Las proteínas séricas amiloide A (SAA) son una familia de apolipoproteínas asociadas con lipoproteínas de alta densidad (HDL) en plasma. Diferentes isoformas de SAA se expresan constitutivamente (SAA constitutivos) a diferentes niveles o en respuesta a estímulos inflamatorios ( SAA de fase aguda). Estas proteínas son producidas predominantemente por el hígado. [1]
Las proteínas amiloides A séricas de fase aguda (A-SAA) se secretan durante la fase aguda de la inflamación . Estas proteínas tienen varias funciones, incluido el transporte de colesterol al hígado para su secreción a la bilis , el reclutamiento de células inmunitarias a sitios inflamatorios y la inducción de enzimas que degradan la matriz extracelular . Los A-SAA están implicados en varias enfermedades inflamatorias crónicas, como amiloidosis , aterosclerosis y artritis reumatoide . [2] Se han informado tres isoformas SAA de fase aguda en ratones, llamadas SAA1, SAA2 y SAA3. Durante la inflamación , SAA1 y SAA2 se expresan e inducen principalmente en el hígado , mientras que SAA3 se induce en muchos tejidos distintos. Los genes SAA1 y SAA2 están regulados en las células hepáticas por las citocinas proinflamatorias IL-1 , IL-6 y TNF-α . Tanto SAA1 como SAA2 se inducen hasta 1000 veces en ratones en condiciones inflamatorias agudas después de la exposición al lipopolisacárido bacteriano (LPS). [2] También se han identificado tres genes A-SAA en humanos, [3] aunque se cree que el tercer gen , SAA3 , representa unpseudogén que no genera ARN mensajero o proteína . [4] Los pesos moleculares de las proteínas humanas se estiman en 11,7 kDa para SAA1 [5] y 12,8 kDa para SAA4. [6]
El amiloide A sérico (AAS) también es un marcador de fase aguda que responde rápidamente. De manera similar a la PCR , los niveles de SAA de fase aguda aumentan en horas después del estímulo inflamatorio y la magnitud del aumento puede ser mayor que la de la PCR. Los estímulos inflamatorios relativamente triviales pueden conducir a respuestas de SAA. Se ha sugerido que los niveles de SAA se correlacionan mejor con la actividad de la enfermedad en la enfermedad articular inflamatoria temprana que la VSG y la PCR. Aunque en gran parte son producidos por hepatocitos, estudios más recientes muestran que el SAA también es producido por adipocitos, y su concentración sérica está asociada con el índice de masa corporal . [7]
Se identificó un cuarto SAA (SAA4) en humanos y se expresa constitutivamente en el hígado y, por lo tanto, se define como un SAA constitutivo (C-SAA). [8] Desde entonces, se ha identificado en el ratón una proteína similar que ahora también se llama SAA4; originalmente había sido designado SAA5. [9] [10]