El miembro A de la familia 7 del dominio de lectina de tipo C o Dectin-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CLEC7A . [5] CLEC7A es un miembro de la superfamilia de lectina de tipo C / dominio de tipo lectina de tipo C (CTL / CTLD). La glicoproteína codificada es un pequeño receptor de membrana de tipo II con un pliegue de dominio extracelular de tipo lectina de tipo C y un dominio citoplasmático con un motivo de activación de inmunorreceptor parcial basado en tirosina . Funciona como un receptor de reconocimiento de patrones para una variedad de glucanos ligados a β-1,3 y ligados a β-1,6 de hongos y plantas, y de esta manera juega un papel en la respuesta inmune innata. La expresión se encuentra en las células dendríticas mieloides ,monocitos , macrófagos y células B . Se han caracterizado variantes de corte y empalme transcripcionales alternativas, que codifican diferentes isoformas. Este gen está estrechamente relacionado con otros miembros de la superfamilia CTL / CTLD en el cromosoma 12p13 en la región del complejo del gen asesino natural. [5]
La dectina-1 es una proteína transmembrana que contiene un motivo similar a la activación inmunorreceptora basada en tirosina (ITAM) en su cola intracelular (que participa en la activación celular) y un dominio similar a lectina de tipo C (dominio de reconocimiento de carbohidratos, CRD) en la región extracelular (que reconoce β-glucanos y ligandos endógenos en las células T). El CRD está separado de la membrana por una región del tallo. CLEC7A contiene supuestos sitios de glicosilación ligados a N en la región del tallo. [6] [7]
CLEC7A es expresado por macrófagos , neutrófilos y células dendríticas . [8] La expresión también se ha estudiado en otras células inmunitarias incluyendo eosinófilos y células B . [9]
Los receptores de lectina de tipo C son una clase de receptores de reconocimiento de patrones de señalización que participan en la inmunidad antifúngica, pero también desempeñan funciones importantes en las respuestas inmunitarias a otros patógenos como bacterias, virus y nematodos. [6] Como miembro de esta familia de receptores, la dectina-1 reconoce los β-glucanos y los carbohidratos que se encuentran en las paredes de las células de los hongos, algunas bacterias y plantas, pero también puede reconocer otras moléculas no identificadas (ligando endógeno en células T y ligando en micobacterias ). . [6]La unión del ligando induce la señalización intracelular a través del motivo tipo ITAM. CLEC7A puede inducir vías tanto dependientes de Syk como independientes de Syk. La dimerización de la dectina-1 tras la unión del ligando conduce a la fosforilación de tirosina por las quinasas de la familia Src y al reclutamiento de Syk . Tras el reclutamiento de Syk, se activa PKC-δ , que posteriormente fosforila CARD9 que desencadena el reclutamiento de BCL10 y MALT1 , lo que conduce a un complejo de señalización CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). [10] Este complejo de señalización a su vez desencadena el reclutamiento corriente abajo de TRAF6 y NF-κBactivación. Este factor de transcripción es responsable de la producción de numerosas citocinas inflamatorias [9] y quimiocinas como TNF , IL-23, IL-6, IL-2. Otras respuestas incluyen: estallido respiratorio , producción de metabolitos del ácido araquidónico , maduración de las células dendríticas y fagocitosis del ligando. [11]
Se ha demostrado que CLEC7A reconoce especies de varios géneros de hongos, incluidos Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium y otros. El reconocimiento de estos organismos desencadena muchas vías protectoras, como la captación de hongos por fagocitosis y la muerte a través de la generación de hipoclorito . La activación de la dectina-1 también desencadena la expresión de muchas citocinas y quimiocinas antifúngicas protectoras (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF e IL-6) y el desarrollo de Th17 . [11]
Histoplasma capsulatum puede evadir el reconocimiento de β-glucano a través de CLEC7A en células fagocíticas al secretar una enzima que elimina los β-glucanos expuestos o enmascarar el β-glucano con α-glucano. [12]