Los síndromes de deleción cromosómica son el resultado de la deleción de partes de los cromosomas . Dependiendo de la ubicación, el tamaño y de quién se hereda la deleción, existen algunas variaciones diferentes conocidas de deleciones cromosómicas. Los síndromes de deleción cromosómica suelen implicar deleciones más grandes que son visibles mediante técnicas de cariotipo . Las deleciones más pequeñas dan como resultado el síndrome de microdeleción , que se detecta mediante hibridación fluorescente in situ (FISH)
Síndrome de deleción cromosómica | |
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Un ejemplo de deleciones cromosómicas |
Algunos ejemplos de síndromes de deleción cromosómica son: supresión de 5p ( síndrome cri du chat ), supresión de 4p ( síndrome de Wolf-Hirschhorn ), síndrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman . [1]
5p-Supresión
La base cromosómica del síndrome de Cri du chat consiste en una deleción de la porción más terminal del brazo corto del cromosoma 5. Las deleciones de 5p, ya sean terminales o intersticiales, ocurren en diferentes puntos de ruptura; la base cromosómica generalmente consiste en una deleción en el brazo corto del cromosoma 5. La variabilidad observada entre los individuos puede atribuirse a las diferencias en sus genotipos . Con una incidencia de 1 en 15 000 a 1 en 50 000 nacidos vivos, se sugiere que es uno de los trastornos por deleción de genes contiguos más comunes. Las deleciones de 5p son ocurrencias de novo más comunes , que son de origen paterno en el 80-90% de los casos, posiblemente debido a la rotura de los cromosomas durante la formación de gametos en los hombres
Algunos ejemplos de las posibles características dismórficas incluyen: fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, puente nasal ancho, microcefalia , orejas de implantación baja, etiquetas preauriculares, caras redondas, cuello corto, micrognatia y maloclusión dental, hipertelorismo , pliegues epicantales , comisuras de la boca hacia abajo. No se ha encontrado una correlación específica entre el tamaño de la deleción y la gravedad de las características clínicas porque los resultados varían mucho. [2]
Eliminación 4p
La base cromosómica del síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) consiste en una deleción de la porción más terminal del brazo corto del cromosoma 4. El segmento eliminado de los individuos reportados representa aproximadamente la mitad del brazo p , que ocurre distal a las bandas 4p15. 1-p15.2. El límite proximal de la WHSCR se definió mediante una deleción terminal de 1,9 megabase de 4p16.3. Este alelo incluye los genes candidatos propuestos LEMT1 y WHSC1. Esto fue identificado por dos individuos que exhibían los 4 componentes del fenotipo central de WHS, lo que permitió a los científicos rastrear los loci de los genes eliminados. Muchos informes son particularmente llamativos en la apariencia de la estructura craneofacial (frente prominente, hipertelorismo, el puente ancho de la nariz que continúa hasta la frente) que ha llevado al término descriptivo “apariencia de casco de guerrero griego”.
Existe una amplia evidencia de que el fenotipo central de WHS (retraso del crecimiento, discapacidad intelectual, convulsiones y características craneofaciales distintivas) se debe a la haploinsuficiencia de varios genes estrechamente vinculados en oposición a un solo gen. Los genes relacionados que afectan la variación incluyen:
- WHSC1 abarca una región genómica de 90 kb, dos tercios de la cual se mapea en el extremo telomérico del WHCR; WHSC1 puede desempeñar un papel importante en el desarrollo normal. Es probable que su eliminación contribuya al fenotipo WHS. Sin embargo, la variación en la gravedad y el fenotipo de WHS sugiere posibles roles para genes que se encuentran proximal y distalmente a WHSCR.
- WHSC2 (también conocido como NELF-A) está involucrado en múltiples aspectos del procesamiento del ARNm y el ciclo celular
- SLBP , un gen que codifica la proteína de unión al bucle de tallo, reside telomérico a WHSC2 y juega un papel crucial en la regulación de la síntesis y disponibilidad de histonas durante la fase S
- LETM1 se propuso inicialmente como un gen candidato para las convulsiones; funciona en el intercambio de iones con papeles potenciales en la señalización celular y la producción de energía.
- FGFRL1 , que codifica un receptor señuelo del factor de crecimiento de fibroblastos putativo, se ha implicado en el fenotipo craneofacial y potencialmente en otras características esqueléticas, y en la baja estatura de WHS
- CPLX1 se ha sugerido últimamente como un gen candidato potencial para la epilepsia en WHS [3]
Síndrome de Prader-Willi contra Angelman
Prader-Willi (PWS) y el síndrome de Angelman (AS) son trastornos neurogenéticos distintos causados por deleciones cromosómicas, disomía uniparental o pérdida de la expresión génica impresa en la región 15q11-q13. Si un individuo exhibe PWS o AS depende de si hay una falta del gen expresado paternalmente para contribuir a la región.
Con frecuencia, se encuentra que el SPW es la razón de la obesidad secundaria debido a la hiperfagia de inicio temprano , el aumento anormal del apetito por el consumo de alimentos. Se conocen tres causas moleculares del desarrollo del síndrome de Prader-Willi. Uno de ellos consiste en microdeleciones de la región cromosómica 15q11 – q13. El 70% de los pacientes presentan una deleción de novo de 5 a 7 Mb en la región proximal del cromosoma paterno 15. La segunda anomalía genética frecuente (~ 25-30% de los casos) es la disomía uniparental materna del cromosoma 15. El mecanismo se debe a la no disyunción meiótica materna seguida de la pérdida mitótica del cromosoma 15 paterno después de la fertilización. La tercera causa de PWS es la interrupción del proceso de impresión en el cromosoma 15 heredado por el padre (fenómenos epigenéticos). Esta alteración está presente en aproximadamente 2 a 5% de los individuos afectados. Se encuentra que menos del 20% de los individuos con un defecto de impresión tienen una deleción muy pequeña en la región del centro de impresión de PWS, ubicada en el extremo 5 'del gen SNRPN. [4]
La EA es un trastorno del neurodesarrollo debilitante grave que se caracteriza por retraso mental, trastornos del habla, convulsiones, disfunción motora y una alta prevalencia de autismo. El origen paterno del material genético afectado en el síndrome es importante porque la región particular del cromosoma 15 involucrada está sujeta a la impronta del padre de origen, lo que significa que para varios genes en esta región, solo una copia del gen se expresa mientras que el otro se silencia mediante la impronta. Para los genes afectados en PWS, es la copia materna la que generalmente se imprime (y por lo tanto se silencia), mientras que la copia paterna mutada no es funcional. [5]
Ver también
Referencias
- ^ "Síndromes de deleción cromosómica" . Consultado el 16 de septiembre de 2013 .
- ^ Nguyen, Joanne M .; Qualmann, Krista J .; Okashah, Rebecca; Reilly, AmySue; Alexeyev, Mikhail F .; Campbell, Dennis J. (1 de septiembre de 2015). "Eliminaciones 5p: conocimiento actual y direcciones futuras" . American Journal of Medical Genetics parte C . 169 (3): 224–238. doi : 10.1002 / ajmg.c.31444 . ISSN 1552-4876 . PMC 4736720 . PMID 26235846 .
- ^ Battaglia, Agatino; Carey, John C .; Sur, Sarah T. (1 de septiembre de 2015). "Síndrome de Wolf-Hirschhorn: una revisión y actualización". American Journal of Medical Genetics parte C . 169 (3): 216-223. doi : 10.1002 / ajmg.c.31449 . ISSN 1552-4876 . PMID 26239400 .
- ^ Botezatu, Anca; Puiu, Maria; Cucu, Natalia; Diaconu, Carmen C .; Badiu, C .; Arsene, C .; Iancu, Iulia V .; Plesa, Adriana; Anton, Gabriela (1 de septiembre de 2015). "Enfoques moleculares comparativos en el diagnóstico del síndrome de Prader-Willi". Gene . 575 (2 Pt 1): 353–8. doi : 10.1016 / j.gene.2015.08.058 . ISSN 1879-0038 . PMID 26335514 .
- ^ Cassidy, Suzanne B .; Schwartz, Stuart; Miller, Jennifer L .; Driscoll, Daniel J. (1 de enero de 2012). "Síndrome de Prader-Willi" . Genética en Medicina . 14 (1): 10-26. doi : 10.1038 / gim.0b013e31822bead0 . ISSN 1098-3600 . PMID 22237428 .