Ecopipam (códigos de desarrollo SCH-39166 , EBS-101 , y PSYRX-101 ) es un fármaco experimental que actúa como un selectivo de la dopamina D 1 / D 5 receptor antagonista , con poca afinidad , ya sea para la dopamina D 2 -como o 5-HT 2 receptores . [1]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | EBS-101; PSYRX-101; SCH-39166 |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 20 Cl N O |
Masa molar | 313,83 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Ensayos clínicos
Según su perfil en modelos animales , el ecopipam se estudió por primera vez como tratamiento para la esquizofrenia, pero no mostró eficacia. [2] [3] Los efectos secundarios que incluyen sedación , inquietud , vómitos y ansiedad generalmente se calificaron como leves. No hubo informes de síntomas extrapiramidales similares a los de Parkinson que se observan típicamente con los antagonistas D 2 .
Los estudios clínicos en humanos también mostraron que ecopipam era un antagonista eficaz de los efectos eufóricos agudos de la cocaína . [4] Sin embargo, el efecto no persistió después de la administración repetida. [5]
Los investigadores han postulado que la dopamina a través de los receptores D 1 en el sistema mesolímbico está involucrada con conductas recompensadas y placer . [6] Uno de estos comportamientos es comer , y en un gran estudio clínico se ha demostrado que ecopipam es un tratamiento eficaz para la obesidad . [7] Sin embargo, los informes de ansiedad y depresión reversibles de leves a moderadas lo hicieron inadecuado para su comercialización como medicamento contra la obesidad , y su desarrollo se detuvo por esa indicación. [8]
A partir de 2021, Emalex Bioscineces está investigando su uso potencial para los trastornos del sistema nervioso central . [9] Estudios abiertos han encontrado que el ecopipam reduce las conductas de juego en sujetos con juego patológico [10] y disminuye los tics motores y vocales en adultos con síndrome de Tourette . [11] Un estudio posterior doble ciego controlado con placebo en sujetos pediátricos confirmó la capacidad de ecopipam para mejorar los síntomas motores y vocales observados en pacientes con síndrome de Tourette. [12] ecopipam está actualmente en una fase 2 / 3 ensayo clínico para el tratamiento del síndrome de Tourette en niños de 7 a 17. [13]
Además, ecopipam está en desarrollo para el tratamiento del síndrome de Lesch-Nyhan (fase 3) y el síndrome de piernas inquietas (fase 1/2). [14]
Ecopipam es el primer fármaco en investigación de su clase que se está evaluando para el tratamiento del trastorno de la fluidez ( tartamudeo ) de inicio en la niñez en adultos. Está en desarrollo para el tratamiento de la tartamudez (fase 2) [15]
Actualmente no existen medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Para el tratamiento de la tartamudez. [15]
Química
Químicamente, ecopipam es un derivado sintético de benzazepina . Se puede sintetizar a partir de un derivado de tetralina simple : [16]
Referencias
- ^ Chipkin RE, Iorio LC, Coffin VL, McQuade RD, Berger JG, Barnett A (diciembre de 1988). "Perfil farmacológico de SCH39166: una benzonaftazepina selectiva de dopamina D1 con potencial actividad antipsicótica". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 247 (3): 1093-102. PMID 2905002 .
- ^ Karlsson P, Smith L, Farde L, Härnryd C, Sedvall G, Wiesel FA (octubre de 1995). "Falta de efecto antipsicótico aparente del antagonista del receptor D1-dopamina SCH39166 en pacientes esquizofrénicos gravemente enfermos". Psicofarmacología . 121 (3): 309–16. doi : 10.1007 / bf02246068 . PMID 8584611 . S2CID 23909094 .
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- ^ Haney M, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (junio de 2001). "Efectos del ecopipam, un antagonista selectivo de la dopamina D1, sobre la autoadministración de cocaína fumada por humanos". Psicofarmacología . 155 (4): 330–7. doi : 10.1007 / s002130100725 . PMID 11441422 . S2CID 973041 .
- ^ Nann-Vernotica E, Donny EC, Bigelow GE, Walsh SL (junio de 2001). "La administración repetida del antagonista D1 / 5 ecopipam no logra atenuar los efectos subjetivos de la cocaína". Psicofarmacología . 155 (4): 338–47. doi : 10.1007 / s002130100724 . PMID 11441423 . S2CID 854984 .
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- ^ Gilbert, Donald L .; Murphy, Tanya K .; Jankovic, Joseph; Budman, Cathy L .; Black, Kevin J .; Kurlan, Roger M .; Coffman, Keith A .; McCracken, James T .; Juncos, Jorge; Grant, Jon E .; Chipkin, Richard E. (2018). "Ecopipam, un antagonista del receptor D1, para el tratamiento del síndrome de tourette en niños: un estudio cruzado aleatorizado, controlado con placebo". Trastornos del movimiento . 33 (8): 1272-1280. doi : 10.1002 / mds.27457 . PMID 30192018 . S2CID 52169188 .
- ^ "Estudio multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, de grupo paralelo, fase 2b para evaluar la eficacia y seguridad del ecopipam en niños y adolescentes con síndrome de Tourette" . 8 de marzo de 2021: a través de Clinicaltrials.gov.
- ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800000645
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