La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 es una enfermedad caracterizada por una deficiencia en la enzima glucógeno sintasa (GSY). Aunque la deficiencia de glucógeno sintasa no da como resultado el almacenamiento de glucógeno adicional en el hígado, a menudo se clasifica como una enfermedad de almacenamiento de glucógeno porque es otro defecto del almacenamiento de glucógeno y puede causar problemas similares. Hay dos isoformas (tipos) de enzima glucógeno sintasa; GSY1 en músculo y GSY2 en hígado, cada uno con la forma correspondiente de la enfermedad. [1] Las mutaciones en la isoforma del hígado (GSY2), provocan hipoglucemia en ayunas , niveles altos de cetonas en sangre , aumento de ácidos grasos libres y niveles bajos dealanina y lactato . Por el contrario, la alimentación en estos pacientes produce hiperglucemia e hiperlactatemia .
Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 | |
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La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 tiene un defecto en la glucógeno sintasa | |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
La historia clínica más común en pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 (GSD-0) es la de un bebé o niño con hipoglucemia sintomática o convulsiones que ocurren antes del desayuno o después de un ayuno inadvertido. En los bebés afectados, este evento generalmente comienza después de que superan sus alimentaciones nocturnas. En los niños, este evento puede ocurrir durante una enfermedad gastrointestinal aguda o períodos de ingesta enteral deficiente.
Los episodios de hipoglucemia leve pueden no ser reconocidos clínicamente o pueden causar síntomas como somnolencia, sudoración, falta de atención o palidez. Los movimientos oculares descoordinados, la desorientación, las convulsiones y el coma pueden acompañar a los episodios graves. [2]
La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 afecta solo al hígado. El retraso en el crecimiento puede ser evidente con percentiles de altura y peso por debajo del promedio. Los hallazgos del examen abdominal pueden ser normales o revelar sólo una hepatomegalia leve. [ cita requerida ] Puede haber signos de hipoglucemia aguda, incluidos los siguientes: [2]
- Letargo
- Apatía
- Nerviosismo
- Diaforesis
- Taquicardia
- Palidez
- Náuseas y vómitos
- Dolor de cabeza
- Confusión mental
- Alteraciones visuales
- Disartria
- Hipotonía
- Ataxia
- Convulsiones
- Coma
Causas
La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 es causada por defectos genéticos en el gen que codifica la glucógeno sintetasa hepática (GYS2), que se encuentra en la banda cromosómica 12p12.2.
La glucógeno sintetasa cataliza la reacción limitante de la síntesis de glucógeno en el hígado transfiriendo unidades de glucosa de uridina 5'-difosfato (UDP) -glucosa a un cebador de glucógeno. Su acción está altamente regulada por un mecanismo de fosforilación y desfosforilación y modulada por hormonas contrarreguladoras que incluyen insulina , epinefrina y glucagón.
Las mutaciones en el gen de la glucógeno sintetasa hepática (GYS2, 138571) dan como resultado una actividad disminuida o ausente de la glucógeno sintetasa hepática y cantidades moderadamente reducidas de glucógeno estructuralmente normal en el hígado. Los estudios mutacionales de pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 no demuestran correlaciones entre genotipo y fenotipo. [3] Un gen diferente (GYS1, 138570) codifica la sintetasa de glucógeno muscular, que tiene actividad normal en pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0A. [2]
Fisiopatología
En las primeras etapas del ayuno, el hígado proporciona una fuente constante de glucosa a partir de la degradación del glucógeno (o glucogenólisis). Con el ayuno prolongado, la glucosa se genera en el hígado a partir de precursores no carbohidratos a través de la gluconeogénesis. Dichos precursores incluyen alanina (derivada de la descomposición de proteínas en el músculo esquelético) y glicerol (derivada de la descomposición de triacilgliceroles en las células grasas). En pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0, se produce hipoglucemia en ayunas pocas horas después de una comida debido a las reservas limitadas de glucógeno hepático y la gluconeogénesis inadecuada para mantener la normoglucemia. La alimentación produce de manera característica hiperglucemia posprandial y glucosuria , además de un aumento de los niveles de lactato en sangre, porque la síntesis de glucógeno es limitada y el exceso de glucosa se convierte preferentemente en lactato por medio de la vía glucolítica . [2]
Diagnóstico
Los criterios clínicos importantes a considerar en la evaluación de un niño con hipoglucemia y sospecha de enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 (GSD-0) incluyen (1) la presencia o ausencia de hepatomegalia; (2) el calendario característico de la hipoglucemia, incluidos factores impredecibles, posprandiales, ayuno corto, ayuno prolongado o precipitantes; (3) la presencia o ausencia de acidosis láctica; (4) cualquier hipercetosis o hipocetosis asociada; y (5) cualquier insuficiencia hepática o cirrosis asociada. El diagnóstico diferencial también incluye hipoglucemia cetósica. Los pacientes con hipoglucemia cetósica tienen una respuesta normal al glucagón en estado de ingestión. Los pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 tienen una respuesta normal o aumentada al glucagón en estado de ingestión, con hiperglucemia y acidemia láctica. [2]
Estudios de laboratorio
Los niveles de glucosa sérica se miden para documentar el grado de hipoglucemia. Los electrolitos séricos calculan la brecha aniónica para determinar la presencia de acidosis metabólica ; por lo general, los pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 (GSD-0) tienen una brecha aniónica en el rango de referencia y no tienen acidosis. Consulte la calculadora Anion Gap.
Se pueden medir los lípidos séricos (incluidos los triglicéridos y el colesterol total). En pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0, la hiperlipidemia está ausente o es leve y es proporcional al grado de ayuno.
Se puede analizar la orina (primera muestra evacuada con tira reactiva para cetonas y sustancias reductoras). En pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0, los hallazgos de cetonas en orina son positivos y los hallazgos de sustancias reductoras de orina son negativos. Sin embargo, los hallazgos de sustancias reductoras de la orina son positivos (fructosuria) en aquellos con deficiencia de fructosa 1-fosfato aldolasa (intolerancia a la fructosa).
El lactato sérico se encuentra en los rangos de referencia en pacientes en ayunas con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0.
Los estudios de función hepática proporcionan evidencia de daño hepatocelular leve en pacientes con elevaciones leves de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT). [ cita requerida ] El análisis de aminoácidos en plasma muestra los niveles de alanina en plasma como en los rangos de referencia durante un ayuno.
Estudios de imagen
La radiografía esquelética puede revelar osteopenia .
Otras pruebas
La evaluación de un paciente con sospecha de enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 requiere una evaluación monitorizada de la adaptación al ayuno en un entorno hospitalario.
Los pacientes suelen tener hipoglucemia y cetosis , con niveles de lactato y alanina en la parte baja o normal del rango de referencia aproximadamente cinco a siete horas después del ayuno.
Una prueba de tolerancia a glucagón puede ser necesaria si el ayuno falla para provocar el aumento previsto de glucosa en plasma. Los niveles de lactato y alanina están en el rango de referencia.
Por el contrario, una prueba de provocación con glucagón después de una comida provoca hiperglucemia, con niveles elevados de lactato y alanina en plasma.
La carga oral de glucosa, galactosa o fructosa da como resultado un marcado aumento de los niveles de lactato en sangre.
Procedimientos
Se requiere biopsia de hígado para análisis microscópico y ensayo enzimático para el diagnóstico definitivo. El diagnóstico puede incluir análisis de ligamiento en familias con miembros afectados y secuenciación de toda la región codificante del gen GSY2 para mutaciones.
Hallazgos histológicos
El análisis histológico del tejido hepático demuestra una disminución moderada de las reservas de glucógeno sensibles a la diastasa, positivas al ácido peryódico-Schiff (PAS).
Puede observarse evidencia de una mayor acumulación de grasa en el hígado, como en otras enfermedades por almacenamiento de glucógeno.
El análisis microscópico electrónico de secciones de hígado muestra una estructura de glucógeno normal.
Las reservas de glucógeno muscular son normales. [2]
Diagnósticos diferenciales
- Hipoglucemia aguda
- Deficiencia de fructosa 1-fosfato aldolasa ( intolerancia hereditaria a la fructosa ).
Tipos
Hay dos tipos de enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 que deben considerarse: [3] [4]
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno debido a deficiencia de glucógeno sintasa hepática
- Enfermedad por almacenamiento de glucógeno debido a deficiencia de glucógeno sintasa de músculo y corazón
Tratamiento
El objetivo del tratamiento de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 es evitar la hipoglucemia. Esto se logra evitando el ayuno comiendo cada 1 a 2 horas durante el día. Por la noche, se puede administrar almidón de maíz crudo porque es un polímero de glucosa complejo. Esto actuará lentamente mediante la amilasa pancreática y la glucosa se absorberá durante un período de 6 horas.
Epidemiología
La frecuencia general de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno es de aproximadamente 1 caso por 20 000 a 25 000 personas. La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 es una forma rara, que representa menos del 1% de todos los casos. La identificación de hermanos asintomáticos y oligosintomáticos en varias familias de enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 ha sugerido que la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 está infradiagnosticada. [2]
Morbilidad mortalidad
La principal morbilidad es el riesgo de hipoglucemia en ayunas, que puede variar en gravedad y frecuencia. Las principales preocupaciones a largo plazo incluyen retraso del crecimiento, osteopenia y daño neurológico que resulta en retraso en el desarrollo, déficits intelectuales y cambios de personalidad. [2]
Sexo
No se observa predilección sexual porque la deficiencia de la actividad de la glucógeno sintetasa se hereda como un rasgo autosómico recesivo. [2]
Edad
La enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 se diagnostica con mayor frecuencia durante la infancia y la niñez temprana. [2]
Referencias
- ^ Orho M, Bosshard NU, Buist NR, et al. (Agosto de 1998). "Mutaciones en el gen de la glucógeno sintasa hepática en niños con hipoglucemia debido a la enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo 0" . J. Clin. Invertir . 102 (3): 507-15. doi : 10.1172 / JCI2890 . PMC 508911 . PMID 9691087 .
- ^ a b c d e f g h i j Lynne Ierardi-Curto y otros. "Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0"
- ^ "Orphanet: enfermedad de almacenamiento de glucógeno debido a deficiencia de glucógeno sintasa hepática" . www.orpha.net . Consultado el 31 de mayo de 2017 .
- ^ "Orphanet: enfermedad de almacenamiento de glucógeno debido a deficiencia de glucógeno sintasa de músculo y corazón" . www.orpha.net . Consultado el 31 de mayo de 2017 .
enlaces externos
- Medios relacionados con la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 0 en Wikimedia Commons
Clasificación | D
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Recursos externos |
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