Las células T cooperadoras ( T h células ), también conocidos como CD4 + células o células CD4-positivas , son un tipo de células T que juegan un papel importante en el sistema inmune , especialmente en el sistema inmune adaptativo . Como sugiere su nombre, "ayudan" a la actividad de otras células inmunitarias liberando citocinas , pequeños mediadores de proteínas que alteran el comportamiento de las células diana que expresan receptores para esas citocinas. Estas células ayudan a polarizar la respuesta inmune en el tipo apropiado dependiendo de la naturaleza de la agresión inmunológica (virus frente a bacteria extracelular frente a bacteria intracelular frente a helminto frente a hongo frente a protista). Generalmente se consideran esenciales en el cambio de clase de anticuerpos de células B , rompiendo la tolerancia cruzada en células dendríticas, en la activación y crecimiento de células T citotóxicas y en la maximización de la actividad bactericida de fagocitos como macrófagos y neutrófilos .
Las células T h maduras expresan la proteína de superficie CD4 y se denominan células T CD4 + . Tales células T CD4 + generalmente se tratan como si tuvieran un papel predefinido como células T auxiliares dentro del sistema inmunológico . Por ejemplo, cuando una célula presentadora de antígeno muestra un antígeno peptídico en proteínas MHC de clase II , una célula CD4 + ayudará a esas células a través de una combinación de interacciones célula a célula (por ejemplo, CD40 (proteína) y CD40L ) y a través de citocinas .
CD154 , también llamado ligando CD40 o CD40L , es una proteína de la superficie celularque media la función auxiliar de las células T en un proceso dependiente del contacto [1] y es un miembro de lasuperfamilia de moléculas TNF . Se une a CD40 en células presentadoras de antígeno (APC), lo que produce muchos efectos según el tipo de célula diana. CD154 actúa como una molécula coestimuladora y es particularmente importante en un subconjunto de células T llamadas células auxiliares foliculares T ( células T FH ). [2] En lascélulasT FH , CD154 promueve las células Bmaduración y función mediante la activación de CD40 en la superficie de la célula B y, por lo tanto, facilitando la comunicación célula-célula. [3] Un defecto en este gen da como resultado una incapacidad para someterse a un cambio de clase de inmunoglobulina y está asociado con el síndrome de hiper IgM . [4] La ausencia de CD154 también detiene la formación de centros germinales y, por lo tanto, prohíbe la maduración por afinidad de anticuerpos , un proceso importante en el sistema inmunológico adaptativo que permite la generación de anticuerpos de alta afinidad que protegen contra futuros desafíos de patógenos.
La importancia de las células T colaboradoras en conjunto se puede ver en el VIH , un virus que infecta principalmente a las células T CD4 + (pero es capaz de infectar otras células importantes del sistema inmunológico, como los macrófagos que expresan CD4). En las etapas avanzadas de la infección por VIH, la pérdida de células T CD4 + funcionales conduce a la etapa sintomática de la infección conocida como síndrome de inmunodeficiencia adquirida ( SIDA). Cuando el VIH se detecta temprano en la sangre u otros fluidos corporales, la adherencia adecuada a la terapia antirretroviral evitará la progresión del VIH a SIDA y permitirá que el cuerpo restaure naturalmente su propio recuento de células CD4 (una pequeña proporción de personas puede lograr un control prolongado de carga viral sin una disminución significativa de los niveles de células T a lo largo del tiempo sin la ayuda de la terapia antirretroviral, que se denominan " controladores de élite " o " no progresores a largo plazo "). El VIH es un ejemplo de un trastorno de inmunodeficiencia secundario . Las inmunodeficiencias primarias son condiciones genéticas que dan como resultado defectos inmunológicos que impiden la eliminación adecuada de infecciones y las deficiencias de células T son particularmente devastadoras. Un ejemplo esSCID (inmunodeficiencia combinada grave) que tiene muchas causas y varía en su fenotipo preciso dependiendo de la causa. Si bien la mayoría de las formas de SCID dan como resultado la ausencia de linajes de células T y B, la SCID atípica se caracteriza (en parte) por un nivel normal de células B pero una deficiencia profunda de células T. Sin embargo, debido a la deficiencia de células T colaboradoras, las células B tienen una función profundamente afectada. [5]