La deficiencia de purina nucleósido fosforilasa es un trastorno metabólico autosómico recesivo [1] poco común que produce inmunodeficiencia .
Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa | |
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Otros nombres | Deficiencia de PNP |
La deficiencia de purina nucleósido fosforilasa tiene un patrón de herencia autosómico recesivo | |
Tratamiento | Trasplante de células madre hemotopoyéticas (TCMH) alegénico |
Signos y síntomas
Además de los síntomas asociados con la inmunodeficiencia, como el agotamiento de las células T, la disminución de la actividad de los linfocitos y una proliferación abrupta de infecciones benignas y oportunistas, la deficiencia de PNP a menudo se caracteriza por el desarrollo de trastornos autoinmunes . Se han notificado casos de lupus eritematoso , anemia hemolítica autoinmune y púrpura trombocitopénica idiopática con deficiencia de PNP. [2] También se han informado síntomas neurológicos, como deterioro del desarrollo, hipotonía y retraso mental .
Causa
El trastorno es causado por una mutación del gen de la purina nucleósido fosforilasa (PNP), ubicado en el cromosoma 14q13.1 . [3] [4] Esta mutación fue identificada por primera vez por Eloise Giblett , profesora de la Universidad de Washington , en 1975. [5] La PNP es una enzima clave en la vía catabólica de las purinas [6] y es necesaria para la degradación de las purinas . Específicamente, cataliza la conversión de inosina en hipoxantina y de guanosina en guanina (tanto la guanina como la hipoxantina se convertirán en xantina que luego se convertirá en ácido úrico). Una deficiencia de este conduce a la acumulación de niveles elevados de desoxi-GTP (dGTP) que resultan en toxicidad y deficiencia de células T. [4] [7] En contraste con la deficiencia de adenosina desaminasa (otra deficiencia de metabolismo de las purinas ), hay una interrupción mínima de células B . [8]
La deficiencia de PNP se hereda de forma autosómica recesiva. [1] Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 14 es un autosoma) y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en el examen clínico y en los hallazgos de laboratorio que muestran leucopenia, linfopenia grave con recuentos bajos de CD3, CD4 y CD8 y función variable de células B y niveles de inmunoglobulina. También se ha informado de neutropenia. Los marcadores diagnósticos distintivos de la deficiencia de PNP incluyen hipouricemia, ausencia completa o casi completa de actividad de PNP en el lisado de glóbulos rojos y aumento de los niveles en orina o sangre de inosina, guanosina y sus formas desoxi. El diagnóstico se confirma mediante el cribado genético de PNP. [ cita requerida ]
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye anemias aplásicas, SCID, inmunodeficiencia combinada grave por deficiencia de adenosina desaminasa, ataxia-telangiectasia y meningoencefalitis viral.
Cribado prenatal
La medición de los círculos de escisión del receptor de linfocitos T durante el cribado neonatal de SCID puede detectar algunos pacientes que padecen deficiencia de PNP, aunque la eliminación de metabolitos por PNP materna puede retrasar los efectos deletéreos sobre los linfocitos deficientes en PNP. Pocos programas de detección de recién nacidos también miden los metabolitos de purina en seco [ cita requerida ]
Tratamiento
El tratamiento de apoyo, incluida la terapia con inmunoglobulina intravenosa, la profilaxis para Pneumocystis carinii y la terapia física, ocupacional y del habla, reduce el riesgo de infección y puede estimular el desarrollo neurológico óptimo de los pacientes. [ cita requerida ]
Epidemiología
La deficiencia de PNP es extremadamente rara. Solo se han documentado 33 pacientes con el trastorno en los Estados Unidos . [2] En el Reino Unido, solo dos niños fueron diagnosticados con este trastorno en 1994 y 2008. [9]
Ver también
Referencias
- ^ a b Sasaki Y, Iseki M, Yamaguchi S, Kurosawa Y, Yamamoto T, Moriwaki Y, Kenri T, Sasaki T, Yamashita R (julio de 1998). "Evidencia directa de herencia autosómica recesiva de Arg24 al codón de terminación en el gen de la purina nucleósido fosforilasa en una familia con un paciente con inmunodeficiencia combinada grave". Genética humana . 103 (1): 81–85. doi : 10.1007 / s004390050787 . PMID 9737781 . S2CID 8373698 .
- ^ a b Markert ML (1991). "Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa". Immunodefic Rev . 3 (1): 45–81. PMID 1931007 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 164050
- ^ a b Snyder FF, Jenuth JP, Mably ER, Mangat RK (marzo de 1997). "Las mutaciones puntuales en el locus de purina nucleósido fosforilasa perjudican la diferenciación de timocitos en el ratón" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (6): 2522–2527. Código bibliográfico : 1997PNAS ... 94.2522S . doi : 10.1073 / pnas.94.6.2522 . PMC 20121 . PMID 9122228 .
- ^ Motulsky A, Gartler S. "Memorias biográficas: Eloise R. Giblett". Academia Nacional de Ciencias .
- ^ Berg, Jeremy M .; Tymoczko, John L .; Stryer, Lubert (24 de diciembre de 2010). Bioquímica (7ª ed.). pag. 753. ISBN 9781429229364.
- ^ Toro A, Grunebaum E (octubre de 2006). "La entrega intracelular mediada por TAT de purina nucleósido fosforilasa corrige su deficiencia en ratones" . J. Clin. Invertir . 116 (10): 2717–2726. doi : 10.1172 / JCI25052 . PMC 1560347 . PMID 16964310 .
- ^ "eMedicine - Deficiencia de fosforilasa nucleósido purina: artículo de Alan P Knutsen" . Consultado el 25 de julio de 2010 .
- ^ http://www.channel4.com/news/articles/society/health/boy+first+in+uk+with+rare+condition/3022087
enlaces externos
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