La caquexia ( / k ə ˈ k ɛ k s i ə / [1] ) es un síndrome complejo asociado con una enfermedad subyacente que provoca una pérdida muscular continua que no se revierte por completo con suplementos nutricionales . Una variedad de enfermedades pueden causar caquexia, más comúnmente cáncer , insuficiencia cardíaca congestiva , enfermedad pulmonar obstructiva crónica , enfermedad renal crónica y SIDA. La inflamación sistémica de estas condiciones puede causar cambios perjudiciales en el metabolismo y la composición corporal. A diferencia de la pérdida de peso por ingesta calórica inadecuada, la caquexia provoca principalmente pérdida de masa muscular en lugar de pérdida de grasa. El diagnóstico de caquexia puede ser difícil debido a la falta de criterios diagnósticos bien establecidos. La caquexia puede mejorar con el tratamiento de la enfermedad subyacente, pero otros enfoques de tratamiento tienen un beneficio limitado. La caquexia se asocia con un aumento de la mortalidad y una mala calidad de vida.
La caquexia puede ser causada por diversas afecciones médicas, pero se asocia con mayor frecuencia con el cáncer en etapa terminal , conocido como caquexia por cáncer . Alrededor del 50% de todos los pacientes con cáncer sufren de caquexia. Aquellos con cáncer gastrointestinal superior y pancreático tienen la mayor frecuencia de desarrollar un síntoma de caquexia. La prevalencia de caquexia aumenta en etapas más avanzadas y se estima que afecta al 80% de los pacientes con cáncer terminal. [2]
La insuficiencia cardíaca congestiva , el SIDA , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la enfermedad renal crónica son otras afecciones que a menudo causan caquexia. [3] La caquexia también puede ser el resultado de etapas avanzadas de fibrosis quística , esclerosis múltiple , enfermedad de las neuronas motoras , enfermedad de Parkinson , demencia , tuberculosis , atrofia multisistémica , envenenamiento por mercurio , enfermedad de Crohn , tripanosomiasis , artritis reumatoide y enfermedad celíacaasí como otras enfermedades sistémicas. [4] [5]
El mecanismo exacto por el cual estas enfermedades causan caquexia es poco conocido y probablemente sea multifactorial con múltiples vías de enfermedad involucradas. Las citocinas inflamatorias parecen desempeñar un papel central, incluido el TNF (que también recibe el sobrenombre de 'caquexina' o 'caquectina'), el interferón gamma y la interleucina 6 . Se ha demostrado que el TNF tiene un efecto catabólico directo sobre el músculo esquelético y el tejido adiposo a través de la vía del proteosoma de la ubiquitina . Este mecanismo implica la formación de especies reactivas de oxígeno que conducen a la regulación positiva del factor de transcripción NF-κB.. NF-κB es un regulador conocido de los genes que codifican citoquinas y receptores de citoquinas. El aumento de la producción de citocinas induce la proteólisis y la descomposición de las proteínas miofibrilares . [6] La inflamación sistémica también provoca una reducción de la síntesis de proteínas a través de la inhibición de la vía Akt/ mTOR . [7]
Aunque muchos tejidos y tipos de células diferentes pueden ser responsables del aumento de las citoquinas circulantes, la evidencia indica que los tumores en sí mismos son una fuente importante de factores que pueden promover la caquexia en el cáncer. Las moléculas derivadas de tumores como el factor de movilización de lípidos, el factor inductor de proteólisis y las proteínas de desacoplamiento mitocondrial pueden inducir la degradación de proteínas y contribuir a la caquexia. [8] La inflamación descontrolada en la caquexia puede conducir a una tasa metabólica en reposo elevada, lo que aumenta aún más la demanda de proteínas y fuentes de energía. [7]
También hay evidencia de alteración en los bucles de control de alimentación en la caquexia. Los altos niveles de leptina , una hormona secretada por los adipocitos, bloquean la liberación del neuropéptido Y , que es el péptido estimulador de la alimentación más potente en la red hipotalámica orexigénica , lo que conduce a una disminución de la ingesta de energía a pesar de la alta demanda metabólica de nutrientes. [8]