Y cromosoma microdeleción (YCM) es una familia de trastornos genéticos causados por falta de genes (s) en el cromosoma Y . Muchos hombres con YCM no presentan síntomas y llevan una vida normal. Sin embargo, también se sabe que YCM está presente en un número significativo de hombres con fertilidad reducida . [1] Los hombres con producción de esperma reducida (hasta en un 20% de los hombres con recuento de espermatozoides reducido , se ha detectado alguna forma de YCM [2] ) varía desde oligozoospermia , falta significativa de espermatozoides o azoospermia , falta total de espermatozoides.
Causa
El mecanismo de mutación no es diferente para la microdeleción del cromosoma Y. Sin embargo, la capacidad de repararlo difiere de otros cromosomas. El cromosoma Y humano se transmite directamente de padre a hijo y no está protegido contra la acumulación de errores de copia, mientras que otros cromosomas se corrigen mediante la recombinación de la información genética de la madre y el padre. Esto puede dejar a la selección natural como el principal mecanismo de reparación del cromosoma Y.
Diagnóstico
La microdeleción del cromosoma Y se diagnostica actualmente extrayendo ADN de los leucocitos en la muestra de sangre de un hombre, mezclándolo con algunos de los aproximadamente 300 marcadores genéticos conocidos para sitios marcados con secuencia (STS) en el cromosoma Y, y luego usando gel y amplificación por reacción en cadena de la polimerasa electroforesis para probar si la secuencia de ADN correspondiente a los marcadores seleccionados está presente en el ADN.
Dichos procedimientos pueden probar solo la integridad de una pequeña parte del cromosoma Y de 23 millones de pares de bases de largo en general, por lo tanto, la sensibilidad de tales pruebas depende de la elección y el número de marcadores utilizados. Las técnicas de diagnóstico actuales solo pueden descubrir ciertos tipos de deleciones y mutaciones en un cromosoma y, por lo tanto, no ofrecen una imagen completa de las causas genéticas de la infertilidad. Solo pueden demostrar la presencia de algunos defectos, pero no la ausencia de algún posible defecto genético en el cromosoma.
La prueba estándar de oro para la mutación genética, a saber, la secuenciación completa del ADN del cromosoma Y de un paciente, sigue siendo demasiado cara para su uso en la investigación epidemiológica o incluso en el diagnóstico clínico.
Esterilidad
Se han encontrado microdeleciones en el cromosoma Y a una tasa mucho más alta en hombres infértiles que en controles fértiles [3] y la correlación encontrada aún puede aumentar a medida que se desarrollen técnicas mejoradas de pruebas genéticas para el cromosoma Y.
Muchos estudios se han centrado en el " locus del factor de azoospermia " (AZF), en Yq11. [4] Una deleción parcial específica de AZFc llamada deleción gr / gr está significativamente asociada con la infertilidad masculina entre los caucásicos en Europa y la región del Pacífico Occidental. [5]
Los genes adicionales asociados con la espermatogénesis en los hombres y la reducción de la fertilidad en las deleciones del cromosoma Y incluyen RBM , DAZ , SPGY y TSPY . [6]
Ver también
Referencias
- ^ Carlo Foresta, et al .: microdeleciones del cromosoma Y y alteraciones de la espermatogénesis . Revisiones endocrinas 22 (2): 226-239.
- ^ Krausz, Csilla; Lluis Quintana-Murci; Ken McElreavey (julio de 2000). "Valor pronóstico del análisis de eliminación de Y" . Reproducción humana . 15 (7): 1431–1434. doi : 10.1093 / humrep / 15.7.1431 . PMID 10875846 .
- ^ Song NH, Wu HF, Zhang W y col. (Septiembre de 2005). "Detección de microdeleciones del cromosoma Y en hombres infértiles idiopáticos y no idiopáticos con varicocele y criptorquidia" . Barbilla. Medicina. J . 118 (17): 1462–7. PMID 16157049 .
- ^ Poongothai J, Gopenath TS, Manonayaki S (abril de 2009). "Genética de la infertilidad masculina humana" (PDF) . Singapur Med J . 50 (4): 336–47. PMID 19421675 .
- ^ Stouffs, K .; Lissens, W .; Tournaye, H .; Haentjens, P. (2010). "¿Qué pasa con las deleciones gr / gr y la infertilidad masculina? Revisión sistemática y metanálisis" . Actualización sobre reproducción humana . 17 (2): 197-209. doi : 10.1093 / humupd / dmq046 . PMID 20959348 .
- ^ Goncalves, J; Lavinha J. (abril de 1998). "Cromosoma Y e infertilidad masculina". Puerto de Acta Med (en portugués). 11 (4): 365–72. PMID 9644848 .
Otras lecturas
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la infertilidad del cromosoma Y