Autoanticuerpo | |
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Anti-transglutaminasa | |
Características comunes de los autoanticuerpos | |
Clase de autoanticuerpos | IgA, IgG |
DQ2.5 | |
Asociaciones HLA | DQ8 |
DQ2.2 / DQ7.5 | |
Restricciones asociadas a las células T | DQ / gliadina , DQ / gliadina desamidada |
Agente (s) desencadenante (s) | Gluten triticeae ( prolaminas y glutelinas ) |
Isoforma específica | |
características de los autoanticuerpos | |
Isoforma de autoantígeno | Transglutaminasa tisular |
Gen de autoantígeno | TGM2 |
Órgano (s) afectado (s) | Intestino (pequeño) |
Tejido (s) afectado (s) | Vellosidades |
Células afectadas | Células epiteliales |
También afectado | Matriz epitelial |
Enfermedades asociadas | Enfermedad celíaca |
Agente desencadenante | Y virus gastrointestinales |
Isoforma de autoantígeno | Transglutaminasa epidérmica |
Gen de autoantígeno | TGM3 |
Órgano (s) afectado (s) | Piel |
Enfermedades asociadas | Dermatitis herpetiforme |
Los anticuerpos anti-transglutaminasa ( ATA ) son autoanticuerpos contra la proteína transglutaminasa . Los anticuerpos desempeñan un papel importante en el sistema inmunológico al detectar células y sustancias que luego elimina el resto del sistema inmunológico. Estas células y sustancias pueden ser extrañas (por ejemplo, virus ) y también pueden ser producidas por el cuerpo (por ejemplo, células cancerosas). Los anticuerpos contra los propios productos del organismo se denominan autoanticuerpos. En ocasiones, los autoanticuerpos pueden dirigirse de forma errática contra partes sanas del organismo, provocando enfermedades autoinmunes .
La ATA se puede clasificar de acuerdo con 2 esquemas diferentes: isoforma transglutaminasa y subclase de reactividad de inmunoglobulina ( IgA , IgG ) hacia transglutaminasas.
Reactividad de la isoforma transglutaminasa
Transglutaminasa antiséptica
Los anticuerpos frente a la transglutaminasa tisular (abreviado como anti-tTG o anti-TG2) se encuentran en pacientes con varias condiciones, incluyendo la enfermedad celíaca , la diabetes juvenil , [1] la enfermedad inflamatoria intestinal , [2] y diversas formas de artritis . [3] [4]
En la enfermedad celíaca, ATA están involucrados en la destrucción de las vellosidades de la matriz extracelular y el objetivo de la destrucción de las vellosidades intestinales células epiteliales de las células asesinas . Los depósitos de anti-tTG en el epitelio intestinal predicen la enfermedad celíaca. [5]
Reactividad anti-endomisial
El endomisio es una capa de tejido conectivo que envuelve una fibra muscular. El endomisio contiene una forma de transglutaminasa llamada "transglutaminasa tisular" o "tTG" para abreviar, y los anticuerpos que se unen a esta forma de transglutaminasa se denominan autoanticuerpos endomisiales (EmA). [6] La prueba de anticuerpos antiendomisio es un ensayo histológico para determinar la unión del suero del paciente al tejido esofágico de primates. Las EmA están presentes en la enfermedad celíaca . No causan ningún síntoma directo a los músculos, pero la detección de EmA es útil en el diagnóstico de la enfermedad. [7]
Transglutaminasa antiepidérmica
Los anticuerpos contra la transglutaminasa epidérmica (eTG, también transglutaminasa de queratinocitos ) son los autoanticuerpos que se cree que causan dermatitis herpetiforme . [8]
Subclase de inmunoglobulina
Los ATA IgA se encuentran con mayor frecuencia en la enfermedad celíaca (EC); sin embargo, los ATA IgG se encuentran en la EC y en niveles más altos cuando el individuo afectado tenía el fenotipo sin IgA . El fenotipo sin IgA es más común en la EC que en la población normal; sin embargo, un haplotipo , el DQ2.5 , que se encuentra en la mayoría de las EC, tiene un vínculo genético con la ubicación del gen sin IgA .
Condiciones asociadas
Enfermedad celíaca
Se presta mayor atención a los anticuerpos anti-transglutaminasa con respecto a la enfermedad celíaca . Un estudio reciente de niños publicado en 2007 demostró que el nivel de ATA en se correlaciona con la puntuación escalar de Marsh para la enfermedad en el mismo paciente. [9]
Se encuentran niveles altos ( títulos ) de ATA en casi todos los casos de enfermedad celíaca . [10] Dada la asociación de ATA con la enfermedad celíaca y la prevalencia de esta última, se estima que ~ 1% de la población tiene niveles potencialmente patógenos de ATA.
Enfermedad inflamatoria intestinal
Un estudio publicado en Nature en 2001 encontró altos niveles de anticuerpos anti-transglutaminasa en la enfermedad inflamatoria intestinal , específicamente en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . [2]
Artritis
Los estudios de pacientes con diversas formas de artritis mostraron frecuencias muy aumentadas de anticuerpos contra la transglutaminasa de cobaya, la transglutaminasa recombinante humana y la peptidilarginina deiminasa tipo 4 (PAD4). Esto sugiere un potencial de anticuerpos de reacción cruzada entre anti-tTG y anti-PAD4. [11]
Diabetes tipo 1, anteriormente conocida como diabetes juvenil y anti-tTG
La diabetes tipo 1 (DT1) infantil (masculina) aumenta el riesgo de EC y viceversa [12] y los primeros signos de la enfermedad celíaca pueden preceder a la DT1 en muchos casos. [13] Una búsqueda de EC en pacientes con diabetes juvenil reveló que una dieta libre de gluten produjo algunas mejoras. [14] Un número elevado de pacientes con diabetes tienen ATA [15] junto con un mayor número de células T específicas del gluten .
ATA + asintomático
Una evaluación reciente [16] de 7550 británicos encontró 87 ATA + no detectados. En este estudio, un aumento del 50% de ATA se asoció con:
- menor densidad mineral ósea de la cadera.
- niveles más bajos de hemoglobina
- disminución de peso.
- bajar el colesterol
- glucosa en sangre más alta
Estudios similares:
- aumento de la mortalidad, en particular por cáncer [17]
ATA sintomático +
- mayor deterioro de la neurofisiología ( neuropatías periféricas y enfermedad de las neuronas motoras) . [18]
- aumento de los síntomas inflamatorios del intestino (no celíacos ni EMA). [19]
Consumo de alcohol
ATA se correlacionó con biomarcadores de consumo de alcohol, citocinas proinflamatorias y marcadores de fibrogénesis . [20]
Mecanismo de autoinmunidad
Los anticuerpos contra la transglutaminasa tisular siguen una vía de generación compleja. Para la mayoría de los antígenos, se desarrollan células T específicas para esos antígenos; para la autoinmunidad, las células T autorreactivas no se suprimen o los antígenos escapan al proceso protector. Las células T son estimuladas por antígenos, presentados por moléculas MHC (HLA en humanos) en células B reactivas a antígenos . Estas células T colaboradoras luego estimulan a las células B para que se multipliquen y maduren en células plasmáticas que producen IgA e IgG para esa proteína.
En el caso de la enfermedad celíaca, el conocimiento actual es que la autoinmunidad de tTG surge cuando las células T se generan contra la gliadina de trigo y proteínas de gluten similares producidas por una clase de gramíneas llamada Triticeae , que incluye trigo (Ver taxonomía del trigo ), cebada y centeno. . Las células T se definen por la capacidad de reaccionar a los antígenos restringidos HLA-DQ8 y DQ2.5 y la gliadina es uno de los antígenos. La gliadina es un sustrato dietético preferido para la transglutaminasa debido a muchos sitios de reacción enzimática en la gliadina. En la enfermedad, la transglutaminasa reacciona con la gliadina formando un enlace . [21] Al formar este enlace, la transglutaminasa se une a los epítopos de las células T en la gliadina. Las células B con IgM de superficie que reaccionan a la transglutaminasa pueden presentar péptidos de gliadina unidos a las células T que estimulan la maduración de las células B y la proliferación de las células plasmáticas que producen IgA o IgM.
ATA cambia el comportamiento de tTG . Algunos estudios han revelado que los anticuerpos aumentan la actividad de tTG, en lugar de inhibir la actividad como se encuentra comúnmente con los anticuerpos que alteran la función. Un estudio reciente ha demostrado que el ATA también modifica y aumenta la replicación en las células epiteliales intestinales, aparentemente interactuando con la transglutaminasa de la superficie celular. [22]
Referencias
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