La deficiencia de adenosina desaminasa ( deficiencia de ADA ) es un trastorno metabólico que causa inmunodeficiencia . Es causada por mutaciones en el gen ADA . Representa aproximadamente el 10-15% de todos los casos de formas autosómicas recesivas de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) entre poblaciones no consanguíneas . [1]
Deficiencia de adenosina desaminasa | |
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Otros nombres | Deficiencia de ADA o ADA-SCID |
Especialidad | Inmunología |
La deficiencia de ADA puede presentarse en la infancia , la niñez, la adolescencia o la edad adulta. La edad de aparición y la gravedad están relacionadas con unos 29 genotipos conocidos asociados con el trastorno. [2] Ocurre en menos de uno de cada 100.000 nacidos vivos en todo el mundo.
Signos y síntomas
Los principales síntomas de la deficiencia de ADA son neumonía, diarrea crónica y erupciones cutáneas generalizadas. Los niños afectados también crecen mucho más lentamente que los niños sanos y algunos tienen retraso en el desarrollo. A la mayoría de las personas con deficiencia de ADA se les diagnostica SCID en los primeros 6 meses de vida. [ cita requerida ]
Se ha informado una asociación con poliarteritis nudosa. [3]
Genética
La enzima adenosina desaminasa está codificada por el gen ADA en el cromosoma 20 . [1] La deficiencia de ADA se hereda de manera autosómica recesiva. Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 20 es un autosoma) y se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
La edad de aparición y la gravedad están relacionadas con unos 29 genotipos conocidos asociados con el trastorno. [4]
Fisiopatología
La deficiencia de ADA se debe a la falta de la enzima adenosina desaminasa . Esta deficiencia da como resultado una acumulación de desoxiadenosina , [5] que, a su vez, conduce a:
- una acumulación de dATP en todas las células, que inhibe la ribonucleótido reductasa y previene la síntesis de ADN , por lo que las células no pueden dividirse. Dado que las células T y las células B en desarrollo son algunas de las células más mitóticamente activas, son altamente susceptibles a esta afección.
- un aumento de S-adenosilhomocisteína ya que la enzima adenosina desaminasa es importante en la ruta de recuperación de purina ; ambas sustancias son tóxicas para los linfocitos inmaduros , que por tanto no maduran.
Debido a que las células T experimentan proliferación y desarrollo en el timo , las personas afectadas suelen tener un timo pequeño y poco desarrollado . [6] Como resultado, el sistema inmunológico está severamente comprometido o completamente deficiente.
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en las características clínicas, con una disminución concomitante del nivel de adenosina desaminasa en sangre que respalda el diagnóstico. [ cita requerida ]
Tratamiento
Los tratamientos incluyen: [7]
- transplante de médula osea
- Enzima ADA en vehículo PEG [7]
Terapia de genes
En septiembre de 1990, el Dr. William French Anderson realizó la primera terapia génica para combatir esta enfermedad en una niña de cuatro años, Ashanti DeSilva , en los Institutos Nacionales de Salud de Bethesda, Maryland, EE. UU. [8] En abril de 2016 el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos aprobó y recomendó la aprobación de una terapia génica de células madre llamada Strimvelis , para niños con ADA-SCID para los que no se dispone de un donante de médula ósea compatible. [9] [10]
Historia
La deficiencia de ADA fue descubierta en 1972 por Eloise Giblett , profesora de la Universidad de Washington . [11] El gen ADA se utilizó como marcador para los trasplantes de médula ósea . Giblett descubrió una falta de actividad de ADA en un candidato a trasplante inmunodeprimido. Después de descubrir un segundo caso de deficiencia de ADA en un paciente inmunodeprimido, la deficiencia de ADA fue reconocida como el primer trastorno de inmunodeficiencia. [11]
Referencias
- ↑ a b Flinn AM, Gennery AR (2018). "Deficiencia de adenosina desaminasa: una revisión" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 13 (1): 65. doi : 10.1186 / s13023-018-0807-5 . PMC 5916829 . PMID 29690908 .
- ^ Arredondo-Vega FX, Santisteban I, Daniels S, Toutain S, Hershfield MS (octubre de 1998). "Deficiencia de adenosina desaminasa: correlaciones genotipo-fenotipo basadas en la actividad expresada de 29 alelos mutantes" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 63 (4): 1049–59. doi : 10.1086 / 302054 . PMC 1377486 . PMID 9758612 .
- ^ Liebowitz J, Hellmann DB1, Schnappauf O (2019) Treinta años de seguimiento en 3 pacientes con poliarteritis nodosa familiar por deficiencia de adenosina desaminasa 2. J Rheumatol
- ^ nombre = AV1998> Arredondo-Vega FX, Santisteban I, Daniels S, Toutain S, Hershfield MS (octubre de 1998). "Deficiencia de adenosina desaminasa: correlaciones genotipo-fenotipo basadas en la actividad expresada de 29 alelos mutantes" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 63 (4): 1049–59. doi : 10.1086 / 302054 . PMC 1377486 . PMID 9758612 .
- ^ "Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA)" . Archivado desde el original el 12 de febrero de 2008 . Consultado el 28 de febrero de 2008 .
- ^ p347, El sistema inmunológico Peter Parham, Garland Science, Londres y Nueva York, 2009
- ^ a b Booth Claire; Hershfield Mike; Notarangelo Luigi; Buckley Rebecca; Hoenig Manfred; Mahlaoui Nizar; Puerto deportivo Cavazzana-Calvo; Aiuti Alessandro; Gaspar H. Bobby (2007). "Opciones de gestión para la deficiencia de adenosina desaminasa; actas del taller de satélite EBMT (Hamburgo, marzo de 2006)". Inmunología clínica . 123 (2): 139-147. doi : 10.1016 / j.clim.2006.12.009 . PMID 17300989 .
- ^ Naam, Ramez (3 de julio de 2005). " ' Más que humano' - New York Times" . The New York Times . Consultado el 28 de febrero de 2008 .
- ^ House, Douglas W., (1 de abril de 2016) European Ad Comm respalda la terapia con células madre de Glaxo Strimvelis para un trastorno autoinmune raro , Seeking Alpha, obtenido el 13 de abril de 2016
- ^ "Resumen de la opinión1 (autorización inicial) Strimvelis" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 1 de abril de 2016. págs. 1–2 . Consultado el 13 de abril de 2016 .
- ^ a b Motulsky A, Gartler S. "Memorias biográficas: Eloise R. Giblett". Academia Nacional de Ciencias .
Otras lecturas
- Deficiencia de adenosina desaminasa - Referencia del hogar de genética
enlaces externos
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