El receptor 2 de prostaglandina D 2 ( DP 2 o CRTH2 ) es una proteína humana codificada por el gen PTGDR2 y GPR44. [5] DP 2 también ha sido designado como CD294 ( grupo de diferenciación 294). Es un miembro de la clase de receptores de prostaglandinas que se unen y responden a varias prostaglandinas . DP 2 junto con el receptor de prostaglandina DP1 son receptores para la prostaglandina D2 (PGD2). Activación de DP 2 por PGD2 u otro cognadoligandos de receptores se ha asociado con ciertas respuestas fisiológicas y patológicas, particularmente aquellas asociadas con alergia e inflamación, en modelos animales y ciertas enfermedades humanas.
El gen PTGDR2 está ubicado en el cromosoma humano 11 en la posición q12.2 (es decir, 11q12.2). Consta de dos intrones y tres exones y codifica para un receptor acoplado a proteína G (GPCR) compuesto por 472 aminoácidos. DP 2 , está relacionado con miembros de la clase de factor quimiotáctico de GPCR, que comparte una identidad de secuencia de aminoácidos del 29 % con el receptor C5a , el receptor 1 del péptido formilo y el receptor 2 del receptor del péptido formilo. DP 2 tiene poca o ninguna relación de secuencia de aminoácidos con los otros ocho receptores de prostanoides (ver Receptor de eicosanoides # Receptores de prostenoides ).[6] [7]
Se descubrió que DP 2 estimula el movimiento dirigido o la quimiotaxis de las células T auxiliares humanas de tipo 2 (consulte Modelo de células T auxiliares n.º Th1/Th2 para células T auxiliares ) al unirse a un receptor denominado inicialmente GPR44 y, posteriormente, CRTH2 (por C hemoattractant R molécula homóloga del receptor expresada en células T - H elper tipo 2). Además de estas células T auxiliares, el ARN mensajero de DP 2 también se expresa en basófilos humanos , eosinófilos , una subpoblación de células T citotóxicas (es decir, células T CD8+), tálamo , ovario y bazo y, en elsistema nervioso central , por la corteza frontal, protuberancia , hipocampo , y en niveles inferiores, hipotálamo y núcleo caudado / putamen . Estas transcripciones también se detectan en el hígado y el timo fetales . [8] [7] [9]
Las siguientes prostaglandinas estándar tienen las siguientes afinidades y potencias relativas para unirse y activar DP 2 : PGD 2 >> PGF2alfa = PGE2 > PGI2 = tromboxano A2 . Las prostaglandinas de ciclopentenona , PGJ2, Δ12-PGJ2 y 15-d-Δ12,14-PGJ2 son derivados de PGD 2 formados espontáneamente o facilitados por proteínas que se generan tanto in vitro como in vivo; estos derivados tienen afinidades de unión y potencias de activación en DP 2 que son similares a PGD 2. Los estudios sugieren que al menos algunos, si no la mayoría o todos los efectos citotóxicos de los derivados de prostaglandina de ciclopenenona de PGD2 actúan independientemente de DP2. Ciertos metabolitos y derivados de PGD2, a saber, 13,14-dihidro-15-ceto-PGD2 y 15(S)-15-metil-PGD2, son ~10 veces menos activos que PGD2, mientras que el fármaco indometacina es débil para activar DP 2 . [9]
Los siguientes compuestos son antagonistas selectivos de los receptores y, por lo tanto, inhiben la activación de DP 2 : fevipiprant , setipiprant , ADC-3680, AZD-1981, MK-1029, MK-7246, OC-459, OC000459, QAV-680 y TM30089. Ramatroban y vidupiprant son antagonistas no selectivos (es decir, se sabe que influyen en otros receptores) de la DP 2 . [9]