Los medicamentos contra la obesidad o los medicamentos para bajar de peso son agentes farmacológicos que reducen o controlan el peso . Estos medicamentos alteran uno de los procesos fundamentales del cuerpo humano , la regulación del peso, al alterar el apetito o la absorción de calorías. [1] Las principales modalidades de tratamiento para las personas con sobrepeso y obesidad siguen siendo la dieta y el ejercicio físico .
En los Estados Unidos, el orlistat (Xenical) está actualmente aprobado por la FDA para su uso a largo plazo. [2] [3] Reduce la absorción de grasa intestinal al inhibir la lipasa pancreática . Rimonabant ( Acomplia ), un segundo medicamento, actúa mediante un bloqueo específico del sistema endocannabinoide . Se ha desarrollado a partir del conocimiento de que los fumadores de cannabis a menudo experimentan hambre, lo que a menudo se conoce como "los antojos". [4] Había sido aprobado en Europa para el tratamiento de la obesidad, pero no ha recibido aprobación en los Estados Unidos o Canadá debido a problemas de seguridad. [5] [6] La Agencia Europea de Medicamentos recomendó en octubre de 2008 la suspensión de la venta de rimonabant ya que los riesgos parecen ser mayores que los beneficios. [7] La sibutramina (Meridia), que actúa en el cerebro para inhibir la desactivación de los neurotransmisores , disminuyendo así el apetito, se retiró de los mercados de Estados Unidos y Canadá en octubre de 2010 debido a problemas cardiovasculares. [3] [8]
Debido a los posibles efectos secundarios y la evidencia limitada de pequeños beneficios en la reducción de peso, especialmente en niños y adolescentes obesos, [9] se recomienda que los medicamentos contra la obesidad solo se receten para la obesidad cuando se espera que los beneficios del tratamiento superen sus riesgos. [10] [11] [ necesita actualización ]
Mecanismos de accion
Los medicamentos contra la obesidad actuales y potenciales pueden operar a través de uno o más de los siguientes mecanismos:
- Los agentes liberadores de catecolaminas como la anfetamina , la fentermina y las anfetaminas sustituidas relacionadas (p. Ej., Bupropión ) que actúan como supresores del apetito son las principales herramientas utilizadas para el tratamiento de la obesidad. [12] [13]
- Incremento del metabolismo corporal .
- Interferencia con la capacidad del cuerpo para absorber nutrientes específicos en los alimentos. Por ejemplo, Orlistat (también conocido como Xenical y Alli) bloquea la descomposición de las grasas y, por lo tanto, evita la absorción de grasas. Los suplementos de fibra de venta libre, glucomanano y goma guar, se han utilizado con el fin de inhibir la digestión y reducir la absorción calórica.
Los anorécticos están destinados principalmente a suprimir el apetito, pero la mayoría de los medicamentos de esta clase también actúan como estimulantes (p. Ej., Anfetamina ), y los pacientes han abusado de medicamentos "no autorizados" para suprimir el apetito (p . Ej., Digoxina ).
Historia
Los primeros intentos descritos de producir pérdida de peso son los de Sorano de Éfeso , un médico griego, en el siglo II d. C. Le recetó elixires de laxantes y purgantes, así como calor, masajes y ejercicio. Este siguió siendo el pilar del tratamiento durante más de mil años. No fue hasta las décadas de 1920 y 1930 que comenzaron a aparecer nuevos tratamientos. Según su eficacia para el hipotiroidismo , la hormona tiroidea se convirtió en un tratamiento popular para la obesidad en personas eutiroideas . Tuvo un efecto modesto pero produjo los síntomas del hipertiroidismo como efecto secundario, como palpitaciones y dificultad para dormir . El 2,4-dinitrofenol (DNP) se introdujo en 1933; esto funcionó desacoplando el proceso biológico de fosforilación oxidativa en las mitocondrias , haciendo que produzcan calor en lugar de ATP . El efecto secundario más significativo fue una sensación de calor, frecuentemente con sudoración. La sobredosis, aunque rara, provocó un aumento de la temperatura corporal y, en última instancia, una hipertermia mortal . A fines de 1938, el DNP había dejado de utilizarse porque la FDA había adquirido el poder de ejercer presión sobre los fabricantes, que lo retiraron voluntariamente del mercado. [14]
Las anfetaminas (comercializadas como benzedrina) se hicieron populares para bajar de peso a fines de la década de 1930. Actuaron principalmente suprimiendo el apetito y tuvieron otros efectos beneficiosos, como un mayor estado de alerta. El uso de anfetaminas aumentó durante las décadas siguientes, incluido el Obetrol y culminó con el régimen de la "píldora de dieta arco iris". [15] Esta fue una combinación de varias píldoras, todas pensadas para ayudar con la pérdida de peso, tomadas a lo largo del día. Los regímenes típicos incluían estimulantes, como anfetaminas, así como hormona tiroidea, diuréticos , digitálicos , laxantes y, a menudo, un barbitúrico para suprimir los efectos secundarios de los estimulantes. [15] En 1967/1968, una serie de muertes atribuidas a las pastillas para adelgazar desencadenaron una investigación del Senado y la implementación gradual de mayores restricciones en el mercado. [16] Si bien las píldoras de dieta arcoíris fueron prohibidas en los Estados Unidos a fines de la década de 1960, reaparecieron en América del Sur y Europa en la década de 1980. [15] Con el tiempo, las píldoras de dieta arcoíris se reintrodujeron en los EE. UU. En la década de 2000 y provocaron efectos adversos adicionales para la salud. [17] [18] [19]
Mientras tanto, la fentermina había sido aprobada por la FDA en 1959 y la fenfluramina en 1973. Los dos no eran más populares que otros medicamentos hasta que en 1992 un investigador informó que cuando se combinaron los dos causaron una pérdida de peso del 10% que se mantuvo durante más de dos años. [20] Fen-phen nació y rápidamente se convirtió en el medicamento dietético más comúnmente recetado. La dexfenfluramina (Redux) se desarrolló a mediados de la década de 1990 como una alternativa a la fenfluramina con menos efectos secundarios, y recibió la aprobación regulatoria en 1996. Sin embargo, esto coincidió con la creciente evidencia de que la combinación podría causar valvulopatías cardíacas en hasta el 30% de los casos. los que lo habían tomado, lo que provocó la retirada del mercado de Fen-phen y dexfenfluramine en septiembre de 1997. [16]
La efedra se eliminó del mercado de EE. UU. En 2004 debido a la preocupación de que aumenta la presión arterial y podría provocar accidentes cerebrovasculares y la muerte. [21]
Medicamento
Algunos pacientes encuentran que la dieta y el ejercicio no son una opción viable; para estos pacientes, los medicamentos contra la obesidad pueden ser un último recurso. Algunos medicamentos recetados para bajar de peso son estimulantes, que se recomiendan solo para uso a corto plazo y, por lo tanto, son de utilidad limitada para pacientes extremadamente obesos, que pueden necesitar reducir de peso durante meses o años. [22]
Orlistat
Orlistat (Xenical) reduce la absorción de grasa intestinal al inhibir la enzima lipasa pancreática . La esteatorrea frecuente de los movimientos intestinales grasos es un posible efecto secundario del uso de Orlistat. Pero si se reduce la grasa en la dieta, los síntomas suelen mejorar. Originalmente disponible solo con receta médica, fue aprobado por la FDA para su venta sin receta en febrero de 2007. [23] El 26 de mayo de 2010, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó una etiqueta revisada para Xenical para incluir nuevos información de seguridad sobre casos de lesión hepática grave que se han informado raramente con el uso de este medicamento. [24] De los 40 millones de usuarios de Orlistat en todo el mundo, se han informado 13 casos de daño hepático grave. [25]
Cetilistat
Cetilistat es un medicamento diseñado para tratar la obesidad. Actúa de la misma manera que el medicamento anterior Orlistat al inhibir la lipasa pancreática, una enzima que descompone los triglicéridos en el intestino. Sin esta enzima, se evita que los triglicéridos de la dieta se hidrolicen en ácidos grasos libres absorbibles y se excreten sin digerir. [26]
Un ensayo de fase 2 publicado encontró que el cetilistat redujo significativamente el peso y fue mejor tolerado que el orlistat. [27]
Lorcaserin
Lorcaserin (Belviq) fue aprobado el 28 de junio de 2012 para la obesidad con otras comorbilidades. La pérdida de peso promedio de los participantes del estudio fue modesta, [ vaga ] pero los efectos secundarios más comunes del medicamento se consideran benignos. [28] Se reduce el apetito mediante la activación de un tipo de receptor de serotonina conocido como el 5-HT 2C receptor en una región del cerebro llamada hipotálamo , que se sabe que el control del apetito. [29] Este medicamento se ha retirado del mercado porque un ensayo clínico de seguridad muestra una mayor incidencia de cáncer. [30]
Sibutramina
La sibutramina (Reductil o Meridia) es un supresor anoréxico o del apetito que reduce el deseo de comer. La sibutramina puede aumentar la presión arterial y causar sequedad en la boca, estreñimiento, dolor de cabeza e insomnio y, más raramente, accidente cerebrovascular o ataque cardíaco, a veces fatal.
En el pasado, EE. UU. Señaló que Meridia era un medicamento inofensivo para combatir la obesidad. El Tribunal de Distrito de los Estados Unidos del Distrito Norte de Ohio rechazó 113 casos que se quejaban de los efectos negativos de la medicación, afirmando que los clientes carecían de datos de respaldo y que los representantes involucrados no estaban suficientemente calificados. [31]
La sibutramina se ha retirado del mercado en los Estados Unidos, [32] el Reino Unido, [33] la UE, [34] Australia, [35] Canadá, [36] Hong Kong [37] y Colombia . [38] Se ha demostrado que sus riesgos ( infarto de miocardio y accidente cerebrovascular que no ponen en peligro la vida [se necesita aclaración ] ) superan los beneficios. [ cita requerida ]
Rimonabant
Rimonabant (también conocido como SR141716; nombres comerciales Acomplia y Zimulti) [39] fue un anoréxico medicamentos antiobesidad que fue aprobada por primera vez en Europa en 2006, pero fue retirada en todo el mundo en 2008 debido a los efectos secundarios psiquiátricos graves; nunca fue aprobado en los Estados Unidos. [40] [41] Rimonabant es un agonista inverso del receptor de cannabinoides CB1 y fue el primer medicamento aprobado en esa clase. [42] [43]
Metformina
En personas con diabetes mellitus tipo 2 , el medicamento metformina (Glucophage) puede reducir el peso. [44] La metformina limita la cantidad de glucosa que produce el hígado y aumenta el consumo de glucosa por parte de los músculos. También ayuda a aumentar la respuesta del cuerpo a la insulina. [45]
Exenatida / liraglutida / semaglutida
La exenatida (Byetta) es un análogo de acción prolongada de la hormona GLP-1, que los intestinos secretan en respuesta a la presencia de alimentos. Entre otros efectos, el GLP-1 retrasa el vaciado del estómago y promueve una sensación de saciedad después de comer. Algunas personas obesas tienen deficiencia de GLP-1 y la dieta reduce aún más el GLP-1. [46] Byetta está disponible actualmente como tratamiento para la diabetes mellitus tipo 2 . Algunos pacientes, pero no todos, descubren que pierden un peso sustancial cuando toman Byetta. Los inconvenientes de Byetta incluyen que debe inyectarse por vía subcutánea dos veces al día y que causa náuseas intensas en algunos pacientes, especialmente cuando se inicia la terapia. Byetta se recomienda solo para pacientes con diabetes tipo 2. [47]
La liraglutida (Saxenda) es otro análogo de GLP-1 para administración diaria.
La semaglutida (Ozempic) es otro análogo de GLP-1, más eficaz y se administra una vez a la semana.
Amilina / pramlinatida
Un análogo de la amilina (secretada por las células beta del páncreas en una proporción fija cuando se libera y activa la insulina) pramlintida , desarrollada originalmente por Amylin Pharmaceuticals , ahora propiedad de AstraZeneca Pharmaceuticals , está actualmente disponible para el tratamiento de la diabetes y se está probando para tratar la diabetes. obesidad en no diabéticos.
Fentermina / topiramato
La combinación de fentermina y topiramato , de marca Qsymia (anteriormente Qnexa) fue aprobada por la FDA de los EE. UU. El 17 de julio de 2012, como un tratamiento para la obesidad complementario a una dieta y régimen de ejercicio. [48] La Agencia Europea de Medicamentos, por el contrario, rechazó la combinación como tratamiento para la obesidad, citando preocupaciones sobre los efectos a largo plazo en el corazón y los vasos sanguíneos, la salud mental y los efectos secundarios cognitivos.
Naltrexona / bupropión
La naltrexona / bupropión es un medicamento combinado que se usa para perder peso en personas obesas o con sobrepeso con algunas enfermedades relacionadas con el peso. Combina dosis bajas de bupropión y naltrexona. Ambos medicamentos han mostrado individualmente alguna evidencia de efectividad en la pérdida de peso, y se ha demostrado que la combinación tiene algunos efectos sinérgicos sobre el peso. En septiembre de 2014, se aprobó una formulación de liberación sostenida del medicamento para su comercialización en los Estados Unidos con el nombre comercial Contrave. [49] La combinación fue aprobada para su uso en la Unión Europea en marzo de 2015, bajo la marca Mysimba. [50]
Otros medicamentos
Otros medicamentos para bajar de peso también se han asociado con complicaciones médicas, como hipertensión pulmonar mortal y daño de la válvula cardíaca debido a Redux y Fen-phen , y accidente cerebrovascular hemorrágico debido a la fenilpropanolamina . [51] [52] Muchas de estas sustancias están relacionadas con la anfetamina .
Tesofensine (NS2330) es un inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina-dopamina de la phenyltropane familia de medicamentos, que está siendo desarrollado para el tratamiento de la obesidad . [53] La tesofensina fue desarrollada originalmente por una empresa de biotecnología danesa, NeuroSearch, que transfirió los derechos a Saniona en 2014. [54] La tesofensina se evaluó en estudios clínicos en humanos de fase 1 y fase 2 con el objetivo de investigar el potencial de tratamiento con respecto a obesidad. [ cita requerida ]
Los suplementos dietéticos, los productos alimenticios o los programas para bajar de peso se promueven en gran medida a través de anuncios impresos, en televisión e Internet. La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Recomienda precaución con el uso de estos productos, [55] ya que muchas de las afirmaciones de seguridad y eficacia no están fundamentadas, y muchos de los estudios que pretenden demostrar su eficacia están financiados por los fabricantes y sufren un alto grado de parcialidad. [56] Las personas con anorexia nerviosa o bulimia nerviosa , y algunos atletas, intentan controlar el peso corporal con pastillas para adelgazar , laxantes o medicamentos diuréticos , aunque los dos últimos generalmente no afectan la grasa corporal y solo causan una pérdida de peso de corta duración. por deshidratación. [57] Tanto los diuréticos como los laxantes pueden causar anomalías en los electrolitos que pueden causar problemas cognitivos, cardíacos y musculares, y pueden ser fatales. El piruvato , que se encuentra en las manzanas rojas, el queso y el vino tinto, a veces se comercializa como un suplemento para la pérdida de peso, pero no se ha estudiado a fondo y no se ha demostrado su efecto en la pérdida de peso. [58]
Medicina alternativa y a base de hierbas
Muchos productos comercializados como suplementos botánicos para adelgazar contienen en realidad estimulantes no aprobados, incluidos análogos de la anfetamina, [59] metanfetamina [60] y efedra. [61] Algunos suplementos botánicos incluyen altas dosis de compuestos que se encuentran en plantas con efectos estimulantes, como yohimbina e higenamina. [62] [63]
Las guías de práctica clínica canadienses afirman que no hay pruebas suficientes para recomendar a favor o en contra del uso de hierbas medicinales , suplementos dietéticos u homeopatía contra la obesidad. [64]
Se afirma que el ácido linoleico conjugado ayuda a reducir la obesidad, pero es ineficaz para este uso. [sesenta y cinco]
El ECA Stack no se puede comercializar en la mayoría de los países desarrollados, pero solía comercializarse como un adelgazamiento; proporcionó una modesta pérdida de peso a corto plazo, pero faltaron pruebas a largo plazo. Además, existía el riesgo de efectos adversos en los sistemas cardiovascular, mental, digestivo y nervioso. [66]
Efectos secundarios
Algunos medicamentos contra la obesidad pueden tener efectos secundarios graves, incluso letales, siendo el fen-phen un ejemplo famoso. La FDA informó que Fen-phen causa ecocardiogramas anormales, problemas en las válvulas cardíacas y enfermedades valvulares raras. [67] Uno de, si no el primero, en hacer sonar las alarmas fue Sir Arthur MacNalty , Director Médico (Reino Unido) . Ya en la década de 1930, advirtió contra el uso de dinitrofenol como medicamento contra la obesidad y el uso imprudente y / o médicamente no supervisado de la hormona tiroidea para lograr la reducción de peso. [68] [69] Los efectos secundarios a menudo se asocian con el mecanismo de acción del medicamento. En general, los estimulantes conllevan el riesgo de hipertensión arterial , frecuencia cardíaca más rápida , palpitaciones , glaucoma de ángulo cerrado , adicción a las drogas , inquietud, agitación e insomnio .
Otro medicamento, el orlistat , bloquea la absorción de las grasas de la dieta y, como resultado, puede causar deposiciones con manchas grasas ( esteatorrea ), heces grasas, dolor de estómago y flatulencia . [70] Un medicamento similar diseñado para pacientes con diabetes tipo 2 es la acarbosa; que bloquea parcialmente la absorción de carbohidratos en el intestino delgado y produce efectos secundarios similares que incluyen dolor de estómago y flatulencia. [71]
Investigar
Otras clases de medicamentos en desarrollo incluyen inhibidores de lipasa, similares al orlistat . Otro inhibidor de la lipasa, llamado GT 389-255, estaba siendo desarrollado por Peptimmune [72] (con licencia de Genzyme ). Esta fue una combinación novedosa de un inhibidor y un polímero diseñado para unirse a los triglicéridos no digeridos, lo que permitió una mayor expulsión de grasa sin efectos secundarios como las heces aceitosas que ocurren con orlistat. El desarrollo se estancó cuando se llevaron a cabo ensayos de Fase 1 en 2004 y no hubo más desarrollo clínico en humanos después. En 2011, Peptimmune se acogió al Capítulo 7 de Liquidación. [73]
Ver también
- Efectos del agua en la pérdida de peso
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Otras lecturas
Jefe, Olivier; Karl G. Hofbauer (2004). Farmacoterapia de la obesidad: opciones y alternativas . Boca Ratón: CRC Press. ISBN 978-0-415-30321-7.
enlaces externos
- Medios relacionados con la medicación contra la obesidad en Wikimedia Commons
- Medicamentos recetados para el tratamiento de la obesidad