La deficiencia de DOCK8 , también llamada síndrome de inmunodeficiencia DOCK8 , es la forma autosómica recesiva del síndrome de hiperinmunoglobulina E , un trastorno genético caracterizado por niveles elevados de inmunoglobulina E , eosinofilia e infecciones recurrentes con estafilococos y virus. Es causada por una mutación en el gen DOCK8 .
Los signos y síntomas de la deficiencia de DOCK8 son similares a la forma autosómica dominante, deficiencia de STAT3 . Sin embargo, en la deficiencia de DOCK8, no hay compromiso del tejido esquelético o conectivo , y los individuos afectados no tienen los rasgos faciales característicos de aquellos con síndrome de hiper-IgE autosómico dominante. Los niños con deficiencia de DOCK8 a menudo tienen eccema , infecciones respiratorias y estafilococos de la piel. [1] [2]
Además de estas, se han observado muchas otras infecciones recurrentes, que incluyen infecciones fúngicas recurrentes e infecciones virales recurrentes (incluido molusco contagioso , herpes simple y herpes zóster ), infección respiratoria superior recurrente (incluido Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , virus respiratorio sincitial y adenovirus ), sinusitis recurrente , otitis media recurrente , mastoiditis , neumonía , bronquitis con bronquiectasia , osteomielitis, candidiasis , meningitis (causada por criptococos o H. influenzae), pericarditis , enteritis por salmonela y giardiasis . Otros problemas dermatológicos incluyen el carcinoma / displasia de células escamosas (vulvar, anal y facial). Los problemas inmunológicos también son comunes, como anemia hemolítica autoinmune , alergias graves (tanto alimentarias como ambientales ), asma y enfermedad reactiva de las vías respiratorias . El sistema nervioso también puede verse afectado; Las condiciones observadas en personas con deficiencia de DOCK8 incluyen hemiplejía ,accidente cerebrovascular isquémico , hemorragia subaracnoidea y parálisis facial . Las complicaciones vasculares son frecuentes, como aneurisma aórtico , aneurisma cerebral , oclusión y perfusión insuficiente de los vasos y vasculitis leucocitoclástica . [1] [2] [3] [4]
DOCK8, o "dedicador de la citocinesis 8", es una proteína involucrada en la regulación del esqueleto de actina de la célula. También puede ser un supresor de tumores, ya que DOCK8 se pierde en muchos cánceres y las personas con deficiencia de DOCK8 son propensas a desarrollar neoplasias malignas. Cuando se muta, se produce una proteína incorrecta, por lo que hay, como máximo, un nivel de traza de proteína DOCK8 funcional en la célula. Existe una variedad de mutaciones con pérdida de función en DOCK8 que pueden causar deficiencia e hiperinmunoglobulina E, incluidas mutaciones con desplazamiento del marco de lectura , mutaciones sin sentido , microdeleciones y, más comúnmente, deleciones grandes. [3] [4] El bajo número de células T (Linfopenia de células T ) y otros linfocitos parecen ser responsables de la susceptibilidad a las infecciones, y la inmunidad humoral deficiente es responsable de la baja respuesta a las vacunas. Sin embargo, se desconoce cómo está involucrado DOCK8 en la pérdida de células T. [4]
Solo se puede hacer un diagnóstico definitivo después de una prueba genética para buscar una mutación en el gen DOCK8 . Sin embargo, se puede sospechar con un nivel alto de IgE y eosinofilia . Otros hallazgos de laboratorio sugestivos incluyen un número reducido de células B , células T y células NK ; e hipergammaglobulinemia . [1] Se puede distinguir de la hiper-IgE autosómica dominante (deficiencia de STAT3) porque las personas con deficiencia de DOCK8 tienen niveles bajos de IgM y una respuesta inmunitaria secundaria alterada . [3]Los niveles de IgG e IgA suelen ser de normales a altos. Se puede distinguir del síndrome de Wiskott-Aldrich ligado al cromosoma X similar por la presencia de trombocitopenia y la consiguiente diarrea sanguinolenta , así como por su patrón de herencia . El síndrome WHIM , causado por una mutación en CXCR4 , se asocia con infecciones virales cutáneas crónicas similares. [4]
El tratamiento en la deficiencia de DOCK8 se enfoca en prevenir y tratar infecciones. Los antibióticos de amplio espectro son un modo de tratamiento común cuando hay una infección, aunque algunas infecciones (como los abscesos pulmonares ) requieren tratamiento quirúrgico. El neumatocele se puede tratar con cirugía, pero el beneficio no está claro. [3]