La alfa-talasemia ( α-talasemia , α-talasemia ) es una forma de talasemia que involucra a los genes HBA1 [5] y HBA2 . [6] Las talasemias son un grupo de enfermedades hereditarias de la sangre que dan como resultado una producción deficiente de hemoglobina , la molécula que transporta el oxígeno en la sangre. [7] La hemoglobina normal consta de dos cadenas alfa y dos cadenas beta.; en la alfa-talasemia, hay una disminución cuantitativa en la cantidad de cadenas alfa, lo que resulta en menos moléculas de hemoglobina normales. Además, la alfa-talasemia conduce a la producción de moléculas de beta globina inestables que provocan una mayor destrucción de los glóbulos rojos . El grado de deterioro se basa en qué fenotipo clínico está presente (cuántos genes están afectados). [3]
Alfa-talasemia | |
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Otros nombres | α-talasemia |
Patrón de herencia de alfa-talasemia | |
Especialidad | Hematología |
Síntomas | Ictericia, fatiga [1] |
Causas | Deleciones del cromosoma 16p. [2] |
Método de diagnóstico | Electroforesis de hemoglobina [3] |
Tratamiento | Transfusión de sangre, posible esplenectomía [1] [4] |
Signos y síntomas
La presentación de los individuos con alfa-talasemia consiste en:
Común | Poco común |
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Causa
Las alfa-talasemias se heredan con mayor frecuencia de manera mendeliana recesiva . También están asociados con deleciones del cromosoma 16p . [2] La alfa talasemia también se puede adquirir en raras circunstancias. [12]
Fisiopatología
El mecanismo ve que las α talasemias dan como resultado una disminución de la producción de α-globina, por lo que se producen menos cadenas de α-globina, lo que resulta en un exceso de cadenas β en adultos y un exceso de cadenas γ en recién nacidos. El exceso de cadenas β forma tetrámeros inestables llamados hemoglobina H o HbH de cuatro cadenas beta . El exceso de cadenas γ forman tetrámeros que son malos portadores de O 2 ya que su afinidad por el O 2 es demasiado alta, por lo que no se disocia en la periferia. Las talasemias homocigotas α 0 , en las que aparecen numerosas γ 4 pero ninguna α-globina (denominadas Hb Barts ), a menudo provocan la muerte poco después del nacimiento. [3] [1] [13]
Diagnóstico
El diagnóstico de alfa-talasemia se realiza principalmente mediante evaluación de laboratorio y diagnóstico molecular . La alfa-talasemia se puede confundir con anemia por deficiencia de hierro en un hemograma completo o frotis de sangre, ya que ambas afecciones tienen una anemia microcítica. El hierro sérico y la ferritina sérica se pueden utilizar para excluir la anemia por deficiencia de hierro. [3]
Tipos
Existen dos loci genéticos para la globina α, por lo que hay cuatro alelos en las células diploides. Dos alelos son maternos y dos alelos son de origen paterno. La gravedad de las α-talasemias se correlaciona con el número de alelos de α-globina afectados: cuanto mayores, más graves serán las manifestaciones de la enfermedad. Al anotar el genotipo, una "α" indica una cadena alfa funcional y '-' una patológica. [1] [13]
Alelos afectados | Descripción | Genotipo | |||||
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Uno | Esto se conoce como alfa talasemia silenciosa y con este tipo, el efecto sobre la síntesis de hemoglobina es mínimo. Tres genes de α-globina son suficientes para permitir la producción normal de hemoglobina y no se presentan síntomas clínicos. Ocurre debido a una mutación por deleción o no deleción. [1] | - α / α α | |||||
Dos | La condición se llama rasgo de alfa talasemia; dos genes alfa permiten casi normal producción de células rojas de la sangre , pero un leve microcítica hipocrómica anemia que se ve. La enfermedad en esta forma puede confundirse con anemia por deficiencia de hierro y tratarse de manera inapropiada con hierro. [3] [1] El rasgo de alfa-talasemia puede existir de dos formas: [1]
| - - / α α o - α / - α | |||||
Tres | Esta condición se llama enfermedad de la hemoglobina H ; hay dos hemoglobinas inestables en la sangre; hemoglobina Barts ( cadenas γ tetraméricas ) y hemoglobina H ( cadenas β tetraméricas ). Ambas hemoglobinas inestables tienen una mayor afinidad por el oxígeno que la hemoglobina normal. [14] Puede ocurrir anemia microcítica hipocrómica con células diana y cuerpos de Heinz (HbH precipitada) en el frotis de sangre periférica , así como hepatoesplenomegalia . La enfermedad se nota en la infancia o en la edad adulta temprana; se observan anemia y hepatoesplenomegalia. [ cita médica necesaria ] | - - / - α | |||||
Cuatro | Esto se conoce como alfa talasemia mayor; estos fetos son edematosos , tienen poca hemoglobina circulante y la hemoglobina presente son todas las cadenas γ tetraméricas. Cuando los cuatro alelos se ven afectados, es probable que el feto no sobreviva a la gestación sin una intervención en el útero ; la mayoría de los bebés con alfa-talasemia mayor nacen muertos con hidropesía fetal . Los fetos tratados con transfusiones intrauterinas durante el embarazo a partir de una edad gestacional temprana pueden sobrevivir hasta el nacimiento con una morbilidad aceptable. Después del nacimiento, las opciones de tratamiento incluyen trasplante de médula ósea o transfusiones crónicas continuas. [15] | - - / - - | |||||
α α / α α = normal: 'α α' antes del '/' representa un cromosoma, y 'α α' después del '/', su cromosoma homólogo . |
Diagnóstico de laboratorio
El diagnóstico de laboratorio inicial debe incluir un hemograma completo e índices de glóbulos rojos . [8] Además, se debe revisar cuidadosamente un frotis de sangre periférica . [8]
El análisis de hemoglobina es importante para el diagnóstico de alfa-talasemia, ya que determina los tipos y porcentajes de tipos de hemoglobina presentes. [16] Existen varios métodos diferentes de análisis de hemoglobina, incluida la electroforesis de hemoglobina , la electroforesis capilar y la cromatografía líquida de alta resolución . [dieciséis]
El análisis molecular de secuencias de ADN ( análisis de ADN ) se puede utilizar para la confirmación de un diagnóstico de alfa-talasemia, particularmente para la detección de portadores de alfa-talasemia (deleciones o mutaciones en solo uno o dos genes de alfa-globina ). [dieciséis]
Tratamiento
El tratamiento para la alfa-talasemia puede incluir transfusiones de sangre para mantener la hemoglobina a un nivel que reduzca los síntomas de la anemia. La decisión de iniciar transfusiones depende de la gravedad clínica de la enfermedad. [17] La esplenectomía es una posible opción de tratamiento para aumentar los niveles de hemoglobina total en casos de empeoramiento de la anemia debido a un bazo hiperactivo o agrandado, o cuando la terapia de transfusión no es posible. [18] Sin embargo, se evita la esplenectomía cuando hay otras opciones disponibles debido a un mayor riesgo de infecciones graves y trombosis . [18]
Además, los cálculos biliares pueden ser un problema que requiera cirugía. Deben vigilarse las complicaciones secundarias del episodio febril y la mayoría de las personas viven sin necesidad de tratamiento. [1] [4]
Además, el trasplante de células madre debe considerarse como un tratamiento (y una cura), que se realiza mejor a una edad temprana. Todavía se están desarrollando otras opciones, como la terapia génica . [19]
Un estudio de Kreger et al que combina una revisión retrospectiva de tres casos de alfa talasemia mayor y una revisión de la literatura de 17 casos encontró que la transfusión en el útero puede conducir a resultados favorables. Finalmente, se llevó a cabo con éxito el trasplante de células hematopoyéticas en cuatro pacientes. [20]
Epidemiología
La distribución mundial de la alfa-talasemia hereditaria corresponde a áreas de exposición a la malaria , lo que sugiere un papel protector. Por lo tanto, el alfa-talasemia es común en subsahariana África , la cuenca mediterránea , y regiones generalmente tropicales (y subtropicales). La epidemiología de la alfa-talasemia en los EE. UU. Refleja este patrón de distribución global. Más específicamente, la enfermedad por HbH se observa en el sudeste asiático y el Medio Oriente , mientras que la Hb Bart hydrops fetalis se reconoce solo en el sudeste asiático. [21] Los datos indican que el 15% de los chipriotas griegos y turcos son portadores de genes de talasemia beta , mientras que el 10% de la población tiene genes de talasemia alfa. [22]
Ver también
- Beta-talasemia
- Delta-talasemia
- Hemoglobinopatía
Referencias
- ^ a b c d e f g h Origa, Raffaella; Moi, Paolo; Galanello, Renzo; Cao, Antonio (1 de enero de 1993). "Alfa-Talasemia" . GeneReviews . PMID 20301608 . Consultado el 22 de septiembre de 2016 .actualización 2013
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- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): Hemoglobina : locus alfa 2; HBA2 - 141850
- ^ Manual de hematología y oncología pediátrica de Lanzkowsky, sexta edición (2016) .
- ^ a b c d e "Alfa-talasemia - Síntomas, diagnóstico y tratamiento | Mejores prácticas de BMJ" . bestpractice.bmj.com . Consultado el 17 de noviembre de 2019 .
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- ^ Origa, Raffaella; Moi, Paolo (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Alpha-Thalassemia" , GeneReviews® , University of Washington, Seattle, PMID 20301608 , consultado el 25 de noviembre de 2019
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- ^ Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A, et al. (Diciembre de 2016). "Resultados favorables después de la transfusión en el útero en fetos con alfa talasemia mayor: una serie de casos y revisión de la literatura". Diagnóstico prenatal . 36 (13): 1242-1249. doi : 10.1002 / pd.4966 . PMID 27862048 . S2CID 29734120 .
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- ^ Hematología simplificada. AuthorHouse. 2013-02-06. ISBN 9781477246511 .página 246
Otras lecturas
- Anie KA, Massaglia P (marzo de 2014). "Terapias psicológicas para la talasemia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (3): CD002890. doi : 10.1002 / 14651858.cd002890.pub2 . PMC 7138048 . PMID 24604627 .
- Galanello R, Cao A (febrero de 2011). "Revisión de prueba genética. Alfa-talasemia" . Genética en Medicina . 13 (2): 83–8. doi : 10.1097 / GIM.0b013e3181fcb468 . PMID 21381239 .
enlaces externos
- "¿Qué son las talasemias? - NHLBI, NIH" . www.nhlbi.nih.gov . Consultado el 15 de septiembre de 2016 .
Clasificación | D
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Recursos externos |
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