La amifostina ( etiofos ) es un adyuvante citoprotector utilizado en el cáncer de la quimioterapia y la radioterapia implica ADN de unión a agentes quimioterapéuticos. Lo comercializa Clinigen Group con el nombre comercial Ethyol .
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Monografía |
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | completo |
Vida media de eliminación | 8 minutos |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.161.827 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 5 H 15 N 2 O 3 P S |
Masa molar | 214,22 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Indicaciones
La amifostina se usa terapéuticamente para reducir la incidencia de fiebre relacionada con neutropenia e infección inducida por agentes quimioterapéuticos que se unen al ADN, incluidos agentes alquilantes (por ejemplo, ciclofosfamida ) y agentes que contienen platino (por ejemplo, cisplatino ). También se usa para disminuir la nefrotoxicidad acumulativa asociada con los agentes que contienen platino. La amifostina también está indicada para reducir la incidencia de xerostomía en pacientes sometidos a radioterapia por cáncer de cabeza y cuello.
La amifostina estaba originalmente indicada para reducir la toxicidad renal acumulativa del cisplatino en el cáncer de pulmón de células no pequeñas . Sin embargo, aunque se observó nefroprotección, no se pudo excluir la probabilidad de que la amifostina pudiera proteger los tumores. Los datos adicionales han demostrado que la protección tumoral mediada por amifostina, en cualquier escenario clínico, es poco probable.
Farmacocinética
La amifostina es un profármaco tiofosfato orgánico que se hidroliza in vivo por la fosfatasa alcalina al metabolito tiol citoprotector activo , WR-1065. Se cree que la protección selectiva de tejidos no malignos se debe a una mayor actividad de la fosfatasa alcalina, un pH más alto y la permeación vascular de los tejidos normales.
La amifostina se puede administrar por vía intravenosa o subcutánea después de la reconstitución con solución salina normal . Las infusiones que duran menos de 15 minutos reducen el riesgo de efectos adversos. El paciente debe estar bien hidratado antes de la administración.
Mecanismo de acción
En el interior de las células, la amifostina desintoxica los metabolitos reactivos del platino y los agentes alquilantes, además de eliminar los radicales libres . [1] [2] Otros posibles efectos incluyen reparación acelerada del ADN , [1] inducción de hipoxia celular, [1] inhibición de la apoptosis, [2] alteración de la expresión génica [2] y modificación de la actividad enzimática. [2] Se cree que la amifostina radioprotege el tejido normal a través de efectos de tipo Warburg . [3]
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes de la amifostina incluyen hipocalcemia , diarrea , náuseas , vómitos , estornudos, somnolencia e hipo . Los efectos secundarios graves incluyen: hipotensión (que se encuentra en el 62% de los pacientes), eritema multiforme , síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , síndrome de hipersensibilidad inmunitaria , eritrodermia , anafilaxia y pérdida del conocimiento (poco común).
Contraindicaciones
Las contraindicaciones para recibir amifostina incluyen hipersensibilidad a compuestos de amifostina y aminotiol como WR-1065. Ethyol contiene manitol .
Referencias
- ↑ a b c Kouvaris JR, Kouloulias VE, Vlahos LJ (junio de 2007). "Amifostina: el primer radioprotector de diana selectiva y de amplio espectro". Oncólogo . 12 (6): 738–47. doi : 10.1634 / theoncologist.12-6-738 . PMID 17602063 .
- ^ a b c d "Amifostine: BC Cancer Agency" . Agencia de Cáncer de Columbia Británica. 2006-03-01. Archivado desde el original el 14 de marzo de 2015 . Consultado el 1 de enero de 2011 .
- ^ Koukourakis, Michael I .; Giatromanolaki, Alexandra; Zois, Christos E .; Kalamida, Dimitra; Pouliliou, Stamatia; Karagounis, Ilias V .; Sí, Tzu-Lan; Abboud, Martine I .; Claridge, Timothy DW (10 de agosto de 2016). "Radioprotección de tejido normal por amifostina a través de efectos de tipo Warburg" . Informes científicos . 6 : 30986. Bibcode : 2016NatSR ... 630986K . doi : 10.1038 / srep30986 . ISSN 2045-2322 . PMC 4978965 . PMID 27507219 .