La emerina es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen EMD , también conocido como gen STA . Emerin, junto con LEMD3 , es una que contiene el dominio LEM integral proteína del interior nuclear membrana en los vertebrados. La emerina se expresa en gran medida en el músculo cardíaco y esquelético . En el músculo cardíaco , la emerina se localiza en las uniones adherentes dentro de los discos intercalados donde parece funcionar en la mecanotransducción de la tensión celular y en la señalización de beta-catenina . Las mutaciones en emerina causan recesión ligada al cromosoma X. Distrofia muscular de Emery-Dreifuss , alteraciones de la conducción cardíaca y miocardiopatía dilatada .
EMD | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | EMD , EDMD, LEMD5, STA, emerin | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 300384 MGI : 108117 HomoloGene : 91 GeneCards : EMD | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr X: 154,38 - 154,38 Mb | Cr X: 74,25 - 74,26 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Lleva el nombre de Alan Emery . [5]
Estructura
Emerin es un 29,0 kDa (34 kDa observó MW) proteína compuesta de 254 aminoácidos . [6] Emerina es una proteína rica en serina con una región hidrófoba de 20 aminoácidos N-terminal que está flanqueada por residuos cargados; la región hidrófoba puede ser importante para anclar la proteína a la membrana, siendo citosólicas las colas terminales cargadas. [7] En el músculo cardíaco , esquelético y liso , la emerina se localiza en la membrana nuclear interna ; [8] [9] la expresión de emerina es mayor en el músculo esquelético y cardíaco . [7] En el músculo cardíaco específicamente, emerin también reside en las uniones adherentes dentro de discos intercalados . [10] [11] [12]
Función
Emerin es una proteína de membrana nuclear rica en serina y un miembro de la familia de proteínas asociadas a la lámina nuclear . Interviene en el anclaje de la membrana al citoesqueleto . Distrofia muscular de Emery-Dreifuss es un degenerativa hereditaria ligada al cromosoma X miopatía resultante de mutación en el EMD (también conocido clínicamente como STA ) gen . [13] Emerin parece estar involucrado en la mecanotransducción, ya que los fibroblastos de ratón deficientes en emerina no lograron transducir las respuestas de expresión génica mecanosensible normal a los estímulos de tensión. [14] En el músculo cardíaco , la emerina también se encuentra complejada con beta-catenina en las uniones adherentes de los discos intercalados , y los cardiomiocitos de corazones que carecen de emerina mostraron una redistribución de beta-catenina , así como una arquitectura discal intercalada perturbada y forma de miocitos. Esta interacción parece estar regulada por la glucógeno sintasa quinasa 3 beta . [15]
Significación clínica
Las mutaciones en emerina causan distrofia muscular de Emery-Dreifuss recesiva ligada al cromosoma X , que se caracteriza por contracturas tempranas en los tendones de Aquiles, codos y músculos poscervicales; debilidad muscular proximal en los miembros superiores y distal en los miembros inferiores; junto con defectos de conducción cardíaca que van desde bradicardia sinusal , prolongación de PR hasta bloqueo cardíaco completo . [16] En estos pacientes, la inmunotinción de emerina se pierde en varios tejidos, incluidos músculos, fibroblastos cutáneos y leucocitos ; sin embargo, los protocolos de diagnóstico implican análisis mutacionales en lugar de tinción de proteínas. [16] En casi todos los casos, las mutaciones dan como resultado una deleción completa, o niveles indetectables, de la proteína emerina . Aproximadamente el 20% de los casos tienen cromosomas X con una inversión dentro de la región Xq28. [17]
Además, investigaciones recientes han encontrado que la ausencia de emerina funcional puede disminuir la infectividad del VIH-1 . Por lo tanto, se especula que los pacientes que padecen distrofia muscular de Emery-Dreifuss pueden tener inmunidad o mostrar un patrón de infección irregular al VIH-1. [18]
Interacciones
Se ha demostrado que Emerin interactúa con:
- ACTA1 , [19]
- ACTG2 , [19]
- BANF1 , [20] [21]
- BCLAF1 , [22]
- CTNNB1 , [11] [23]
- GMCL1 , [21]
- LMNA , [19] [24] [25] [26]
- PSME1 , [24]
- SYNE1 , [27] [28] [29]
- SYNE2 , [27] [29] [30]
- TMEM43 , [31] y
- YTHDC1 . [24]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la distrofia muscular de Emery-Dreifuss
- EMD + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .