Un cromosoma marcador supernumerario pequeño (sSMC) es un cromosoma extra anormal . Contiene copias de partes de uno o más cromosomas normales y, al igual que los cromosomas normales, está ubicado en el núcleo de la célula, se replica y distribuye en cada célula hija durante la división celular y, por lo general, tiene genes que pueden expresarse . Sin embargo, también puede ser activo para causar defectos de nacimiento y neoplasias (por ejemplo, tumores y cánceres ). El pequeño tamaño del sSMC lo hace virtualmente indetectable usando métodos citogenéticos clásicos : el ADN mucho más grandey el contenido genético de los cromosomas normales de la célula oculta los del sSMC. [1] Se requieren técnicas moleculares más nuevas como la hibridación fluorescente in situ , [2] secuenciación de próxima generación , hibridación genómica comparativa , [3] y análisis citogenéticos de bandas G altamente especializados [4] para estudiarlo. Con estos métodos, las secuencias de ADN y los genes en las sSMC se identifican y ayudan a definir y explicar cualquier efecto que pueda tener en los individuos. [5]
Las células humanas suelen tener 22 pares de cromosomas autosómicos y un par de cromosomas sexuales . Cada miembro de los cromosomas autosómicos emparejados se identifica como el cromosoma 1 hasta el 22; el par de cromosomas sexuales se identifica como los cromosomas X e Y con las células de las mujeres que llevan dos cromosomas X y las células de los hombres que llevan un cromosoma X y uno (que determina el sexo masculino). Los sSMC son, por definición, de menor tamaño que uno de los cromosomas humanos más pequeños, el cromosoma 20 . [6]Se originan como copias de partes relativamente pequeñas de uno o más de los 46 cromosomas. No todos los cromosomas están representados por igual en las sSMC: ~ 65% de todas las sSMC son copias de partes del cromosoma 15, mientras que solo el 7% son copias de partes de uno de los cinco cromosomas acrocéntricos, es decir, los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. [5] Los análisis de bandas G de sSMC se utilizan comúnmente para identificar los cromosomas de los que se derivaron, los brazos de estos cromosomas ("p" para brazo corto, "q" para brazo largo) que contienen y las partes de estos cromosomas brazos que ya han definido por sus contenidos banda G . Un sSMC que contiene parte del brazo q del cromosoma 15 entre las bandas G 11.2 y 13.1 se describe como 15q11.2-q13.1. sSMC 's ocurren en anilloo formas de minuto céntrico (lineal con un centrómero central ), puede contener repeticiones invertidas de su material genético y puede ser un isocromosoma. Los isocromosomas tienen dos p duplicados o dos brazos q duplicados en lugar del brazo p y q de los cromosomas normales. Por tanto, las células que llevan una sSMC que consta de un fragmento de isocromosoma tienen 2 copias adicionales del material genético en la sSMC y se denominan tetrasómicas . Las células portadoras de sSMC que contienen un fragmento no duplicado de un cromosoma tienen una copia adicional del material genético y se denominan trisómicas . [5]
Los genes de las sSMC son claramente parte del genotipo de una célula , es decir, del perfil genético, pero pueden no ser activables y, por lo tanto, no alterar a un individuo. En muchos casos, sin embargo, los genes en un sSMC están activos, sobreexpresados y se consideran causas del trastorno asociado de sSMC. [7] Las sSMC pueden formarse como resultado de uno o más de los siguientes eventos cromosómicos: rescate trisómico incompleto , rescate de trisomía parcial mediado por cromotripsis , intercambio de hebra de tipo U y / o tipos raros de recombinación genética . Estos eventos típicamente de un sSMC de novo durante las divisiones de meiosis que forman el espermao el óvulo o posteriormente el cigoto (es decir, el óvulo fertilizado) que se convierte en un feto. Sin embargo, con menos frecuencia, los padres pueden portar el sSMC y transmitirlo a sus descendientes a través de sus espermatozoides u óvulos. En cualquier caso, las sSMC pueden adquirir más cambios en su material genético en cualquier momento durante el desarrollo del cigoto o posteriormente. [8]