Los inhibidores de la aldosa reductasa son una clase de medicamentos que se están estudiando como una forma de prevenir el daño ocular y nervioso en personas con diabetes .
Mecanismo
Su objetivo, la aldosa reductasa , es una enzima que normalmente está presente en muchas otras partes del cuerpo y cataliza uno de los pasos en la vía del sorbitol ( poliol ) que es responsable de la formación de fructosa a partir de la glucosa . La actividad de la aldosa reductasa aumenta a medida que aumenta la concentración de glucosa en la diabetes en aquellos tejidos que no son sensibles a la insulina , que incluyen el cristalino , los nervios periféricos y el glomérulo . El sorbitol no se difunde fácilmente a través de las membranas celulares y, por lo tanto, se acumula, causando daño osmótico que conduce a retinopatía y neuropatía .
Ejemplos de
Imirestat
Lidorestat
Minalrestat
Ponalrestat
Zopolrestat
Las fuentes naturales que inhiben la aldosa reductasa incluyen grosella espinosa india , espinacas , semillas de comino , semillas de hinojo , hojas de albahaca , limón , pimienta negra , naranja , hojas de curry , cannabis , [2] canela [3] y liquen . [4] [5] La luteolina , un tipo de flavonoide que se encuentra principalmente en las hojas, y sus derivados sintéticos son inhibidores potenciales de la aldosa reductasa. [6]
Catarata diabética
La formación de cataratas diabéticas sigue a un aumento de azúcares en el cristalino . El exceso de azúcar dentro del cristalino es reducido por la aldosa reductasa a su alcohol , pero la cápsula del cristalino es relativamente impermeable a los alcoholes de azúcar. Debido al exceso de alcohol de azúcar (poliol), el cristalino absorbe agua, provocando un desequilibrio osmótico. Finalmente, el aumento de los niveles de sodio y la disminución de los niveles de potasio y la disminución de los niveles de glutatión conducen a la formación de cataratas . Se ha demostrado que la administración tópica de inhibidores de la aldosa reductasa previene la catarata en ratas. [7]
Asma y EPOC
Esta clase de fármacos también se está investigando como posible tratamiento modulador de la patología radicular del asma y la EPOC, ya que se ha demostrado que inhiben la metaplasia de células caliciformes en el epitelio respiratorio , reduciendo así la copiosa secreción mucosa asociada a estos. [8]
Referencias
- ^ Várkonyi T, Kempler P (febrero de 2008). "Neuropatía diabética: nuevas estrategias de tratamiento". Diabetes, obesidad y metabolismo . 10 (2): 99–108. doi : 10.1111 / j.1463-1326.2007.00741.x . PMID 17593238 .
- ^ Smeriglio A, Giofrè SV, Galati EM, Monforte MT, Cicero N, D'Angelo V, Grassi G, Circosta C (junio de 2018). "Inhibición de la actividad de la aldosa reductasa por extractos de quimiotipos de Cannabis sativa con alto contenido de cannabidiol o cannabigerol". Fitoterapia . 127 : 101-108. doi : 10.1016 / j.fitote.2018.02.002 . PMID 29427593 .
- ^ Saraswat M, Muthenna P, Suryanarayana P, Petrash JM, Reddy GB (2008). "Fuentes dietéticas de inhibidores de la aldosa reductasa: perspectivas para aliviar las complicaciones diabéticas". Asia Pac J Clin Nutr . 17 (4): 558–65. PMID 19114390 .
- ^ Raj PS, Prathapan A, Sebastian J, Antony AK, Riya MP, Rani MR, Biju H, Priya S, Raghu KG (2014). "Parmotrema tinctorum exhibe actividades antioxidantes, antiglicantes e inhibidoras contra la aldosa reductasa y las enzimas digestivas de carbohidratos: un estudio in vitro". Nat. Pinchar. Res . 28 (18): 1480–4. doi : 10.1080 / 14786419.2014.909420 . PMID 24735436 .
- ^ Sebastián, Jomon; A, Prathapan; Sulochana, Priya; KG, Raghu (1 de agosto de 2014). "Los estudios cinéticos y de acoplamiento revelan el potencial de inhibición de la aldosa reductasa del liquen comestible Parmotrema tinctorum" . La Revista de Innovación Farmacéutica . 3 (6).
- ^ Sebastián J (2016). "El estudio de la relación estructura-actividad revela derivados de benzazepina de luteolina como nuevos inhibidores de la aldosa reductasa para la catarata diabética". Curr Drug Discov Technol . 13 (3): 152-163. PMID 27396410 .
- ^ Newell FW (1982). Oftalmología: Principios y conceptos (Quinta ed.). Londres: The CV Mosby Company. pag. 332.
- ^ Yadav UC, Aguilera-Aguirre L, Ramana KV, Boldogh I, Srivastava SK (2010). "La inhibición de la aldosa reductasa previene la metaplasia de las células epiteliales de las vías respiratorias" . PLoS ONE . 5 (12): e14440. doi : 10.1371 / journal.pone.0014440 . PMC 3010981 . PMID 21203431 .