El dietilestilbestrol ( DES ), también conocido como estilbestrol o estilboestrol , es un medicamento con estrógenos no esteroideos , que en la actualidad rara vez se usa. [5] [6] [7] En el pasado, se usaba ampliamente para una variedad de indicaciones, incluido el apoyo al embarazo para mujeres con antecedentes de abortos espontáneos recurrentes , la terapia hormonal para los síntomas de la menopausia y la deficiencia de estrógenos en las mujeres, el tratamiento del cáncer de próstata en hombres y cáncer de mama en mujeres, y otros usos. [5]Para 2007, solo se usaba en el tratamiento del cáncer de próstata y el cáncer de mama. [8] En 2011, Hoover y sus colegas informaron sobre resultados adversos para la salud relacionados con DES, incluidos infertilidad , aborto espontáneo , embarazo ectópico , preeclampsia , parto prematuro , muerte fetal , muerte infantil , menopausia antes de los 45 años, cáncer de mama, cáncer de cuello uterino y cáncer de vagina . . [9] Si bien la mayoría de las veces se toma por vía oral , DES también estaba disponible para su uso por otras vías , por ejemplo, vaginal, tópico y por inyección .
DES es un estrógeno , o un agonista de los receptores de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [7] Es un estrógeno sintético y no esteroideo del grupo del estilbestrol , y se diferencia del estrógeno natural estradiol en varios aspectos. [7] En comparación con el estradiol, DES ha mejorado mucho la biodisponibilidad cuando se toma por vía oral, es más resistente al metabolismo y muestra efectos relativamente mayores en ciertas partes del cuerpo como el hígado .y útero . [7] Estas diferencias hacen que DES tenga un mayor riesgo de coágulos de sangre , problemas cardiovasculares y otros efectos adversos. [7]
DES se descubrió en 1938 y se introdujo para uso médico en 1939. [10] [11] Aproximadamente desde 1940 hasta 1971, el medicamento se administró a mujeres embarazadas con la creencia incorrecta de que reduciría el riesgo de complicaciones y pérdidas del embarazo. [10] En 1971, se demostró que el DES causaba carcinoma de células claras , un tumor vaginal raro , en niñas y mujeres que habían estado expuestas a este medicamento en el útero . [10] [5] Posteriormente , la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos retiró la aprobación del DES como tratamiento para mujeres embarazadas. [10] [5]Los estudios de seguimiento han indicado que el DES también tiene el potencial de causar una variedad de complicaciones médicas adversas significativas durante la vida de las personas expuestas. [10] [12]
El Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos recomienda [13] que las mujeres nacidas de madres que tomaron DES se sometan a exámenes médicos especiales con regularidad para detectar complicaciones como resultado del medicamento. Las personas que estuvieron expuestas al DES durante los embarazos de sus madres se conocen comúnmente como "hijas DES" e "hijos DES". [10] [14] Desde el descubrimiento de los efectos tóxicos del DES, se ha suspendido en gran medida y ahora ya no se comercializa en su mayoría. [10] [15]
El interés en el uso de DES para tratar el cáncer de próstata en los hombres continúa en la actualidad. [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] Sin embargo, el uso de estrógenos parenterales bioidénticos como el fosfato de poliestradiol se ha recomendado a favor de los estrógenos sintéticos orales como el DES debido a su riesgo mucho menor de sufrir enfermedades cardiovasculares. toxicidad. [34] [31] [33] Además del cáncer de próstata, hoy también continúa cierto interés en el uso de DES para tratar el cáncer de mama en las mujeres. [35] [36] Sin embargo, al igual que en el caso del cáncer de próstata, se han presentado argumentos [ ¿quién? ]para el uso de estrógenos bioidénticos como el estradiol en lugar de DES para el cáncer de mama. [35] [37]
El DES oral en dosis de 0,25 a 0,5 mg/día es eficaz en el tratamiento de los sofocos en hombres sometidos a terapia de privación de andrógenos para el cáncer de próstata. [38]