Benzodiazepina


Las benzodiazepinas ( BZD , BDZ , BZ ), a veces llamadas " benzos ", son una clase de drogas psicoactivas cuya estructura química central es la fusión de un anillo de benceno y un anillo de diazepina . Como depresores, fármacos que reducen la actividad cerebral, se recetan para tratar afecciones como la ansiedad , el insomnio y las convulsiones . La primera benzodiazepina, clordiazepóxido (Librium), fue descubierta accidentalmente por Leo Sternbach en 1955 y Hoffmann-La Roche la comercializó en 1960., que pronto siguió con diazepam (Valium) en 1963. [1] En 1977, las benzodiazepinas eran los medicamentos más recetados a nivel mundial; la introducción de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), entre otros factores, disminuyó las tasas de prescripción, pero siguen siendo de uso frecuente en todo el mundo. [2] [3]

Las benzodiazepinas son depresores que mejoran el efecto del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el receptor GABA A , lo que produce propiedades sedantes , hipnóticas ( inductoras del sueño ), ansiolíticas ( ansiolíticas ), anticonvulsivas y relajantes musculares . Las dosis altas de muchas benzodiazepinas de acción más corta también pueden causar amnesia anterógrada y disociación . [4] Estas propiedades hacen que las benzodiazepinas sean útiles para tratar la ansiedad , el trastorno de pánico , el insomnio., agitación , convulsiones , espasmos musculares , abstinencia de alcohol y como premedicación para procedimientos médicos o dentales. [5] Las benzodiazepinas se clasifican como de acción corta, intermedia o prolongada. Se prefieren las benzodiazepinas de acción corta e intermedia para el tratamiento del insomnio; Las benzodiazepinas de acción prolongada se recomiendan para el tratamiento de la ansiedad. [6]

Las benzodiazepinas generalmente se consideran seguras y efectivas para su uso a corto plazo, alrededor de dos a cuatro semanas [7], aunque pueden ocurrir deterioro cognitivo y efectos paradójicos como agresión o desinhibición conductual. Una minoría de personas tiene reacciones como empeoramiento de la agitación o pánico cuando dejan de tomar benzodiazepinas. [8] Las benzodiazepinas se asocian con un mayor riesgo de suicidio debido a la agresión, la impulsividad y los efectos negativos de la abstinencia. [9] El uso a largo plazo es controvertido debido a las preocupaciones sobre la disminución de la eficacia , la dependencia física , el síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas y un mayor riesgo dedemencia y cáncer . [10] [11] [12] [13] A largo plazo, suspender las benzodiazepinas a menudo conduce a una mejor salud física y mental. [14] [15] Los ancianos tienen un mayor riesgo de sufrir efectos adversos tanto a corto como a largo plazo , [14] [16] y, como resultado, todas las benzodiazepinas figuran en la Lista de Beers de medicamentos inapropiados para adultos mayores. [17] Existe controversia sobre la seguridad de las benzodiazepinas durante el embarazo. Si bien no son teratógenos importantes , persiste la incertidumbre sobre si causan paladar hendido.en un pequeño número de bebés y si se producen efectos neuroconductuales como resultado de la exposición prenatal; [18] se sabe que causan síntomas de abstinencia en el recién nacido .

Tomadas en sobredosis, las benzodiazepinas pueden causar una peligrosa inconsciencia profunda , pero son menos tóxicas que sus predecesores, los barbitúricos , y rara vez se produce la muerte cuando una benzodiazepina es el único fármaco que se toma. En combinación con otro sistema nervioso central (CNS) depresores tales como alcohol y opiáceos , el potencial de toxicidad y fatales aumenta sobredosis de manera significativa. [19] [20] Por lo general, las benzodiazepinas se abusan y se toman en combinación con otras sustancias adictivas. [21] [22] [23]


Midazolam 1 y 5 mg / mL inyecciones (Canadá)
Temazepam (Normison) 10 mg comprimidos
Expertos en adicciones en psiquiatría, química, farmacología, ciencias forenses, epidemiología y los servicios policiales y legales dedicados al análisis delfico de 20 drogas recreativas populares. Las benzodiazepinas se clasificaron en el séptimo lugar en este gráfico en dependencia, daño físico y daño social. [100]
Diazepam 2 mg y 5 mg comprimidos de diazepam, que se utilizan habitualmente en el tratamiento de la abstinencia de benzodiazepinas .
Cápsulas de clordiazepóxido de 5 mg, que a veces se utilizan como alternativa al diazepam para la abstinencia de benzodiazepinas . Al igual que el diazepam, tiene una vida media de eliminación prolongada y metabolitos activos de acción prolongada .
Izquierda: muertes anuales por sobredosis de benzodiazepinas en los EE. UU. [165] Centro: La línea superior representa el número de muertes por benzodiazepinas que también involucraron a los opioides en los EE. UU. El resultado final representa las muertes por benzodiazepinas que no involucraron opioides. [165] Derecha: Estructura química de la benzodiazepina flumazenil , cuyo uso es controvertido después de una sobredosis de benzodiazepinas.
Diagrama esquemático del complejo del receptor (α1) 2 (β2) 2 (γ2) GABA A que representa las cinco subunidades de proteínas que forman el receptor, el poro del canal iónico cloruro (Cl - ) en el centro, los dos sitios de unión activos de GABA en las interfaces α1 y β2 y el sitio de unión alostérico de las benzodiazepinas (BZD) en la interfaz α1 y γ2.
Izquierda : El sistema de anillo de 1,4-benzodiazepina. Derecha : 5-fenil-1 H -benzo [ e ] [1,4] diazepin-2 (3 H ) -ona forma el esqueleto de muchos de los productos farmacéuticos de benzodiazepina más comunes, como el diazepam (7-cloro-1-metil sustituido).
Un modelo farmacóforo del sitio de unión de las benzodiazepinas en el receptor GABA A. [181] Las barras blancas representan los átomos de carbono de la benzodiazepina diazepam , mientras que las verdes representan los átomos de carbono de la no benzodiazepina CGS-9896 . Las barras rojas y azules son átomos de oxígeno y nitrógeno que están presentes en ambas estructuras. Las esferas rojas etiquetadas como H1 y H2 / A3 son, respectivamente, sitios donantes y receptores de enlaces de hidrógeno en el receptor, mientras que L1, L2 y L3 denotan sitios de unión lipófilos .
La estructura molecular del clordiazepóxido , la primera benzodiazepina. Fue comercializado por Hoffmann-La Roche desde 1960 con la marca Librium .
Xanax ( alprazolam ) 2 mg comprimidos de tres puntos