La clormetina ( INN , BAN ), también conocida como mecloretamina ( USAN , USP ), mustina , HN2 y (en los estados postsoviéticos ) embikhin (эмбихин), es una mostaza nitrogenada que se vende bajo la marca Mustargen, entre otros. Es el prototipo de los agentes alquilantes , un grupo de fármacos quimioterapéuticos contra el cáncer. Actúa uniéndose al ADN, entrecruzando dos hebras y previniendo la duplicación celular. Se une al nitrógeno N7 en la base de ADN guanina . Como el químico es unagente de ampollas , su uso está estrictamente restringido dentro de la Convención sobre Armas Químicas, donde se clasifica como sustancia de la Lista 1 .
Se ha derivatizado en el fosfato de estramustina , un análogo de estrógeno , que se utiliza para tratar el cáncer de próstata . También se puede utilizar en la guerra química donde tiene el nombre en clave HN2 . Esta sustancia química es una forma de nitrógeno gas mostaza y un potente vesicante . Históricamente, algunos usos de la mecloretamina han incluido cánceres linfoides como la enfermedad de Hodgkin, linfosarcoma, leucemia mielocítica crónica, policitemia vera y carcinoma broncogénico [6]. La mecloretamina a menudo se administra por vía intravenosa, [7]pero cuando se combina en una formulación tópica también se puede usar para tratar enfermedades de la piel. Se han realizado estudios que demuestran que la administración tópica de mecloretamina tiene eficacia en el linfoma cutáneo de células T de tipo micosis fungoide. [8] [9] [10]
La mecloretamina es un medicamento altamente tóxico, especialmente para mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil. [12] [13] A niveles suficientemente altos, la exposición puede ser fatal. [5]
Los efectos adversos de la mecloretamina dependen de la formulación. [14] Cuando se usa en la guerra química, puede causar inmunosupresión y daño a las membranas mucosas de los ojos, la piel y el tracto respiratorio. Las membranas mucosas y la piel húmeda o dañada se ven más afectadas por la exposición al HN-2. Aunque los síntomas de la exposición generalmente se retrasan, el daño al ADN que causa ocurre muy rápidamente. Las exposiciones más graves hacen que los síntomas se desarrollen antes. Los síntomas oculares se desarrollan primero, en las primeras 1 a 2 horas (exposición grave) o 3 a 12 horas (exposición leve a moderada) seguidos de los síntomas de las vías respiratorias (2 a 6/12 a 24 horas) y de la piel (de 6 a 48 horas). El clima cálido y húmedo acorta el período de latencia (libre de síntomas). [5]
Los síntomas de la exposición tóxica al HN-2 varían según la ruta de exposición. La exposición ocular causa lagrimeo (producción de lágrimas), ardor, irritación, picazón, sensación de arenilla o sequedad, blefaroespasmo (espasmos del párpado) y miosis (pupilas puntiformes). Los casos más graves provocan edema (hinchazón por acumulación de líquido) en los párpados, fotofobia (sensibilidad extrema a la luz), dolor intenso, ulceración corneal y ceguera. [5]
La inhalación de clormetina daña las vías respiratorias superiores e inferiores secuencialmente, con exposiciones más graves que causan un daño más rápido que afecta las partes inferiores de las vías respiratorias. Los primeros síntomas incluyen rinorrea (secreción nasal), epistaxis (hemorragia nasal), voz sin tono, estornudos, tos perruna y disnea (en fumadores y asmáticos). Los síntomas posteriores incluyen dolor en la nariz / senos nasales e inflamación de las vías respiratorias. En casos graves, puede haber necrosis epitelial en todo el tracto respiratorio, lo que provoca la formación de pseudomembranas, que pueden obstruir las vías respiratorias. La neumonía puede desarrollarse y resultar fatal. [5]