La deficiencia de lipasa ácida lisosómica ( deficiencia de LAL o LAL-D ) es un error innato autosómico recesivo del metabolismo que hace que el cuerpo no produzca suficiente enzima lipasa ácida lisosómica activa (LAL) . Esta enzima juega un papel importante en la descomposición del material graso ( ésteres de colesterilo y triglicéridos ) en el cuerpo. [1] Los bebés, niños y adultos que sufren de deficiencia de LAL experimentan una variedad de problemas de salud graves. La falta de la enzima LAL puede provocar la acumulación de material graso en varios órganos del cuerpo, incluidos el hígado , el bazo ,intestino , en la pared de los vasos sanguíneos y otros órganos importantes.
Niveles muy bajos de la enzima LAL conducen a una deficiencia de LAL. La deficiencia de LAL generalmente afecta a los bebés durante el primer año de vida. La acumulación de grasa en las paredes del intestino en una enfermedad de inicio temprano conduce a problemas digestivos graves, incluida la malabsorción , una afección en la que el intestino no absorbe los nutrientes y las calorías de los alimentos. Debido a estas complicaciones digestivas, los bebés afectados por lo general no crecen ni aumentan de peso al ritmo esperado para su edad ( retraso del crecimiento ). A medida que la enfermedad progresa, puede causar disfunción hepática o insuficiencia hepática potencialmente mortales . [2]
Hasta 2015, no hubo tratamiento y muy pocos bebés con LAL-D sobrevivieron más allá del primer año de vida. En 2015, se aprobó en EE. UU. Y la UE una terapia de reemplazo enzimático , la sebelipasa alfa . La terapia también fue aprobada en Japón en 2016.
Los bebés pueden presentar dificultades para alimentarse con vómitos frecuentes, diarrea, hinchazón del abdomen y falta de aumento de peso o, a veces, pérdida de peso. [3]
A medida que la enfermedad progresa en los bebés, el aumento de la acumulación de grasa en el hígado conduce a otras complicaciones que incluyen coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos ( ictericia ) y fiebre baja persistente. Un examen de ultrasonido muestra acumulación de material calcáreo ( calcificación ) en la glándula suprarrenal en aproximadamente la mitad de los bebés con LAL-D. [3] [4] Las complicaciones de LAL-D progresan con el tiempo y eventualmente conducen a problemas potencialmente mortales como niveles extremadamente bajos de glóbulos rojos circulantes ( anemia severa ), disfunción o insuficiencia hepática y desgaste físico ( caquexia ). [3]
Las personas que son niños mayores o adultos generalmente presentan una amplia gama de signos y síntomas que se superponen con otros trastornos. [5] Pueden tener diarrea, dolor de estómago, vómitos o crecimiento deficiente, un signo de malabsorción . Pueden tener signos de problemas en las vías biliares , como picazón, ictericia, heces pálidas u orina oscura. Sus heces pueden ser excesivamente grasosas . A menudo tienen agrandamiento del hígado , enfermedad hepática y pueden tener depósitos amarillentos de grasa debajo de la piel , generalmente alrededor de los párpados. [3] [5] La enfermedad a menudo no se diagnostica en adultos. [6]La persona puede tener antecedentes de enfermedad cardíaca prematura o accidente cerebrovascular prematuro. [3]