeida, Fábio C; Melo, Gustavo L; Carvalho, Camila M; Palmieri, Leonardo C; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Lima, Luis Mauricio (2016). "Regulación del ensamblaje y agregación amiloide de amilina murina por zinc". Biophys. Chem . 218 : 58–70. doi : 10.1016 / j.bpc.2016.09.008 . PMID 27693831 . 
9. da Silva, Dayana C; Fontes, Giselle N; Erthal, Luiza C; Lima, Luis Mauricio. (2016). "Amiloidogénesis del análogo de amilina pramlintida". Biophys. Chem . 219 : 1–8. doi : 10.1016 / j.bpc.2016.09.007 . PMID 27665170 . 

Enlaces externos

• www.symlin.com - sitio web del producto
• www.amylin.com : página de Symlin en el sitio web de Amylin Pharmaceuticals