La prostaglandina F 2α ( PGF 2α en lanomenclatura prostanoide ), denominada farmacéuticamente carboprost, es una prostaglandina natural que se utiliza en medicina para inducir el parto y como abortivo . [1]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Amoglandina, Croniben, Ciclosina, Dinifertina, Enzaprost, Glandina, PGF2α, Panacelan, Prostamodina |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Intravenoso (no se puede usar para inducir el parto) porque no se puede usar en el cuello uterino, intraamniótico (para inducir el aborto) |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 3 a 6 horas en líquido amniótico , menos de 1 minuto en plasma sanguíneo |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.209.720 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 34 O 5 |
Masa molar | 354,487 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
solubilidad en agua | 200 mg / ml (20 ° C) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
En los mamíferos domésticos, es producido por el útero cuando es estimulado por la oxitocina , en el caso de que no haya habido implantación durante la fase lútea. Actúa sobre el cuerpo lúteo provocando luteólisis , formando un cuerpo albicans y deteniendo la producción de progesterona. La acción de PGF 2α depende del número de receptores en la membrana del cuerpo lúteo.
La PGF 2α isoforma 8-iso-PGF 2α se encontró en el aumento de cantidades significativamente en pacientes con endometriosis , siendo así un vínculo causal potencial en el estrés oxidativo asociado a la endometriosis. [2]
Mecanismo de acción
PGF 2α actúa uniéndose al receptor de prostaglandina F2α . Se libera en respuesta a un aumento de los niveles de oxitocina en el útero y estimula tanto la actividad luteolítica como la liberación de oxitocina. [3] Debido a que la PGF 2α está relacionada con un aumento en los niveles de oxitocina uterina, existe evidencia de que la PGF 2α y la oxitocina forman un circuito de retroalimentación positiva para facilitar la degradación del cuerpo lúteo. [4] La PGF 2α y la oxitocina también inhiben la producción de progesterona , una hormona que facilita el desarrollo del cuerpo lúteo. Por el contrario, los niveles más altos de progesterona inhiben la producción de PGF 2α y oxitocina, ya que los efectos de las hormonas se oponen entre sí.
Uso farmacéutico
Cuando se inyecta en el cuerpo o en el saco amniótico, la PGF 2α puede inducir el parto o provocar un aborto, según la concentración utilizada. En pequeñas dosis (1 a 4 mg / día), PGF 2α actúa para estimular las contracciones de los músculos uterinos, lo que ayuda en el proceso del parto. Sin embargo, durante el primer trimestre y en concentraciones más altas (40 mg / día), [5] PGF 2α puede causar un aborto al degradar el cuerpo lúteo, que normalmente actúa para mantener el embarazo a través de la producción de progesterona. Dado que el feto no es viable fuera del útero en este momento, la falta de progesterona conduce al desprendimiento del revestimiento uterino y al aborto del feto.
Síntesis
Síntesis industrial
En 2012 se describió una síntesis total concisa y altamente estereoselectiva de PGF 2α . [6] La síntesis requiere sólo siete pasos, una gran mejora en la síntesis original de 17 pasos de Corey y Cheng, [7] y utiliza 2,5-dimetoxitetrahidrofurano como reactivo de partida, con S - prolina como catalizador asimétrico.
Biosíntesis
En el cuerpo, la PGF 2α se sintetiza en varios pasos distintos. En primer lugar, la fosfolipasa A 2 (PLA 2 ) facilita la conversión de fosfolípidos en ácido araquidónico , el marco a partir del cual se forman todas las prostaglandinas. [8] El ácido araquidónico luego reacciona con dos receptores de ciclooxigenasa (COX), COX-1 y COX-2 para formar prostaglandina H 2 , un intermedio. Por último, el compuesto reacciona con la aldosa reductasa ( AKR1B1 ) para formar PGF 2α . [8]
Análogos
Los siguientes medicamentos son análogos de la prostaglandina F 2α :
- Latanoprost
- Bimatoprost
- Travoprost
- Carboprost
Referencias
- ^ El índice de Merck: una enciclopedia de productos químicos, fármacos y productos biológicos . O'Neil, Maryadele J., Royal Society of Chemistry (Gran Bretaña) (15ª ed.). Cambridge, Reino Unido: Royal Society of Chemistry. 2013. ISBN 978-1849736701. OCLC 824530529 .CS1 maint: otros ( enlace )
- ^ Sharma I, Dhaliwal LK, Saha SC, Sangwan S, Dhawan V (junio de 2010). "Papel de la 8-iso-prostaglandina F2alpha y 25-hidroxicolesterol en la fisiopatología de la endometriosis". Fertilidad y esterilidad . 94 (1): 63–70. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2009.01.141 . PMID 19324352 .
- ^ Samuelsson B, Goldyne M, Granström E, Hamberg M, Hammarström S, Malmsten C (1978). "Prostaglandinas y tromboxanos". Revisión anual de bioquímica . 47 : 997-1029. doi : 10.1146 / annurev.bi.47.070178.005025 . PMID 209733 .
- ^ Hooper SB, Watkins WB, Thorburn GD (diciembre de 1986). "Concentraciones de oxitocina, neurofisina asociada a oxitocina y prostaglandina F2 alfa en la vena utero-ovárica de ovejas gestantes y no gestantes" (PDF) . Endocrinología . 119 (6): 2590–7. doi : 10.1210 / endo-119-6-2590 . PMID 3465529 .
- ^ "Información avanzada para el paciente de inyección de dinoprost trometamina" . Truvn Salud Analytics Inc . 2016 . Consultado el 2 de noviembre de 2017 .
- ^ Coulthard G, Erb W, Aggarwal VK (septiembre de 2012). "Síntesis organocatalítica estereocontrolada de prostaglandina PGF2α en siete pasos" . Naturaleza . 489 (7415): 278–81. Código Bibliográfico : 2012Natur.489..278C . doi : 10.1038 / nature11411 . PMID 22895192 . S2CID 205230275 .
- ^ Corey EJ, Cheng XM (1995). La lógica de la síntesis química . Wiley.
- ^ a b Fortier MA, Krishnaswamy K, Danyod G, Boucher-Kovalik S, Chapdalaine P (agosto de 2008). "Una visión integrada posgenómica de las prostaglandinas en la reproducción: implicaciones para otros sistemas corporales". Revista de Fisiología y Farmacología . 59 Supl. 1: 65–89. PMID 18802217 .