2,5-dicetopiperazina
La 2,5-dicetopiperazina , también conocida como piperazina-2,5-diona y como ciclodipéptido ciclo(Gly-Gly) , es un compuesto orgánico y el péptido cíclico más pequeño posible : es un anillo de seis miembros que contiene dos enlaces amida donde los dos átomos de nitrógeno y los dos carbonilos están en posiciones opuestas en el anillo. Fue sintetizado por primera vez por Curtius y Gloebel en 1888 [1] y fue el primer compuesto que contenía un enlace peptídico que se estudió mediante cristalografía de rayos X en 1938. [2] Se encuentra en el cacao y el pan y tiene un sabor metálico y amargo. [3]
Las 2,5-dicetopiperazinas ( 2,5-DKP ), que incluyen 2,5-dicetopiperazinas mono- y disustituidas, sus derivados anulados, espiroanulados y puenteados, se encuentran entre los derivados peptídicos más ubicuos que se encuentran en la naturaleza. Se encuentran en caldos de fermentación y cultivos de levadura y esta subunidad a menudo se encuentra sola o incrustada en arquitecturas más grandes y complejas en una variedad de productos naturales aislados de hongos , bacterias , plantas y mamíferos , y su estructura central se encuentra en varios medicamentos. [4] Además, a menudo se producen como productos de degradación de polipéptidos ., especialmente en alimentos y bebidas procesados, [3] y se han identificado en el contenido de cometas . [5]
Hay una presencia generalizada del núcleo de 2,5-dicetopiperazina en productos naturales biológicamente activos. Los productos naturales de 2,5-dicetopiperazina estructuralmente más diversos se basan en triptófano y prolina modificados por heterociclación y adición de isoprenilo. Estos van desde la brevianamida F hepatotóxica (ciclo( L -Trp- L -Pro)) hasta el verruculógeno tremorogénico anulado y la espirotriprostatina B anulada con espiro que representan una clase prometedora de agentes de detención antimitóticos, hasta la estructuralmente compleja (+)- estefacidinaA, una 2,5-dicetopiperazina con puente que posee un sistema de anillo central de biciclo[2.2.2]diazaoctano único y es activo contra la línea celular HCT-116 de colon humano . [4]
Otras 2,5-dicetopiperazinas con puente incluyen la biciclomicina , un agente antibacteriano que se usa como aditivo alimentario para prevenir la diarrea en animales, mientras que los derivados del tio, como la epipolitiodioxopiperazina con puente citotóxica, están representados por la gliotoxina . Los derivados insaturados son ilustrados por la fenilahistina , el agente aglutinante de microtúbulos anticancerígeno , y la micotoxina roquefortina C que se encuentra en los quesos azules. [4]
